Neurobiologjia e futjes së ushqimit në një mjedis obezogjen (2012)

Procedimet e Shoqërisë së të Ushqyerit

Vëllimi 71, Issue 4

Nëntor 2012, f. 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(A1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Botuar në internet: 17 Korrik 2012

Abstrakt

Qëllimi i këtij rishikimi jo-sistematik të literaturës është të nxjerrë në pah disa nga sistemet nervore dhe rrugët që janë prekur nga aspekte të ndryshme të promovimit të konsumit të mjedisit modern të ushqimit dhe të eksplorojnë mënyrat e mundshme të ndërveprimit ndërmjet sistemeve kryesore si hipotalamusi dhe trurit kryesisht të pranueshëm ndaj sinjaleve të brendshme të disponueshmërisë së karburantit dhe zonave të paraburgimit të tilla si sistemi i korteksit, amygdala dhe meso-corticolimbic dopamine, kryesisht përpunimin e sinjaleve të jashtme. Mënyra moderne e jetesës me ndryshimet e saj drastike në mënyrën se si hamë dhe lëvizim vë presion mbi sistemin homojostik përgjegjës për rregullimin e peshës trupore, e cila ka çuar në një rritje të mbipeshës dhe të obezitetit. Fuqia e cuesve të ushqimit që synojnë emocionet e ndjeshme dhe funksionet kognitive të trurit, sidomos të fëmijëve dhe adoleshentëve, shfrytëzohen gjithnjë e më shumë nga mjetet moderne neuromarketing. Rritja e marrjes së ushqimeve të dendura me energji të lartë në yndyrë dhe sheqer jo vetëm që shton më shumë energji, por gjithashtu mund të korruptojë funksionet nervore të sistemeve të trurit të përfshirë në ndjeshmërinë e lëndëve ushqyese, si dhe në përpunimin hedonik, motivues dhe kognitiv. Është konstatuar se vetëm studimet e ardhshme afatgjata në lëndët njerëzore dhe modelet e kafshëve me aftësinë për të demonstruar mbingarkese të qëndrueshme dhe zhvillimin e obezitetit janë të nevojshme për të identifikuar faktorët kritikë mjedisorë si dhe sistemet nëntokësore të përfshira. Vështirësitë nga këto studime dhe nga kërkimet moderne neuromarketing duhet të përdoren gjithnjë e më shumë për të nxitur konsumin e ushqimeve të shëndetshme.

Duke pasur parasysh sasinë e madhe të ushqimit të ngrënë, është e shquar që për shumicën prej nesh, pesha e trupit mbetet e qëndrueshme gjatë gjithë moshës madhore. Kjo stabilitet në peshë i atribuohet një sistemi rregullator homoeostatik në hypothalamus që ndjen gjendjen ushqyese dhe metabolike të trupit dhe kontrollon marrjen e energjisë dhe shpenzimet. Megjithatë, një pjesë në rritje e popullsisë, duke përfshirë shumë fëmijë dhe adoleshentë, zhvillon obezitetin dhe predispozitën ndaj një sërë sëmundjesh të tjera të dobëta. Konflikti i shkallës së lartë të obezitetit përballë rregullimit të bilancit të energjisë homofostatike ka çuar në një debat intensiv shkencor dhe të paktën janë paraqitur tre pikëpamje të ndryshme. E para është se në mënyrë që pesha e trupit (e përdorur këtu në mënyrë të ndërsjellë me adipozitet) të shkëputet nga norma, duhet të ketë diçka të gabuar me rregullatorin homofeostatik të vendosur në hypothalamus⁽¹⁾. Një karakteristikë tjetër e lidhur shpesh me këtë pikëpamje është një "pikë e caktuar" e peshës trupore të mbrojtur fort. Kjo pikëpamje mbështetet nga fakti se nëse ka diçka të gabuar me rregullatorin homoeostatik, p.sh. leptin të dëmtuar dhe / ose sinjalizim melanokortin, obeziteti është i pashmangshëm⁽²⁾. Megjithatë, vetëm një përqindje shumë e vogël e trashje mund të ndahen për defektet në makinerinë e sotme të njohur të rregullatorit homofostatik⁽³⁾. Shumica dërrmuese e njerëzve të dhjamosur nuk duket se kanë gjenet e gabuara që aktualisht shoqërohen me obezitetin.

Një pikëpamje e dytë është se rregullatori homofostator vepron kryesisht për të mbrojtur kundër mungesës së furnizimit, por jo furnizimin e tepërt të ushqyesve, që është i organizuar me fleksibilitet të konsiderueshëm për të akomoduar kontigjente të ndryshme të brendshme dhe të jashtme siç janë shtatzënia dhe variacionet sezonale dhe se nuk ka peshë trupore të mbrojtur fort 'pika e caktuar'⁽⁴^-⁷⁾. Implikimi do të ishte që dalja nga pesha ideale e trupit nuk duhet gjithmonë të jetë patologjike, por mund të jetë përshtatje fiziologjike ndaj rrethanave të veçanta.

