Ndikimi i dietave të shijshme në aktivizimin e shpërblimit të sistemit: Një rishikim i Mini (2016)

Ndryshimet në modelet e ngrënies që kanë ndodhur në dekadat e fundit janë një shkak i rëndësishëm i obezitetit. Futjet e ushqimit dhe shpenzimet e energjisë kontrollohen nga një sistem nervor kompleks që përfshin qendrat hipotalamike dhe sistemin e ngopjes periferike (hormonet gastrointestinale dhe pankreatike). Ushqimi shumë i shijshëm dhe kalori ndërpret rregullimin e oreksit; megjithatë, ushqimet e shijshme nxisin kënaqësi dhe shpërblim. Ushqimi i kafeterisë është një dietë e tillë e pëlqyeshme dhe është treguar vazhdimisht për të rritur peshën e trupit dhe për të nxitur hiperplasia në modelet e obezitetit të kafshëve. Për më tepër, ushqimet e shijshme me yndyrë të lartë (siç janë ato të dietës së kafeterisë) mund të nxisin deficite të varësisë në funksionin e shpërblimit të trurit dhe konsiderohen si një burim i rëndësishëm i motivimit që mund të ndikojë në zhvillimin e obezitetit. Mekanizmi i adaptimit nervor shkaktuar nga ushqime të shijshme është e ngjashme me ato që janë raportuar për varëshme nga drogat dhe përdorimi afatgjatë i drogës. Kështu, ky rishikim përpiqet të përshkruajë mekanizmat e mundshëm që mund të çojnë në dietat shumë të shijshme, të tilla si dieta e kafeterisë, shkaktimi i varësisë ose detyrimi përmes sistemit të shpërblimit.

 

Aktualisht, një shkak i rëndësishëm i obezitetit është vërejtur të jetë i lidhur me ndryshimet në modelet e ngrënies që kanë ndodhur në dekadat e fundit [1]. Konsumi ditor i lidhur me të ashtuquajturat dietat perëndimore përbëhet nga ushqimi shumë i shijshëm dhe kalorik [2], dhe dietat e tilla janë bërë zakon që ka bërë që shumë individë të zhvillojnë trashje [3]. Studimet e fundit që përdorin dietën e kafeterisë si një model eksperimental të obezitetit me ose pa stres kronik shoqërues kanë treguar se kafshët e ekspozuara ndaj kësaj diete u bënë të trashë dhe shfaqin ndryshime të rëndësishme në profilet e lipideve, markerët e oreksit endokrin dhe zhvillimin e hyperphagia [4, 5] .

 

Marrja e ushqimit dhe shpenzimet e energjisë mendohet të jenë të kontrolluara nga sistemet nervore komplekse dhe hipotalamusi është njohur si qendër e rregullimit homeostatik (për shqyrtim shihni [6]); megjithatë, ushqimet e këndshme, siç janë ato të dietës së kafeneve, mund të çojnë në dëmtime të rregullimit normal të oreksit [7]. Përveç kësaj, ushqimi i pëlqyeshëm ndërpret rregullimin e oreksit dhe nxit kënaqësinë dhe shpërblimin. Konsumi i tepërt i ushqimit të dendur me energji të shijshme mund të çojë në një gjendje të thellë të shpërblimit të papërshtatshmërisë, e cila është e ngjashme me atë të abuzimit të drogës, që mund të çojë në zhvillimin e ngrënies së ngulët si dhembjet [8].

 

Bazuar në dëshmitë e kohëve të fundit që sugjerojnë se varësia nga mosmarrëveshjet mund të çojë në përshtatje nervore të ngjashme me ato që janë raportuar me përdorim afatgjatë të drogës, ky shqyrtim përpiqet të përshkruajë mekanizmat e supozuar që mund të çojnë në nxitjen e varësisë ose detyrimit nga dietat shumë të shijshme , të tilla si dietat e kafeterisë, përmes sistemit të shpërblimit.

 

Kontrolli i ushqimit është një mekanizëm kompleks që përfshin oreksin, motivimin dhe kërkesat e energjisë të organizmit dhe këto aspekte mund të modifikohen nga disponueshmëria dhe ekspozimi i ushqimit. Sistemi nervor qendror zbulon një shumëllojshmëri të gjerë të markave nervore periferike dhe humorale, dhe ky rrjet nervor kompleks merr hyrje endokrine dhe hormonale. Hormonet, të tilla si leptina, insulina, polipeptidi pankreatik (PP), amylin, ghrelin, cholecystokinin, peptidi glucagon-like (GLP-1) dhe oxyntomodulin, koordinojnë marrjen e ushqimit përmes sinjalizimit dhe modulimit në neuronet oreksigjenike dhe anorexigjenike 9]). Këto shënues pasqyrojnë funksionet gastrointestinale dhe nevojat për energji, duke përfshirë shijen, e cila është një faktor qendror në vendimmarrjen lidhur me sjelljen e ushqyerjes dhe olfumimin. Të dyja funksionet janë të aftë të veçojnë diskriminim si erë, cilësi dhe temperaturë dhe të marrin pjesë në zgjedhjen e ushqimit që duhet të prekë [10]. Rregullimi i homeostasit dhe mirëmbajtja e peshës trupore të qëndrueshme varen nga integrimi i këtyre sinjaleve dhe nga aftësia për të reaguar në mënyrë të përshtatshme nëpërmjet modulimit të shpenzimeve të energjisë dhe marrjes së ushqimit [11]. Qendrat hipotalamike kontrollojnë marrjen e ushqimit dhe shtimin e peshës dhe janë pjesë e një kompleksi ndërveprimesh neuroreguluese që përfshijnë sistemin e ngopjes periferike (hormonet gastrointestinal dhe pankreatik) dhe një rrjet nervor qendror në shkallë të gjerë [12]. Rëndësia e hipotalamusit në homeostazën e energjisë u sugjerua fillimisht nga eksperimentet klasike të lesionimit të brejtësve, dhe studimet pasuese sugjeruan rolin e bërthamave hipotalamike, si bërthama arcuate (ARC), bërthamë paraventrikulare (PVN), bërthamën ventromediale (VMN), dorsomedial rajon (DMV), dhe zona hypothalamic lateral (LHA), në homeostasis energjisë [13]. Barriera e gjakut të trurit (BBB) ​​ngjitur me rajonin ARC shërben si ndërfaqe e sinjaleve metabolike periferike dhe trurit. Ndërsa zona DMV është zona e ngopjes, bërthamat LH janë kontrolluesit kryesorë të përgjigjeve të ushqyerjes [14].