Një pikëpamje e tretë është të përfshijë, përveç hypothalamus, fusha të tjera të trurit të tilla si brainstem, ganglia basal dhe sistemet cortico-limbic në circuitry më të madhe të rregullatorit homofostatike⁽⁸^-¹²⁾. Kjo pikëpamje mbështetet nga vëzhgimet e efekteve të qëndrueshme në marrjen e ushqimit dhe ekuilibrin e energjisë duke manipuluar zona të tilla jashtë-hipotalamike. Do të ishte shumë më mirë të shpjegoni se si mund të zhvillohet obeziteti në një mjedis që ndryshon me shpejtësi dhe që kryesisht ndërvepron me trurin njohës dhe emocional.

Në rishikimin jo-sistematik të mëposhtëm, unë do të diskutoj se si ky qark i madh nervor, i marrë në konsideratë nga pikëpamja e tretë e deklaruar më parë, mund të përfshihet në menaxhimin e ndikimeve nganjëherë konkurruese të sinjaleve ndjesore dhe të jashtme në kontrollin e marrjes së ushqimit, energjisë shpenzimet dhe rregullimi i peshës trupore.

Mjedisi modern: tundimet për të ngrënë dhe për të shmangur aktivitetin fizik

Mënyra se si jetojmë, veçanërisht se çfarë, kur dhe si hamë dhe punojmë ka ndryshuar në mënyrë drastike me transformimin gradual të një bujqësie të bazuar në një shoqëri konsumatore gjatë viteve të fundit të 50. Ushqimet janë lehtësisht të disponueshme për një segment të madh të popullsisë, ndërsa mundësia për të punuar fizikisht dhe për të shpenzuar energji ka rënë. Me ngritjen e komunikimit elektronik, truri luan një rol shumë më të rëndësishëm në prokurimin dhe konsumin e ushqimit dhe në menaxhimin e aktiviteteve të përditshme. Ka një sulm të përditshëm me cues që lidhen me ushqimin dhe fotografitë e ushqimit⁽¹³^, ¹⁴⁾. Reklama dhe industria ushqimore mbështetet gjithnjë e më shumë në ekspertizën e neuroscientistëve dhe psikologëve, dhe neuromarketing është buzzword i ri. Neuromarketing në fëmijë është veçanërisht fitimprurës, pasi ajo gjeneron blerësit besnikë të ardhshëm të produkteve të markës. Një kërkim PubMed pa filtër duke përdorur termat 'marketingu i ushqimit' dhe 'fëmijët' dha letrat 756, 600 prej tyre të botuar pas vitit 2000. Duke marrë parasysh shumë orë ekspozimi ditor në media dhe pajisje elektronike nga fëmijët dhe adoleshentët⁽¹⁵^-¹⁷⁾ dhe teknikat bindëse të përdorura⁽¹⁸^-²¹⁾, termi "larë me tru" nuk është i pasaktë. Natyrisht, të njëjtat metoda të fuqishme mund të përdoren për të nxitur fëmijët të konsumojnë ushqime të shëndetshme⁽²²^, ²³⁾, por kjo mundësi mbetet pak e eksploruar. Megjithëse teknologjia e prerjes është aplikuar nga industria ushqimore për të gjetur shënjat neurologjike për pëlqimin dhe dëshirën e ushqimit, pjesa më e madhe e këtij depërtimi nuk për fat të keq ndahet me komunitetin hulumtues.

Futje e ushqimit të kushtëzuar në mungesë të nevojës metabolike

Ndërsa ne jemi gjithnjë e më shumë të ekspozuar ndaj cuesve që ngjallin kujtime dhe imazhe të ushqimeve gjatë gjithë ditës, kjo ndodh gjithnjë e më shpesh kur jemi të ngopur dhe të mbushur metabolikisht. Nuk është e qartë se si kjo uri hedonike mund të nxitet në mungesë të sinjaleve metabolike të shterimit ose gjatë fazës post-pranishëm kur ende ka shumë energji absorbuese në zorrë. Përse thjesht nuk i injorojmë këto cues dhe stimuj? Disa shpjegime janë të mundshme.

Një model për marrjen e ushqimeve të kushtëzuara nga sugjerimet, në rats të ngopura u zhvillua nga Weingarten⁽²⁴⁾. Pas bashkimit temporal me një ton ose dritë (stimul i kushtëzuar, CS⁺) me paraqitjen e një filxhan të ushqimit të anuluar në kafshë ushqimore të kufizuara, minjtë mësuan shpejt për të shkuar në filxhanin e ushqimit çdo herë që CS⁺ ishte në. Pasi rats ishin kthyer në ad libitum të ushqyerit dhe ishin plotësisht të ngopur, CS⁺ vazhdoi të nxiste qasjen e filxhanit të ushqimit dhe një vakt të vogël⁽²⁴⁾, duke imituar ngushtë marrjen e ushqimit të kushtëzuar nëpërmjet cues të jashtëm në lëndët njerëzore. Në një seri studimesh elegante, Petrovich tregoi rëndësinë e një rrjeti nervor duke përfshirë amygdala, korteksin paralëndor medial dhe hypothalamus lateral për këtë fenomen të ndodhë⁽²⁵^-²⁷⁾. Duket se hyrjet në hypothalamus nga amygdala dhe korteksit mbizotërues mesor (shih Fig 1) janë të domosdoshme për të lidhur stimujt specifik të kushtëzuar me veprime të pëlqyeshme. Do të jetë interesante të hetohet roli i neuroneve oreksin hypothalamic lateral dhe projeksionet e tyre në sistemin mesolimbik të dopaminës, pasi këto neurone janë implikuar në marrjen e ushqimit të induktuar nga opioidet μ⁽²⁸⁾, marrja e kripës së shkaktuar nga shterimi⁽²⁹⁾ dhe rivendosjen e kërkimit të drogës⁽³⁰⁾. Si hypothalamus lateral është një vend i rëndësishëm për prodhimin e sjelljes dhe autonomisë për sensor sensor energjetik integrues integrator, ky input modulator nga amygdala dhe korteksit paraballor mund të sigurojë një bazë për mbivendosjen e rregullimit homofostatike nga sinjale të jashtme. Megjithatë, duhet të theksohet se as Weingarten⁽²⁴⁾ as studimet e Petrovich⁽²⁵⁾ testuar nëse përsëritja e zgjatur e CS⁺ ekspozimi çoi në overeating kronike dhe zhvillimin e obezitetit dhe nëse ndërveprimi i projeksioneve kritike amygdala-hypothalamic parandaluar atë.

Fig. 1. (ngjyrë në internet) Sistemet dhe rrugët kryesore nervore të përfshira në kontrollin e sjelljes ingestive dhe rregullimin e ekuilibrit të energjisë me theks të veçantë në ndërveprimet midis sistemit rregullator të energjisë homoeostatike klasike në hypothalamus dhe brainstem (kuti blu dhe shigjeta në gjysmën e poshtme) dhe truri njohës / emocional sistemet (kutitë e kuqe dhe shigjetat në pjesën e sipërme). Modulimi i poshtëm i proceseve kognitive dhe emocionale nga sinjalet metabolike dhe derivatet e tyre realizohet nga (a) hormonet qarkullues dhe metabolitë që veprojnë jo vetëm në hypothalamus dhe brainstem, por edhe në rrugët e përpunimit të ndjesisë së jashtme, si dhe në komponentët e sistemit kortikimbilik ( shigjetat e hapura blu me vija të thyera), (b) një rrymë vagale dhe informacionesh ndijore kurrizore nga brenda trupit në të gjitha nivelet e neuraksës, duke përfshirë edhe korteksin (shigjetat e plota blu me vija të forta) dhe (c) sinjale nervore të gjeneruara nga integrues sensor i energjisë hipotalamike dhe shpërndahet në zonat e përfshira në vendimmarrje të bazuara në shpërblime (shigjeta të plota blu me linja të forta). Së bashku, këto ndikime moduluese rritëse përcaktojnë nivelin e ndjeshmërisë së nxitjes që drejtohet tek ushqyesve të veçantë. Modulimi i poshtëm i konsumimit të ushqimit dhe shpenzimeve të energjisë nga sistemet kognitive dhe emocionale / shpërblimi realizohet nga: a) sensori i drejtpërdrejtë i jashtëm (shije dhe aroma) tek sensori i energjisë hipotalamike dhe alokuesi i përgjigjes (linjat e verdha të errëta); nga amygdala, cortex dhe sistemet e përpunimit të shpërblimit në kryesisht hypothalamus lateral, përgjegjës për sinjale të jashtme të kushtëzuara për të nxjerrë marrjen e ushqimit (linjat e plota të kuqe dhe shigjetat), (c) inpute nga korteksit, amygdala dhe ganglia basale në mes të rrugëve motorike extrapyramidale sistemi motorik, linjat e thyera të kuqe dhe shigjetat e plota) dhe (d) sistemi motorik piramidale për kontrollin vullnetar të sjelljes (linjat e kuqe të thyera në të djathtë). N. Accumbens, nucleus accumbens; SMA, zona motorike shtesë; BLA, amygdala basolaterale; CeA, bërthama qendrore e amigdalës; VTA, zona tegmentale ventral; PAG, periaqueductal gri; GLP-1, glucagon-si-peptide-1; PYY, peptide YY; AT, ind i dhjamit; SPA, aktivitet fizik spontan. I adoptuar nga⁽¹²⁾.

Fenomeni i ngopjes së ndjeshmërisë specifike⁽³¹⁾ mund të lehtësojë marrjen e ushqimit të kushtëzuar në gjendje të ngopur. Një shembull i kësaj lehtësie është apeli i një eksperience të re ushqimore shqisore, zakonisht ëmbëlsirë, në fund të një vakt ngrënës. Pak njohuri në lidhje me mekanizmat nervore të përfshira në këtë fenomen, por është treguar se një zvogëlim i aktivitetit elektrik të neuroneve në korteksin orbitofrontal, një pjesë e korteksit frontal, të majmunëve makak, mund të reflektojë ndjeshmërinë e ngopjes specifike⁽³²⁾. Është e mundshme që disa nga neuronet në korteksin orbitofrontal drejtojnë prodhimin e tyre në hypothalamus laterale dhe në këtë mënyrë përforcojnë ndjeshmërinë ndaj cues të ushqimit të kushtëzuar midis ngrënies.