Dëmtimi i hypothalamus, veçanërisht hypothalamus lateral dhe dorsomedial, pengon sjelljen e ushqyerit [15]. Futja e ushqimit dhe metabolizmi i energjisë rregullohen nga një ndërveprim kompleks midis neuropeptideve oreksigenike dhe anorexigenike në ARC të hipotalamusit dhe indeve periferike. Neuropeptidi Y (NPY) dhe proteina e lidhur me agouti (AgRP) janë të bashkëekzekutuara në neuronet e ARC dhe janë peptide të fuqishme oreksigjenike. Përveç kësaj, peptidi α-melanocit-stimulues (α-MSH) dhe peptidi i transkriptit të rregulluar nga kokaina dhe amfetamina (CART) janë anorexigjenë të fuqishëm [16]. Bërthama hypothalamic merr inputet e disa hormoneve periferike duke përfshirë leptin; për shembull, bërthama arcuate e hypothalamus dhe zona postrema e nucleus tractus solitarius shprehin receptorët leptin dhe janë rajone të rëndësishme të kontrollit të oreksit dhe gëlltitjes së ushqimit. Leptin është një hormon që sintetizohet dhe lirohet nga indi dhjamor dhe vepron si kontroll ushqimi në ARC të hypothalamus. Ky hormon stimulon neuronet për të sekretuar proopiomelanocortin (POMC), i cili është një proteinë prekursore e α-MSH që gjithashtu stimulon neuronet POMC për të fshehur CART. Leptini gjithashtu pengon neuronet AgRP / NPY, të cilat ekspresojnë neuropeptidet oreksigenike AgRP dhe NPY, dhe antagonizojnë α-MSH. Efekti i kombinuar i veprimeve të leptin suppresses oreksin dhe kontribuon në mirëmbajtjen e homeostasis energjisë (për shqyrtim shih [17]). Një tjetër hormon i rëndësishëm që lidhet me kontrollin e ushqimit është ghrelin. Ky hormon prodhohet nga stomaku, hipotalamusi (ARC dhe bërthama infundibulare), dhe gjëndër e hipofizës. Pas lëshimit në qarkullimin e gjakut, ghrelin arrin në ARC dhe aktivizon neuronet NPY dhe AgRP, gjë që çon në rritjen e konsumimit të ushqimit [18]. Përveç veprimit në kontrollin dietetik, si leptina dhe ghrelin përfshihen në sistemin e shpërblimit [17, 18]. Receptorët e Leptinit gjenden gjithashtu në shtegun mesolimbik në zonën tegmentale të avansit të lidhur me shpërblimin (VTA) dhe substantia nigra [19]. Kështu, leptin ndikon në aspektet hedonike të ushqyerjes dhe ndërvepron me sistemin mesolimbik-dopaminergjik, i cili njihet për të rregulluar zgjimin, humor dhe shpërblim (për shqyrtim shihni [17]), ndërsa ghrelin stimulon neuronet e dopaminës në zonën tegmentale ventrale (VTA ) dhe nxit qarkullimin e dopaminës në bërthamën e akumulimeve të striatumit të barkut, i cili është pjesë e rrugës kryesore të shpërblimit qendror (për shqyrtim shihni [18]). Prandaj, ekuilibri midis qendrave të kontrollit të ushqimit dhe sinjaleve periferike përcakton shpenzimet e oreksit dhe të energjisë dhe ndikon në sistemin e shpërblimit.

 

Ushqime të shijshme me përmbajtje të lartë të yndyrës dhe sheqerit janë të lidhura me rritjen e konsumit të ushqimit [7, 20]. Ushqimet e shijshme ndryshojnë sjelljen e kafshëve eksperimentale. Në një studim të minjve të trashë me histori të qasjes së zgjeruar në ushqim të shijshëm, minjtë u gjetën të vazhdojnë të hanë ushqim të shijshëm edhe në prani të një sugjestioni helmues të dëmshëm që parashikoi shpërndarjen e një goditjeje këmbëngulëse këmbësh [7]. Për më tepër, minjtë që më parë kanë pasur akses në një dietë të shijshme të yndyrshme, shpenzojnë më shumë kohë në një mjedis aversiv për të marrë ushqimin e pëlqyeshëm sesa minjtë pa përvojën e mëparshme të dietës [21].

 

Ushqime shumë të shijshme aktivizojnë sistemin e shpërblimit për të ndikuar në sjelljen e ushqyerjes [22]. Nga perspektiva evolucioniste, këto ushqime që janë të larta në yndyrë dhe sheqer janë më tërheqëse, sepse ato mund të konvertohen shpejt në energji [23]. Konsumi i këtyre ushqimeve gjatë një periudhe të gjatë kohore mund të krahasohet me varësinë nga droga [24] kryesisht për shkak se këto ushqime gjenerojnë rritje progresive në marrjen e ushqimit [25] që çojnë në një fenomen që është i krahasueshëm me adaptimin e shkaktuar nga barnat [26] . Përveç kësaj, macronutrientët e ushqimit të shijshëm mund të stimulojnë sistemet e shpërblimit të trurit pavarësisht nga vlera e tyre kalorike [27]. Nivelet e larta të sjelljes konsumatore janë shkaktuar nga abuzimi i drogës, si kokaina ose nikotina pavarësisht nga fakti se këto barna janë të zhveshura nga vlera kalorike ose ushqyese [28]. Qasja e zgjeruar në ushqim me yndyrë të shijshme, siç është dieta e kafeterisë, mund të nxisë deficite të varësisë në funksionin e shpërblimit të trurit, që mendohet të jenë burime të rëndësishme të motivimit që mund të ndikojnë në ecurinë e yndyrës dhe të kontribuojnë në zhvillimin e obezitetit [8].