Është gjithashtu e mundur që të ashtuquajturat faza cefhalic përgjigjet për sytë dhe erë (ose vetëm duke menduar për) ushqim mund të shkaktojnë sjellje të apetit ⁽³³^, ³⁴⁾. Ndoshta rritjet e vogla të pështymës, acidit stomak, insulinë dhe sekretimit të grelelit që përbëjnë përgjigjen cefalike stimulojnë nxitjen e nxitjes duke vepruar në nervat shqisore ose drejtpërdrejt në tru dhe duke rritur kështu efektet nervore të stimujve të kushtëzuar. Ne mund të jemi më të ndjeshëm ndaj cuesve të ushqimit të kushtëzuar kur nën stres. Konsumi i ushqimit si një formë e vetë-mjekimit për të lehtësuar stresin është demonstruar⁽³⁵⁾, edhe pse ne nuk i njohim mekanizmat nervorë të përfshirë. Së fundi, një histori e pasigurisë në lidhje me furnizimin me ushqim mund të rrisë reagimin ndaj cuesve ushqimor në mungesë të urisë së metabolizmit të drejtpërdrejtë.

Në përmbledhje, është treguar qartë se stimujt e kushtëzuar mund të shkaktojnë futje të ushqimit në minjtë e ngopur dhe disa nga kyçet nervore kritike janë identifikuar. Kështu, stimujt nga mjedisi në mënyrë të qartë kanë kapacitetin për të trullos përkohësisht rregullimin homofostatik. Megjithatë, nuk ka një studim të kafshëve apo njeriut që tregon drejtpërdrejtë se ekspozimi afatgjatë ndaj stimujve të kushtëzuar çon në trashje.

Përmirësimi i urisë hedonike nga nevoja metabolike

Kur treguesit e kushteve të tilla si reklamat e ushqimit janë të pranishme në kohë të zbrazjes metabolike, të tilla si pak para ose gjatë një vakt, ata kanë më shumë gjasa të stimulojnë mbingërsimin, sepse zhdukja metabolike përforcon nxitjen e tyre nxitëse⁽³⁶^, ³⁷⁾. Dihet mirë se uria metabolike na bën më të përgjegjshëm ndaj cuesve që sinjalizojnë ushqimin dhe shpërblimin e drogës⁽³⁸^, ³⁹⁾. Shtigjet nervore dhe mekanizmat e përfshirë në këtë atribut të spikatjeve nuk janë kuptuar plotësisht, por përparimi është bërë kohët e fundit. Në mënyrë të veçantë, është demonstruar se sinjalet metabolike të shterimit në formën e niveleve të larta të ghrelinit qarkullues, si dhe nivele të ulëta të leptinës, insulinës, hormoneve të zorrëve dhe metabolitëve të ndryshëm mund të veprojnë jo vetëm në zonat klasike të trurit të përfshira në homofenazën e energjisë si: hypothalamus dhe brainstem, por edhe në zonat e trurit të përfshirë në përpunimin ndijor, njohjen dhe shpërblimin (Fig 1; gjithashtu shih⁽⁴⁰⁾ për një diskutim më të hollësishëm).

Zakonet moderne të hahet: disponueshmëria në rritje, madhësia dhe madhësia e pjesës

Edhe në mungesë të reklamave ushqimore, ne po e gjejmë veten gjithnjë e më të ekspozuar ndaj mundësive për të ngrënë. Krahasuar me modelet e vakteve relativisht fikse të së kaluarës, disponueshmëria e ushqimit është rritur në mënyrë drastike në shtëpi, në vendin e punës dhe në komunitetin më të madh. Përveç ëmbëlsirave të ditëlindjes dhe makinave shitëse në punë dhe në shkollë dhe rritjes së numrit të vendeve të ushqimit të shpejtë, frigorifer në shtëpi gjithashtu është i mbushur me ushqime të gatshme për të ngrënë. Përveç kësaj, pllaka tipike dhe madhësia e shërbimit është rritur në mënyrë dramatike dhe buffets vetë-shërbyer janë të zakonshme⁽⁴¹⁾. Megjithëse ka shumë studime që tregojnë se manipulimet e disponueshmërisë, madhësisë dhe madhësisë së pjesës kanë efekte afatshkurtra në marrjen e ushqimit në lëndët njerëzore⁽⁴²^-⁴⁵⁾, disa studime kanë shikuar pasojat më afatgjata mbi marrjen dhe shtimin e peshës. Në një studim klinik të tillë të kontrolluar, u dëshmua qartë që madhësia në rritje e pjesës rezulton në rritje të qëndrueshme në marrjen e ushqimit dhe shtimin e peshës gjatë një periudhe vëzhgimi të 11 d⁽⁴⁶⁾. Megjithatë, është e natyrshme e vështirë dhe e shtrenjtë të matet marrja e ushqimit në lëndët njerëzore me saktësi në studimet afatgjata. Kështu, dëshmitë e drejtpërdrejta se disponueshmëria, mundësia dhe shumëllojshmëria e ushqimit mund të shkaktojnë trashje njerëzore nuk është aq e fortë sa supozohet zakonisht. Për më tepër, dëshmi indirekte nga studimet kryq seksionale që krahasojnë subjektet e varfër dhe të trashë⁽⁴⁵⁾ është i kufizuar nga fakti se nuk mund të dallojë shkakun dhe efektin.

Studimet e kafshëve sigurojnë kontroll shumë më të mirë eksperimental gjatë periudhave më të gjata kohore. Qartë, ekspozimi i kafshëve në ad libitum dietat me yndyrë të lartë dhe të ndryshme (kafene) mund të shkaktojnë hiperfaginë dhe obezitetin⁽⁴⁷⁾. Dietat e standardizuara të yndyrës me yndyrë tani janë në dispozicion në treg për më shumë se një dekadë dhe mijëra studime janë kryer; roli i përbërjes dietë dhe palatability është diskutuar në seksionin e ardhshëm. Në kontrast të thellë, ekziston vetëm një studim që shqyrton rolin e disponueshmërisë në brejtësit. Rats që kishin qasje në katër pista të pijshëm të saharozës dhe një hundë uji konsumonin më shumë energji dhe morën më shumë peshë gjatë një periudhe vëzhgimi të 30 d se minjtë që kishin qasje në një cung të saharozës dhe katër spouts të ujit⁽⁴⁸⁾. Këto zbulime janë vërtet befasuese. Edhe pse mbingopja akute mund të shpjegohet lehtësisht nga kurioziteti fillestar për të marrë shembull nga secili grykë në dispozicion, është e vështirë të kuptohet pse nuk ka përshtatje me kalimin e kohës dhe pse mekanizmat e reagimit rregullator homoeostatik dështuan. Autorët e titulluan letrën 'Obeziteti sipas zgjedhjes', duke sugjeruar se është dështimi i miut për të bërë zgjedhjen e arsyeshme⁽⁴⁸⁾. Është e rëndësishme të verifikohet rezultati i këtij eksperimenti, pasi nuk mund të përsëritet nga një grup tjetër shkencëtarësh (A Sclafani, komunikim personal).

Cilat janë mekanizmat nervorë përgjegjës për të ngrënë ushqim më energjik kur disponueshmëria, madhësia dhe madhësia e pjesës është e lartë? Hiperfagjia e shkaktuar nga disponueshmëria në subjektet normalë të peshës ka të ngjarë të varet nga mekanizmat nervorë të ngjashëm me ato të përfshira në hyperphagia të nxitura nga ushqimi siç u diskutua më herët. Dallimi është se me nxitjen e nxitjes së nxitjes, stimujt janë më të menjëhershëm. Kjo është, nëse sinjalet që tregojnë disponueshmërinë e ushqimit përkojnë me sinjale të zbrazjes metabolike pak para një vakt, salience e tyre do të përforcohet duke rezultuar në një fillim të hershëm të vaktit. Nën kushte metabolike të plota, qarku duke përfshirë amygdala, korteksit paraballor dhe hypothalamus lateral, tregohet të jetë përgjegjës për marrjen e ushqimit të kushtëzuar në minjtë e ngopur⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ ka gjasa të përfshihet.

Ushqimet moderne: nga të shijshme në të varur

Palatshmëria është qartë një nga nxitësit kryesorë të marrjes së ushqimit dhe mund të çojë në zhvillimin e obezitetit në individë të prekshëm. Megjithatë, lidhja mes palatability dhe zhvillimit të trashje ende nuk është e qartë. Njohur si "Paradoksi francez", konsumi i një kuzhinie shumë të shijshme franceze / mesdhetare prodhon më pak rrezik për obezitetin, duke sugjeruar se ka faktorë të ndryshëm nga palatability që çojnë në mbitokonsumim kronik. Ushqime të dendura me energji që janë të larta në sheqer dhe yndyrë, dhe me vitamina dhe minerale të ulëta (të quajtura edhe energji bosh) mund të jenë një faktor më i rëndësishëm. Ushqime të tilla si kjo mund të jenë problematike.

Përfaqësime nervore të kënaqësisë së ngrënies

Është e qartë se vlera e shpërblimit të ushqimit nuk përfaqësohet vetëm nga shijen dhe shijen e saj gjatë fazës së konsumimit. Një shumëllojshmëri e stimujve ndijor dhe gjendjeve emocionale ose ndjenjave me profile shumë të ndryshme të përkohshme kontribuojnë në përvojën e shpërblimit. Në mënyrë të veçantë, gjatë fazës post-konsumuese, ushqyesit ndërveprojnë me sensorë në traktin gastrointestinal, organet e tjera periferike dhe trurin vetë. Kohët e fundit është demonstruar se kur të gjitha përpunimet e shijes eliminohen nga manipulimi gjenetik, minjtë ende mësojnë të preferojnë sheqer mbi ujë, duke sugjeruar gjenerimin e shpërblimit të ushqimit nga proceset e përdorimit të glukozës⁽⁵⁰⁾.