 

Dieta e kafeterisë është një nga modelet e shumta të obezitetit të kafshëve dhe përfshin një dietë të shijshme që përdor ushqimet njerëzore, të tilla si biskota, waferë, qumësht i kondensuar, salcice dhe pije të buta. Këto ushqime kanë sheqer, kripë dhe erëz të lartë, përmbajtje që i bëjnë ato shumë të shijshme dhe shijshmëria është kritike për përcaktimin e preferencës së ushqimit [29]. Për më tepër, kjo dietë është treguar të rritë vazhdimisht peshën e trupit, të nxisë hyperphagia, dhe të ndryshojë faktorët metabolike që lidhen me grupin e sindromës metabolike [2, 4-6, 20, 30, 31]. Në të vërtetë, kjo dietë është një nga faktorët që ka kontribuar në rritjen e shpejtë të obezitetit gjatë tridhjetë viteve të fundit [32]. Dieta e kafeterisë imiton modele moderne të konsumit të ushqimit të njeriut dhe është përshtatur nga një dietë e njohur edhe si dieta perëndimore dhe u përshkrua më parë nga Estadella et al. (2004) [20]. Preferenca për dietën e kafeterisë mbi ushqimin standard është treguar në studime me modele të trashje [2, 32, 33]. Për më tepër, dietat e kafeterisë, së bashku me dietat e tjera të shijshme, veprojnë në shumë sisteme neurotransmitorësh dhe mund të çojnë në ndryshime në sistemin e shpërblimit [2].

 

Rajonet e trurit, të tilla si hypothalamus lateral (LH), nucleus accumbens (NAc), zona tegmentale ventrale (VTA), korteksit paraballor (PFC) dhe amygdala, aktivizohen në përgjigje të ushqimit të këndshëm. Ekziston gjithashtu një lidhje midis nucleus accumbens (NAc) dhe hypothalamus lateral (LH) që është e rëndësishme për homeostazën e energjisë (për shqyrtim shihni [7]). LH është gjithashtu e lidhur funksionalisht me faqet e trurit të cortikalit dhe limbic që kanë qenë të implikuar në organizimin dhe drejtimin e sjelljes drejt marrjes së ushqimit të këndshëm. Dëmtimi i LH eliminon efektet stimuluese të manipulimeve të NAc në marrjen e ushqimit, ndërsa inaktivimi i NAc rrit aktivitetin e LH, sidomos neuronet LH [34]. NAc është një rajon i trurit që duket se luan një rol vendimtar në sjelljen që lidhet me ushqimin dhe shpërblimin e drogës [35]. Kjo strukturë konsiderohet të shërbejë si një ndërfaqe e emocioneve, motivimit dhe veprimit bazuar në inputet e shumta të tij nga amygdala, korteksit paraballor (PFC) dhe hippocampus (për shqyrtim shihni [36]). NAc merr informacione nga truri që rrjedhin në përgjigje të ushqimit të konsumuar nëpërmjet një lidhjeje me bërthamën e traktit të vetmuar (për shqyrtim shihni [36]). NAc merr informacione nga truri që rrjedhin në përgjigje të ushqimit të konsumuar nëpërmjet një lidhjeje me bërthamën e traktit të vetmuar (për shqyrtim shihni [37]). Është e rëndësishme të theksohet se nucleus accumbens është ndarë në shell medioventral (NAcs) dhe një core laterodorsal (NAcc) në përputhje me karakteristikat morfologjike, dhe projeksionet e saj të ndryshme janë studiuar me metodat e gjetjes së trakteve. Në këtë mënyrë varësisht nga vendet specifike të bërthamës accumbens ku transmetimi i dopaminës është lëshuar, përgjigjet e ndryshme të sjelljes mund të shkaktohen [38, 39]. Përveç kësaj, amygdala është një strukturë kyçe për përpunimin e emocioneve dhe integron sinjale sensore dhe fiziologjike të lidhura me ushqimin nga hindbrain dhe korteksin (për shqyrtim shihni [36]). Amigdala lidh informacionin ndijor të jashtëm dhe të brendshëm me sistemet motivuese të trurit dhe dërgon të dhëna për NAc. Hippocampus ka rol vendimtar në formimin e kujtesës dhe në kontrollin e marrjes së ushqimit, ndërsa korteksit paraballor (PFC) është përgjegjës për përpunimin, planifikimin dhe vendimmarrjen më të lartë të rendit. PFC merr të dhëna nga rajonet insulare kortikale që transmetojnë informacione shijuese dhe kanë një ndikim të rëndësishëm në sinjalizimin NAc. Neuronet që lidhin rajonet e trurit të përfshira në sjelljen e shpërblimit janë të lidhura me shumë sisteme neurotransmitorësh. Për më tepër, studimet kanë treguar se dopamine, opioidet endogjene dhe serotonin janë shumë të lidhura me drogën dhe varësinë e ushqimit (për shqyrtim shihni [7]).

 

Dopamine (DA) është një neurotransmetues që është përfshirë gjerësisht në mekanizmin e varësisë nga droga për shkak të ndikimit të saj në neuroadaptimin dhe procesin e shpërblimit psikostimulues [40]. Studimet që përdorin teknikën e mikrodializës treguan se substancat e varësisë rritin lirimin e dopaminës së jashtme (DA) në NAcc [37] dhe ndryshimet në transmetimin e dopamines në NAç dhe NAcc si përgjigje ndaj sjelljeve të shijshme dhe ushqyese të motivuara nga ushqimi [38]. Neuronet dopaminergjike janë të vendosura në midbrain; ata dërgojnë aksonet e tyre përmes pllakës mediale të paragjykimeve dhe inkorporojnë rajone të gjera brenda sistemeve, ndërkohë që marrja dopaminergike dhe sinjalizimi intracelular janë ndërmjetësuar nëpërmjet dy nëntipave kryesore të receptorëve të receptorëve të proteinave të bashkuara G [41]. Është e rëndësishme të konsiderohet se receptorët dopamin rregullojnë kaskadat sinjalizuese në qelizat që mund të ndryshojnë transkriptimin e gjeneve dhe mund të shkaktojnë ndryshime neuroadaptative dhe të sjelljes në strukturat e trurit me ndryshime në sintezën e proteinave. Në këtë mënyrë, teoritë e të mësuarit të varësisë supozojnë se disa substanca psikostimuluese janë të angazhuara në mekanizmat molekularë të implikuar në të mësuarit dhe kujtesën si receptorë D1 dhe kaskadat e leshit të brendëshëm të brendëshëm që mund të shkaktojnë rirregullime synaptike. Po kështu, këto substanca nxitën lirimin e dopamines dhe mund të ndryshojnë ndryshimet molekulare të lidhura me të nxënit duke aktivizuar rrugë të përbashkëta të transmetimit të sinjaleve. Disa studime treguan se substancat psikostimuluese janë të lidhura me konsolidimin e kujtesës dhe sugjeron se varësia është për shkak të neuroadaptimeve të nxitura nga droga në proceset e të mësuarit dhe proceseve të kujtesës lidhur me shpërblimin në NAcc [42].