Duke pasur parasysh përfshirjen e shumëfishtë të kënaqësisë dhe shpërblimit në sjelljen e ushqimit, është e qartë se janë përfshirë sisteme të shumta nervore (për një analizë më të detajuar, shih⁽⁵¹⁾). Shkurtimisht, forma më primitive e pëlqimit dhe e papëlqyeshme duket të jetë e natyrshme për komponentët e rrugëve gustatory periferike në tru⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Megjithatë, për ndikimin e plotë ndijor të ushqimit të këndshëm dhe ndjeshmërisë subjektive të kënaqësisë në lëndët njerëzore, shija është e integruar me modalitetet e tjera ndijore, si erë dhe ndjesi e gojës. Integrimi zhvillohet në zonat e paraburgimit duke përfshirë amygdala, si dhe zonat e cortikalit shqisor parësor dhe të lartë, duke përfshirë edhe korteksin insulare dhe orbitofrontale, ku formohen përfaqësime shqisore të ushqimeve të veçanta⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Shtigjet e saktë nervore nëpërmjet të cilave perceptime ose përfaqësime të tilla shqisore çojnë në gjenerimin e kënaqësisë subjektive nuk janë të qarta. Studimet neuroimaging në subjektet e njeriut sugjerojnë se kënaqësia, e matur sipas vlerësimeve subjektive, llogaritet brenda pjesëve të korteksit orbitofrontal dhe ndoshta insular⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Sistemet nervore që përfaqësojnë motivimin për të ngrënë

Qëllimi përfundimtar i reklamimit të ushqimit është që të tërheq një individ për të blerë një produkt ushqimor të caktuar dhe për të kapur atë. Ky synim mund të lidhet me atë që ndodh në varësi të drogës dhe alkoolit, dhe nuk është për t'u habitur që mekanizma nervorë të ngjashme janë implikuar. Edhe pse 'simpati' një artikull ushqimor të markës duket i nevojshëm, 'duke dashur' dhe duke blerë është më e rëndësishme për marketing të suksesshëm. Sipas pëlqimit / dallimit të dëshiruar në shpërblimin e ushqimit, është e mundur të "dua" diçka që nuk i pëlqen⁽⁶⁴⁾. Berridge e definuar duke dashur si 'Shpesh nxitëse, ose motivim për shpërblim të shkaktuar zakonisht nga cues lidhur me shpërblimin'⁽³⁶⁾. Sistemi mesolimbik dopamin me parashikime nga zona tegmentale e barkut në bërthamë accumbens, korteksit paraballor, amygdala dhe hippocampus duket të jetë një substancë kyçe nervore për mungesë (Fig 1). Aktiviteti fasik i neuroneve dopamane që del nga zona tegmentale e barkut në bërthamë accumbens në striatumin e barkut përfshihet në procesin e vendimmarrjes gjatë fazës përgatitore (apetitive) të sjelljes së ushqimit⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Përveç kësaj, kur konsumohen ushqime të shijshme siç është saharoza, një rritje e qëndrueshme dhe e varur nga ëmbëlsia dhe qarkullimi në nivelet e dopaminës ndodh në bërthamën accumbens⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Dopamine sinjalizimi në bërthamë accumbens kështu duket të luajë një rol në të dy fazat e shijshme dhe konsumuese të një periudhe gëlltitëse. Skeleti i bërthamës accumbens është kështu pjesë e një loop nervore duke përfshirë hipotalamale anësore dhe zonën tegmentale barkale, me neuronet orexin që luajnë një rol kyç⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Ky lak duket të jetë i rëndësishëm për transmetimin e sinjaleve të gjendjes metabolike nga hipotalamusi lateral dhe duke atribuar kështu shtytjen stimuluese objekteve qëllimore, siç u diskutua më herët.

Ushqimi dhe 'vullneti i lirë'