 

Rrugët kortikolimbike që janë përgjegjës për sjelljen e ushqyerjes së shpërblimit përfshijnë zonën tegmentale të barkut, korteksin insular, korteksin anterior cingulate, korteksin orbitofrontal [13], substantia nigra, amygdala, korteksit paraballor, striatumit posterolateral stomak (globus pallidus dhe putamen) dhe anteromedial ventral striatum (nucleus accumbens dhe nucleus caudate) [17]. Brenda NAc, neuronet e projeksioneve të mesme GABAergic (MSNs) ndahen në ato që shprehin receptorin dopamin 1 (D1R) dhe projektojnë drejtpërdrejt në VTA (rrugë të drejtpërdrejtë) dhe ato që shprehin receptorin dopamin 2 (D2R) dhe projektin mbrapa disinaptikisht pas goditjes së parë në pallidum ventral (VP). Ngacmimi i D1R-MSNs striatal është i lidhur me sjelljen e përforcimit, ndërsa aktivizimi i D2R-MSN striatal ushtron efekt të kundërt [43, 44]. Mesolimbikët dhe rrugët mesokortike rregullojnë efektet e sistemeve dopamine (DA) në sjelljet e lidhura me shpërblimin dhe modifikimet e këtyre sistemeve shoqërohen me efektet shpërblyese të barnave dhe ushqimit [45].

 

Abuzimi me drogë dhe ushqimi i shijshëm me përmbajtje të lartë të yndyrës dhe sheqerit mund të aktivizojnë në mënyrë të konsiderueshme rrjetet e shpërblimit DA dhe të dyja rritin nivelet e dopaminës në sistemin mesolimbik dhe transmetimin dopaminergjik në NAc [45]. Për shembull, studimet e mikrodializës në rat treguan se stimujt e shijes së shijshme lëshojnë DA në NAcs, NAcc dhe korteksin paraballor (PFC). Megjithatë, reagimi i DA është i ndryshëm në këto struktura dhe varet nga stimulimi hedonik, shije dhe risia. Përveç kësaj, ekspozimi i vetëm me ushqim të këndshëm në NAç nxit menjëherë gatishmërinë e reagimit të DA, në përputhje me një rol në të mësuarit asociativ. Megjithatë, ky efekt nuk ndodh në NAcc dhe PFC. Është e rëndësishme të theksohet se privimi i butë ushqimor mund të pengojë zakonshmërinë e reagimit të NAcs DA ndaj ushqimit të këndshëm. Është sugjeruar që lirimi nga DA në këtë rajon nuk është shkaku, por pasoja e shpërblimit ushqimor. Vetitë e shijes së ushqimit mund të kenë pasoja të mira ose të këqija post-provuese të cilat janë të lidhura me lirimin DA të NAcs pas marrjes së ushqimit [46].

 

Duhet të theksohet se dopamina është e lidhur me shpërblimin që lidhet me marrjen e ushqimit dhe sjelljet e nevojshme për të mbajtur ushqimin për mbijetesë. Kafshet me mungese dopamine (DA - / -) me inaktivimin e gjenit tirozin hidroksilaz ne neuronet dopaminergike zhvillojne hypophagia fatale; megjithatë, nëse dopamina zëvendësohet në caudate / putamen ose NAc të kafshëve të tilla, ata fillojnë të ushqehen por tregojnë interes vetëm për ushqime të ëmbla dhe ushqim të shijshëm [47]. Përveç kësaj, ghrelin, orexins dhe NPY mund të veprojnë si modulatorë të sistemit mesolimbik DA. Këto peptide mund të ndryshojnë frekuencat ose modelet e potencialeve të veprimit të gjeneruara në qelizat dopaminergike të VTA ose të nxisin lëshimin e valës DA në NAc [14]. Abuzimi kronik i drogës nxit stimulimin dopaminergjik që rezulton në kontrollin frenues të dëmtuar, marrjen e drogës kompulsive dhe reaktivitetin emocional të shtuar ndaj drogës. Në mënyrë të ngjashme, ekspozimi i përsëritur ndaj ushqimeve me përmbajtje të lartë të yndyrës dhe përmbajtjes së sheqerit rezulton me konsumin ushqimor të pandreqshëm, kontrollin e dobët të marrjes së ushqimit dhe kondicionimit të stimulit ushqimor [48]. Transmetimi Midbrain dopamin ndikon në marrjen e ushqimit të këndshëm tek njerëzit. Për shembull, sëmundja e Parkinsonit (PD) shkakton degjenerimin e neuroneve që përmbajnë dopamine në midbrain, dhe pacientët që trajtohen me agonistë të receptorit dopamin mund të shfaqin konsumin ushqimor të pëlqyeshëm si të pandjeshëm; edhe subjektet humane të prekura nga jo-PD mund të shfaqin hedonik mbi ngrënien pas administrimit të agonistëve të receptorëve DA. Shtegu i dopaminës aktivizohet tek njerëzit dhe kafshët laboratorike në përgjigje të ushqimit të këndshëm dhe cesave të lidhura me ushqimin. Përveç kësaj, leptin, ghrelin dhe rregullatorët e tjerë të oreksit ndikojnë në veprimtarinë e sistemit, gjë që sugjeron se sistemet e dopamines së mesit luajnë një rol të rëndësishëm në konsumin e ushqimit të këndshëm (për shqyrtim shih [34]). Në të vërtetë, rrugët dopaminergjike janë të përfshira shumë në sistemin e shpërblimit. Neuronet e dopamines në VTA dërgojnë parashikime aksonale në amygdala, nucleus accumbens, dhe korteksit paraballor. Projeksionet e sistemit dopaminergjik nga amygdala dhe korteksit paraballor në hypothalamus lateral, siç tregohet në figurën 1, janë të përfshira direkt në kontrollin e ushqimit [34].

Figure 1: Shtigjet dopaminergjike të përfshira në kontrollin e ushqimit. Neuronet e dopaminës në VTA dërgojnë parashikime aksonale tek H, A, NAc dhe PFC. Parashikimet e sistemit dopaminergjik nga A dhe PFC në LH janë të përfshira direkt në rregullimin e rregullimit të marrjes së ushqimit. SC: palca kurrizore; M: medulla oblongata; VTA: zona tegmentale ventral; PFC: lëvore paraballore; A: amygdala; NAc: nucleus accumbens; H: hipotalamusi.

 

Sistemi opioid endogjen lidhet gjithashtu me shpërblimin, varësinë dhe sjelljet e të ngrënit, dhe rolet e peptideve endogjene opioide, të tilla si β-endorfine dhe enkefalina, në prodhimin e shpërblimit, janë të vendosura mirë [49]. Sistemet endokannabinoide dhe opioide kanë shpërndarje të gjerë receptoresh brenda CNS dhe luajnë rol të rëndësishëm në ushqimin që lidhet me shpërblimin [50, 51]. Në gjitarët, opioidet endogjene që rrjedhin nga POMC, e cila është një pararendës i opioideve përfshirë β-endorfine, që lidhen me receptorët opioidë që shpërndahen në rajonet hipotalamike, përfshihen në kontrollin e marrjes së ushqimit (për shqyrtim shihni [7]). Morfini ka një efekt të fortë shpërblyes dhe përgjegjësi varësie. Veprimi shpërblyes i Morphinës ndërmjetësohet përmes rrugës mesolimbike-dopaminergjike që shtrihet nga VTA tek NAc [52]. Studimet kanë treguar se infusitë tilla si DAMGO, në NAc nxisin sjelljen e ushqyerjes në rats me qasje ad libitum në ushqim [53], dhe antagonistët e receptorëve opioidë të infuzuar në NAc ulin konsumin e ushqimit të preferuar pa ndikuar marrjen e më pak alternativa të këndshme (për shqyrtim shihni [34]). Përveç kësaj, injektimi sistemik i një antagonisti μ-opioid parandalon efektin stimulues të ushqimit të këndshëm në lirimin e dopamines në NAc [54]. Për më tepër, morfina rrit frekuencën e qitjes së neuroneve mesolimbike dopamine në VTA dhe rrit qarkullimin dopamin në NAc, i cili konfirmon efektet nxitëse të opioideve në sistemin e dopamines [55-57]. Lidhur me kanabinoidet, dëshmitë sugjerojnë se kanabinoid-1 (CB1) receptor ka një rol në aspektet e dobishme të ngrënies. Administrimi periferik i antagonistëve CB1 redukton marrjen e sheqerit të shijshëm në minjtë [58, 59]. Administrimi antagonist i receptorit të kanabinoidit (CB1) parandalon efektin oreksigenik të anandamidit agonist endokannabinoid në marrjen e ushqimit [60]. Leptini redukton nivelet endokanabinoid në hipotalamus, gjë që sugjeron që endokannabinoidët hipotalamikë mund të veprojnë përmes CB1 për të rritur marrjen e ushqimit përmes një mekanizmi të rregulluar nga leptina [13].

 

 

Serotonin ose 5-hydroxytryptamine (5-HT) njihet si një modulator i sjelljes së ushqyerjes dhe sinjaleve të ngopjes. Në hypothalamus, ky neurotransmitor pengon shprehjen e NPY për të reduktuar urinë [7, 61, 62]. Ky mekanizëm mund të jetë lidhja mes 5-HT dhe rregullimit të oreksit. Drogat që ose nxisin çlirimin e 5-HT (p.sh. d-fenfluramin) ose pengojnë marrjen e saj (p.sh., fluoksetinë, sertraline dhe sibutraminë) dhe agonistët e receptorëve të 5-HT1B dhe / ose 5-HT2C pengojnë marrjen e ushqimit [63 , 64]. Tai konsumon ushqime të këndshme, të cilat kanë shije më intensive sesa ushqimet standarde, dërgon informacion në qendrën e shpërblimit në bërthamën accumbens, e cila shkakton lirimin dopamin dhe serotonin. Qendra e shpërblimit ka lidhje me neuronet në hypothalamus që veprojnë në kontrollin e oreksit. Kështu, dietat shumë të shijshme rrisin kohën e nevojshme për të arritur ngopje, gjë që çon në një rritje të konsumit të ushqimit, gjë që mund të çojë në mbipeshë dhe obezitet [7]. Ka kërkesa të zgjeruara për sinjalizim serotoninergik dhe dopaminergjik në sistemet e shpërblimit të subjekteve mbipeshë, dhe këto karakteristika mund të çojnë në rritjen e motivimit për konsum të ushqimit. Tai implikim i qendrave të shpërblimeve në sjelljen e ngrënies mbështet hipotezën se obeziteti dhe varësia e drogës ndajnë mekanizma të përbashkët [65]. Rregullimi i oreksit, marrja e ushqimit dhe dieta janë të ndërlidhura ngushtë me rregullimin e humorit dhe obeziteti është identifikuar si faktor i rrezikut mjedisor për çrregullimet emocionale psikiatrike, përfshirë ankthin dhe depresionin. Për më tepër, depresioni i madh në adoleshencë lidhet me një rrezik më të madh për obezitetin në moshën e rritur, dhe këto gjendje metabolike mund të përkeqësohen në depresion. Në mënyrë të ngjashme, ekspozimi i stresit ndikon në mënyrë të konsiderueshme marrjen e ushqimit në njerëz dhe kafshë dhe mund të nxisë çrregullime metabolike, hyperphagia dhe trashje pasuese. Për më tepër, reagimet akute të stresit zvogëlohen pas konsumimit të ushqimeve të dobishme dhe të dobishme, të cilat potencialisht shpjegojnë fenomenin e "ngrënies së rehatisë" që është vërejtur tek individët si vetë-ilaçe për lehtësimin e stresit (shih [66] për shqyrtim). Në përmbledhje, NAC (qendra shpërblimi) merr inpute të opioideve endogjene, serotonin dhe dopamin dhe i dërgon rezultatet tek neuronet e hypothalamus që veprojnë në kontrollin e oreksit. Ndryshe nga dietat standarde konvencionale, dietat shumë të shijshme janë më të ngadalshme për të nxitur ngopje [67], gjë që rezulton në rritjen e konsumit të ushqimit që mund të çojë në mbipeshë dhe obezitet siç tregohet në figurën 2.