Në subjektet njerëzore, po ashtu dëshirojnë një nivel më të ndërgjegjshëm, të përshkruar nga Berridge si një 'dëshirë njohëse për një qëllim deklarues në kuptimin e zakonshëm të fjalës që dëshiron'⁽³⁶⁾. Përveç sistemit të dopamines mesolimbike, një numër fushash kortikale, të tilla si lëvore paralele dorsolaterale dhe komponentë të tjerë të një sistemi vendimmarrës, mund të përfshihen⁽⁷⁵⁾. Në fund të fundit, një vendim i ndërgjegjshëm mund të bëhet për të ngrënë një artikull ushqimor ose për të mos përmbajtur. Edhe pse kjo duket të jetë deri në 'vullnetin e lirë' të çdo individi, madje edhe vendimet e vetëdijshme duket të kenë një komponent nënndërgjegjeshëm. Kjo u demonstrua në një studim të neuroimaging në lëndët njerëzore, i cili u projektua për të deshifruar rezultatin e vendimeve para dhe pas arritjes së vetëdijes⁽⁷⁶⁾. Veçanërisht, kur vendimi i subjektit arriti në vetëdije të vetëdijshme, ai tashmë ishte ndikuar për deri në 10 s nga aktiviteti i trurit i pavetëdijshëm (i pavetëdijshëm) në frontopolarin lateral dhe medial, si dhe korteksin e cingulatit anterior dhe precuneus⁽⁷⁶⁾. Kjo aktivitet paraballor është i nevojshëm për të zgjedhur në mënyrë të favorshme në një detyrë të lojërave të fatit u tregua në një studim në pacientët me lezione parabrake⁽⁷⁷⁾. Subjektet normale filluan të zgjedhin me përparësi para se të kuptonin se cila strategji punonte më së miri, dhe ata shfaqnin përgjigjet paraprake të sjelljes së lëkurës para se të dinin qartë se ishte një zgjedhje e rrezikshme. Në të kundërt, pacientët paraburgues vazhduan të bënin zgjedhje të pafavorshme dhe kurrë nuk treguan një përgjigje paraprake autonome⁽⁷⁷⁾. Këto rezultate fuqimisht sugjerojnë se aktiviteti nervor nënndërgjegjeshëm mund të udhëheqë sjelljen e ngrënies përpara se njohuria e vetëdijshme eksplicite të bëjë. Shtigjet nervore për kontrollin e sjelljes dhe autonomisë që shpëton nga ndërgjegjësimi nuk kuptohen mirë. Sidoqoftë, rrugët nga zona të ndryshme paralele paraballore dhe veçanërisht shtigjet e forta zbritëse nga amigdala në zonat në midbrain (duke përfshirë edhe gri periaqueductal), rrjedhin e trurit dhe palca kurrizore janë të njohura të jenë pjesë e sistemit motorik emocional që ekzistojnë jashtë kufijve të ndërgjegjes kontroll⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Fig 1). Është interesante që shumë zona të sistemit limbik, duke përfshirë edhe korteksin, kanë të dhëna direkte, monosynaptike për neuronet autonome të preganglionit⁽⁸¹⁾, duke siguruar një rrugë për modulation nënndërgjegjeshëm të organeve periferike të përfshira në proceset metabolike (Fig 1).

Mbivendosja e rrugëve nervore për futje të ushqimit dhe varësisë nga droga

Bazuar në vëzhgimin se disponueshmëria dopamine receptor-2 brenda striatum dorsal është reduktuar në mënyrë të ngjashme në të dy subjektet e trashë dhe të varur nga kokaina⁽⁸²⁾, një diskutim i nxehtë për ngjashmëritë midis ushqimit dhe drogës ka ardhur si pasojë⁽⁸³^-⁹²⁾.

Ndërsa ekspozimi i përsëritur ndaj drogës së abuzimit shkakton ndryshime neuro-adaptuese që çojnë në ngritje në pragjet e shpërblimit (toleranca që rezulton në shpërblim të ulët) që nxisin futje të përshpejtuar të drogës⁽⁹³^-⁹⁸⁾, ndryshime të ngjashme nervore dhe sjelljeje mund të parashikohen nga ekspozimi i përsëritur në ushqimet Addictive. Për shembull, aksesi i përsëritur i saharozës është i njohur për të rregulluar lirimin dopamine⁽⁹⁹⁾ dhe shprehje transporter dopamine⁽¹⁰⁰⁾, si dhe për të ndryshuar disponueshmërinë e receptorëve dopamine D1 dhe D2 në nucleus accumbens⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Këto ndryshime mund të jenë përgjegjëse për përshkallëzimin e vëzhguar të bingingut të saharozës, sensibilizimin ndër-aktivitet të locomotorit të shkaktuar nga amfetamina, simptoma të tërheqjes, siç janë rritja e ankthit dhe depresioni⁽⁹⁹⁾ dhe efikasitetin e reduktuar të përforcimit të ushqimeve normale⁽¹⁰²⁾.