 

Figura 2: Sinjalizimi i futjes së ushqimit në tru. Rruga sinjalizuese e aktivizuar nga një dietë konvencionale është treguar në të djathtë (e gjelbër), ndërsa sinjalizimi i shkaktuar nga një dietë e shijshme është treguar në të majtë (të kuqe). H: hipotalamusi; NAc: nucleus accumbens; BS: rrjedhin trurit. OE: opioidet endogjene; DA: dopamine; 5-HT: serotonin.

 

Trashja është një pandemi globale dhe një barrë e madhe shëndetësore me faktorët e lidhur me rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare dhe diabet mellitus. Modelet e tanishme dietike kryesisht përfshijnë ushqime të kalorive të larta që janë të larta në yndyrë dhe sheqer siç ilustrohet nga dietat e kafeterisë, e cila është përdorur si model kafshësh. Dieta të tilla lëshojnë kënaqësi dhe çojnë në rritje drastike në marrjen e ushqimit. Këto ushqime çojnë në ndërprerje të disa rrugëve sinjalizuese që lidhen me kontrollin e ushqimit, duke përfshirë aktivizimin e sistemit të shpërblimit. Kështu, ushqimet e shijshme çojnë në varësi përmes mekanizmave që janë të ngjashëm me ato të drogës abuzive. Ky skenar rrit nivelin e vështirësisë në lidhje me planifikimin dhe zhvillimin e strategjive të reja farmakologjike për pacientët obezë.

Interesat konkurruese

 

Autorët deklarojnë se nuk kanë interesa konkurruese.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies dhe L. Stevenson, "Sfidat ushqyese dhe implikimet shëndetësore të largimit dhe ushqimit të shpejtë", Shqyrtime ushqyese, vol. 71, nr. 5, f. 310-318, 2013. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield dhe të tjerë, "Dieta e kafeterisë është një model i fuqishëm i sindromës metabolike të njeriut me inflamacion të mëlçisë dhe të dhjamit: krahasimi me dietën e yndyrave të lartë", Obesity, vol. 19, nr. 6, f. 1109-1117, 2011. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, dhe CA Schram, "Ushqime të çrregullta dhe ushqim në mesin e grave afrikane afrikane të trasha," Ushqimi Sjelljet, vëll. 8, nr. 3, f. 374-381, 2007. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., "Trashja dhe stresi kronik janë në gjendje të desinkronizojnë modelin kohor të niveleve serum të leptinës dhe triglicerideve," Peptides, vol. 51, f. 46-53, 2014. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., "Obeziteti i shkaktuar nga dieta në kafeteri dhe stresi kronik, ndryshojnë nivelin e leptinës në serum", Peptides, vol. 38, nr. 1, f. 189-196, 2012. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    H.-R. Berthoud dhe H. Münzberg, "Hipotalamusi anësor si integrues i nevojave metabolike dhe mjedisore: nga vetë-stimulimi elektrik te opto-gjenetika", Physiology & Behavior, vëll. 104, nr. 1, f. 29–39, 2011. Pamja te Botuesi · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, “Si ushqimi i shijshëm prish rregullimin e oreksit”, Farmakologjia Themelore dhe Klinike & Toksikologjia, vëll. 97, nr. 2, f. 61–73, 2005. Pamja te Publisher · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    PM Johnson dhe PJ Kenny, "receptorët Dopamine D2 në mosfunksionim shpërblim-si shpërblim dhe ngrënie të detyruar në rats obezit," Nature Neuroscience, vol. 13, nr. 5, f. 635-641, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    CJ Small dhe SR Bloom, "Hormonet e zorrëve dhe kontrolli i oreksit," Trendet në Endokrinologji dhe Metabolizëm, vol. 15, nr. 6, f. 259-263, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    DM Small dhe J. Prescott, "Integrimi i shijes dhe aroma dhe perceptimi i shijes", Experimental Brain Research, vol. 166, nr. 3, f. 345-357, 2005. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    MW Schwartz dhe D. Porte Jr., "Diabetes, obeziteti dhe truri", Shkenca, vol. 307, nr. 5708, f. 375-379, 2005. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin dhe të tjerët, "Truri egoist: konkurrenca për burimet energjetike", Shqyrtime të Neurosciences dhe Biobehavioral, vol. 28, nr. 2, f. 143-180, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena dhe SR Bloom, "Kontrolli i obezitetit dhe oreksit", Experimental Diabetes Research, vol. 2012, neni ID 824305, faqet 19, 2012. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Quarta dhe I. Smolders, "Ngjarje të spikatura, përforcuese dhe nxitëse përfshijnë neuropeptide oreksigenike hipotalamike që rregullojnë neurotransmetimin mesolimbik dopaminergjik," European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 57, nr. 1, f. 2-10, 2014. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong dhe M. Matsumoto, "Vështrime të reja mbi përfaqësimin subkortikal të shpërblimit", Opinion i tanishëm në neurobiologji, vol. 18, nr. 2, f. 203-208, 2008. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    DI Briggs dhe ZB Andrews, "Statusi metabolik rregullon funksionin ghrelin në homeostasis të energjisë," Neuroendocrinology, vol. 93, nr. 1, f. 48-57, 2011. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Moon, JP Chamberland, CG Fiorenza, dhe CS Mantzoros, "Leptin në fiziologjinë dhe terapeutikën njerëzore," Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, nr. 3, f. 377-393, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka dhe A. Geliebter, "Ghrelin dhe çrregullimet e të ngrënit", Progresi në Neuro-Psikofarmakologji & Psikiatri Biologjike, vëll. 40, nr. 1, f. 70–82, 2013. Pamja te Botuesi · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    GJ Morton dhe MW Schwartz, "Leptin dhe kontrollin e sistemit nervor qendror të metabolizmit të glukozës", Shqyrtime fiziologjike, vol. 91, nr. 2, f. 389-411, 2011. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro dhe CM Oller Do Nascimento, "Efekti i dietës hiperlipidike të pëlqyeshme në metabolizmin e lipideve të rats të ulur dhe të ushtruar", Nutrition, vol. 20, nr. 2, f. 218-224, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    SL Teegarden dhe TL Bale, "Zvogëlimi i preferencës ushqimore prodhon emocionalitet dhe rrezik për rikthim dietetik", Psikologjia Biologjike, vol. 61, nr. 9, f. 1021-1029, 2007. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    ML Pelchat, "Për robërinë njerëzore: dëshira për ushqim, fiksimi, detyrimi dhe varësia", Physiology & Behavior, vëll. 76, nr. 3, f. 347–352, 2002. Pamja te Publisher · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    RM Nesse dhe KC Berridge, "Përdorimi i drogës psikoaktive në perspektivën evolucionare", Shkencë, vol. 278, nr. 5335, f. 63-66, 1997. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    BA Gosnell, "Sasia e saharozës parashikon shkallën e përvetësimit të vetëadministrimit të kokainës", Psychopharmacology, vol. 149, nr. 3, f. 286-292, 2000. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will dhe M. Zhang, "Modulimi opioid i hedonikës së shijes brenda striatumit ventral", Physiology & Behavior, vëll. 76, nr. 3, f. 365–377, 2002. Pamja te Publisher · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    GF Koob dhe M. Le Moal, "Abuzimi i drogës: rregullimi i homeostatikeve hedonike", Shkencë, vol. 278, nr. 5335, f. 52-58, 1997. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang et al., "Ekspozimi ndaj stimulimeve ushqimore të dukshme aktivizon dukshëm trurin e njeriut", NeuroImage, vëll. 21, nr. 4, f. 1790-1797, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    ND Volkow dhe RA Wise, "Si mund të na ndihmojë varësia e drogës të kuptojmë trashje?" Nature Neuroscience, vol. 8, nr. 5, f. 555-560, 2005. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Benton, "Besueshmëria e varësisë së sheqerit dhe roli i saj në çrregullimet e obezitetit dhe të ngrënit," Nutrition Clinical, vol. 29, nr. 3, f. 288-303, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., "Mbipesha, obeziteti dhe depresioni: një rishikim sistematik dhe meta-analiza e studimeve gjatësore", Arkivi i Psikiatrisë së Përgjithshme, vol. 67, nr. 3, f. 220-229, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    Martire SI, J. Maniam, T. Jug, N. Holmes, RF Westbrook dhe MJ Morris, "Ekspozimi i zgjeruar në një dietë të shijshme të kafesë ndryshon shprehjen e gjeneve në rajonet e trurit të implikuar në shpërblim dhe tërheqja nga kjo dietë ndryshon shprehjen e gjeneve në tru rajonet e lidhura me stresin, "Brain Research Behavioral, vol. 265, f. 132-141, 2014. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    MA Lindberg, Y. Dementieva dhe J. Cavender, "Pse BMI ka shkuar në mënyrë drastike në vitet e fundit 35?" Journal of Addiction Medicine, vol. 5, nr. 4, f. 272-278, 2011. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    ND Volkow dhe CP O'Brien, "Çështjet për DSM-V: a duhet të përfshihet mbipesha si një çrregullim i trurit?" Revista Amerikane e Psikiatrisë, vëll. 164, nr. 5, f. 708–710, 2007. Pamja te Publisher · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    PJ Kenny, "Mekanizmat e zakonshëm qelizor dhe molekular në obezitetin dhe varësinë nga droga", Shqyrtime të Natyrës Neuroscience, vol. 12, nr. 11, f. 638-651, 2011. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck dhe të tjerët, "Dopamine D1 receptor gjen shprehje zvogëlohet në bërthamë accumbens pas ekspozimit afatgjatë për ushqim i pëlqyeshëm dhe ndryshon në varësi të fenotipit të obezitetit të nxitur nga dieta në rats," Neuroscience, vol. 171, nr. 3, f. 779-787, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste dhe S. Fulton, "Kontrollet ushqyese të shpërblimit të ushqimit", Gazeta Kanadeze e Diabetes, vol. 37, nr. 4, f. 260-268, 2013. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    G. Di Chiara dhe A. Imperato, "Stimulimi preferencial i lirimit të dopaminës në bërthamën accumbens nga opiatet, alkooli dhe barbituratet: studime me dializë transcerebrale në minjtë që lëvizin lirshëm," Analet e Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut, vol. 473, f. 367-381, 1986. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    V. Bassareo dhe G. Di Chiara, "Përgjegjësia diferenciale e transmetimit të dopaminës në stimujt e ushqimit në bërthamën e pjesëve shell / core", Neuroscience, vol. 89, nr. 3, f. 637-641, 1999. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas dhe C. Wohltmann, "Specifikimi në modelet e projeksioneve të bërthamës dhe shell shell në miu," Neuroscience, vol. 41, nr. 1, f. 89-125, 1991. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., "Dopamine dhe varësia e drogës: lidhja e shell nucleus accumbens," Neuropharmacology, vol. 47, plotësoni 1, f. 227-241, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    AE Kelley, "Memoria dhe varësia: rrjeta nervore e përbashkët dhe mekanizmat molekularë", Neuron, vëll. 44, nr. 1, f. 161-179, 2004. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark dhe PEM Phillips, "Dopamine sinjalizimi në bërthamën e akuzave të kafshëve të vetë-administrimit të drogave të abuzimit," Temat e tanishme në Neurosciences Behavioral, vol. 2010, nr. 3, f. 29-71, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder dhe të tjerë, "Sindromi i mungesës së shpërblimeve: një model biogjenetik për diagnozën dhe trajtimin e sjelljeve impulsive, varësuese dhe kompulsive", Journal of Drugs Psychoactive, vol. 32, plotësoni 1-4, f. 1-112, 2000. Shiko në Google Scholar

    FJ Meye dhe RAH Adan, "Ndjenjat në lidhje me ushqimin: zona tegmentale ventral në shpërblimin e ushqimit dhe ngrënien emocionale," Trendet në Shkencat Farmakologjike, vol. 35, nr. 1, f. 31-40, 2014. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    J.-H. Baik, "Dopamine sinjalizuar në varësi të ushqimit: roli i receptorëve dopamine D2," Raportet BMB, vol. 46, nr. 11, f. 519-526, 2013. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    G. Di Chiara dhe V. Bassareo, "Sistemi i shpërblimit dhe varësia: çfarë bën dhe çfarë nuk bën dopamina", Opinion aktual në Farmakologji, vëll. 7, nr. 1, f. 69–76, 2007. Pamja te Publisher · Pamja te Google Scholar · Pamja në Scopus

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot dhe të tjerët, "Prodhimi i dopamines në putamen caudate rikthen ushqimin në minjtë me mungesë dopamine", Neuron, vëll. 30, nr. 3, f. 819-828, 2001. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    K. Jauch-Chara dhe KM Oltmanns, "Obeziteti - një sëmundje neuropsikologjike? Rishikimi sistematik dhe modeli neuropsikologjik, "Progresi në neurobiologji, vol. 114, f. 4-101, 2014. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    JD Belluzzi dhe L. Stein, "Enkefalini mund të ndërmjetësojë euforinë dhe shpërblimin për uljen e vozitjes", Nature, vol. 266, nr. 5602, f. 556-558, 1977. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., "Kërkesa e receptorit kanabinoid tip 1 për modulimin bazal të funksionit të aksit hypothalamic-hipofizë-veshkave", Endocrinology, vol. 148, nr. 4, f. 1574-1581, 2007. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz dhe R. Pasquali, "Roli i emergjencës së sistemit endokanabinoid në rregullimin endokrin dhe ekuilibrin e energjisë", Endocrine Reviews, vol. 27, nr. 1, f. 73-100, 2006. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan dhe G. Yadid, "β-endorfine dhe shpërblimi dhe përforcimi i drogës-nxitur", Progres në Neurobiology, vol. 86, nr. 1, f. 1-21, 2008. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    A. Goodman, "Neurobiologjia e varësisë. Një përmbledhje integruese, "Pharmacology Biochemical, vol. 75, nr. 1, f. 266-322, 2008. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    G. Tanda dhe G. Di Chiara, "Një lidhje opioid dopamine-μ1 në tegmentumin e barkut të mirave të ndara nga ushqimi i shijshëm (Fonzies) dhe droga jo-psikostimuluese të abuzimit," The European Journal of Neuroscience, vol. 10, nr. 3, f. 1179-1187, 1998. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    RT Matthews dhe DC gjermane, "Prova elektrofiziologjike për ngacmimin e zonave tegmentale të miellit të barkut me dopaminë nga morfina", Neuroscience, vol. 11, nr. 3, f. 617-625, 1984. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine dhe LF Tseng, "Roli i proteinës kinase C në desensitizimin e antinociception të ndërmjetëm δ-opioid në miun", British Journal of Pharmacology, vol. 118, nr. 7, f. 1829-1835, 1996. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    AG Phillips dhe FG LePiane, "Efektet përforcuese të mikroinjektimit të morfinës në zonën tegmentale të barkut", Farmakologjia, Biokimi dhe Sjellja, vëll. 12, nr. 6, f. 965-968, 1980. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    EL Gardner, "Sistemi i sinjalizimit Endocannabinoid dhe shpërblimi i trurit: theksi në dopamin," Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, nr. 2, f. 263-284, 2005. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara dhe NE Rowland, "Antagonistët e receptorit Cannabinoid-1 reduktojnë marrjen e kalorive duke zvogëluar përzgjedhjen e shijshme të dietës në një protokoll të ri të ëmbëlsirave në minjtë femra," American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Physiology Comparative, vol. 295, nr. 1, f. R67-R75, 2008. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath dhe AS Levine, "Kanabinoidet, opioidet dhe sjelljet e të ngrënit: fytyra molekulare e hedonizmit?" 51, nr. 1, f. 85-107, 2006. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    JE Blundell, CL Lawton dhe JC Halford, "Serotonin, sjellja e ngrënies dhe marrja e yndyrës", Hulumtimi i Obesitetit, vol. 3, plotësoni 4, f. 471S-476S, 1995. Shikoni në Google Scholar · Shiko në Scopus

    CL Lawton, JK Uells, AJ Hill dhe JE Blundell, "Manipulimi serotoninergjik, ngopja e ngrënë nga ngrënia dhe modeli i ngrënies: efekti i fluoksetinës në subjektet femër të trashë", Obesity Research, vol. 3, nr. 4, f. 345-356, 1995. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    JE Blundell dhe CL Lawton, "Serotonin dhe marrja e yndyrave dietike: efektet e dexfenfluramine," Metabolizmi: Klinike dhe Eksperimentale, vol. 44, nr. 2, f. 33-37, 1995. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    RJ Rodgers, P. Holch dhe AJ Tallett, "Sekuenca sjelljeje e ngopjes (BSS): ndarja e grurit nga byku në farmakologjinë e sjelljes të oreksit," Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 97, nr. 1, f. 3-14, 2010. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis dhe C. Sfagos, "Nivelet e rritura të serumit të CSF dhe dopaminës në subjektet mbipeshë", Obeziteti, vol. 21, nr. 6, f. 1139-1142, 2013. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan dhe JF Cryan, "Marrja e dy në tango: një rol për heterodimerizimin e receptorit të ghrelin në stres dhe shpërblim," Frontiers in Neuroscience, vol. 7, artikulli 148, 2013. Shiko në Publisher · Shikoni në Scholar Google · Shiko në Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Përshtatshmëria e ushqimeve të pasura me yndyrna dhe rregullimi i oreksit", në zbulimin e yndyrnave: shije, strukturë dhe pas efekteve ingestuese, JP Montmayeur dhe J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boca Raton, Fla, USA , 2010. Shiko në Google Scholar