Ekspozimi ndaj një diete të shijshme të kafeterisë në minjtë Wistar çoi në hyperphagia të qëndrueshme mbi 40 d dhe pragun e vetë-stimulimit elektrik hipotalamik rritës paralel me rritjen e peshës trupore⁽¹⁰³⁾. Një pandjeshmëri e ngjashme e sistemit të shpërblimit ishte parë më parë në minjtë e varur nga droga që kokaina intravenoze ose heroinë⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Dopamine D2-receptor i shprehjes në striatum dorsal ishte ulur ndjeshëm, paralelisht me përkeqësimin e pragut të shpërblimit⁽¹⁰³⁾, në nivelet e gjetura në minjtë e kokainës të varur⁽¹⁰⁴⁾. Interesante, pas 14 d të abstinencës nga dieta e shijshme, pragu i shpërblimit nuk u normalizua edhe pse minjtë ishin hipofagikë dhe humbën rreth peshës 10% të trupit⁽¹⁰³⁾. Kjo është në kundërshtim me normalizimin relativisht të shpejtë (rreth 48 h) në pragjet e shpërblimeve në minjtë që abstenuan nga vetë-administrimi i kokainës⁽⁹⁴⁾, dhe mund të tregojë praninë e ndryshimeve të pakthyeshme të shkaktuara nga përmbajtja e lartë e yndyrës në dietë (shih seksionin tjetër). Duke pasur parasysh vëzhgimin që personat e varur nga kokaina dhe subjektet e njerëzve të trashë shfaqin disponueshmërinë e ulët të receptorit D2 në striatumin dorsal⁽¹⁰⁵⁾, plasticiteti i dopamines për shkak të konsumimit të përsëritur të ushqimit të këndshëm mund të jetë i ngjashëm me atë që ndodh me konsum të përsëritur të drogave të abuzimit. Nga ana tjetër, ka prova më pak bindëse për zhvillimin e varësisë nga ushqimi me yndyrë të lartë⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, ndonëse qasja e përhershme në vajin e misrit mund të stimulojë lirimin e dopamines në nucleus accumbens⁽¹⁰⁸⁾.

Ushqimet moderne: nga energjia e dendur deri te toksike

Ka prova në rritje nga studimet e brejtësve që hahet një dietë me yndyrë të lartë, jo vetëm që vë presionin mbi ekuilibrin e energjisë duke siguruar energji shtesë, por që mund të shkaktojë dëme në tru. Zona shumë e trurit që duhet të rregullojë fort balancën e energjisë, hypothalamus, duket se është korruptuar duke ngrënë ushqim me yndyrë të lartë⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. Kaskadat komplekse të ndryshimeve molekulare përmes të cilave ushqimi me yndyrë të lartë duket të dëmtojë leptinën dhe sinjalizimin e insulinës, më kritike për rregullimin e peshës trupore dhe homofostazi të glukozës janë shqyrtuar kohët e fundit nga Ryan et al.⁽¹¹⁶⁾.

Vëzhgimet nga eksperimentet që përdorin administrimin e acidit yndyror ose bllokimin e inflamacionit të shkaktuar nga acidi yndyror në tru tregojnë se një periudhë e shkurtër e ushqimit të yndyrës⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ dhe madje edhe një vakt të lartë yndyrë⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ janë të mjaftueshme për të shkaktuar shpejt dëmtime hipotalamike dhe dëmtime të funksioneve normale të ndjeshmërisë së ushqyesve dhe funksioneve të bilancit të energjisë së hipotalamusit. Një skenar edhe më i keq është që ekspozimi i fetusit në dietën me yndyrë të lartë të digës së miut është me sa duket e mjaftueshme për të shkaktuar mosfunksionim hipotalamik⁽¹²⁰⁾. Kështu, sinjalizimi pro-inflamator nuk konsiderohet më si pasojë e gjendjes së trashë, por duket të jetë një nga hapat e parë shkakësor në obezitetin e lartë të prodhuar nga dieta. Lajm i vetëm inkurajues është se acide yndyrore të pangopura që futen drejtpërdrejt në trurin e minjve duket se pothuajse tërësisht e ndryshojnë inflamacionin hipotalamik dhe obezitetin e nxitur nga të hahet një dietë me yndyrë të lartë të pasur me yndyrna të ngopura për javët e 8⁽¹²¹⁾. Prandaj është e mundur që yndyrërat e ngopura në mënyrë specifike mund të shkaktojnë këto efekte të dobëta në tru⁽¹²²⁾.

Përveç efekteve të drejtpërdrejta të dëmshme në hypothalamus, dieta me yndyrë të lartë gjithashtu duket se pengon ndjeshmërinë normale të ngopjes nga zorrë. Dietat me yndyrë të lartë mund të stimulojnë sinjalizimin inflamues nëpërmjet përshkueshmërisë së mukozës në rritje dhe receptorëve të ngjashëm me Toll në rats që bëhen hiperfagikë dhe të trashë, por jo në minjtë që janë rezistentë⁽¹²³⁾. Duket gjithnjë e më shumë si një mundësi e veçantë që ndryshimet në përbërjen e mikrobiotit të zorrëve nëpërmjet stimulimit të përgjigjes imune të lindur, inflamacion, janë në origjinën e inflamacionit të zorrëve dhe përfundimisht sistemik dhe të trurit⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; dhe shikoni shqyrtimin e fundit nga Harris et al.⁽¹²⁸⁾. Si microbiota mund të transferohen midis subjekteve, trashje dhe sëmundje yndyrore të mëlçisë mund të shikohen edhe si një sëmundje ngjitëse⁽¹²⁹⁾. Ndjeshmëria e sensoreve kimi dhe mechano-aferent vagal që komunikojnë me trurin zvogëlohet gjithashtu në minjtë e trashë dhe të trashë të dietës së yndyrës⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Këto gjetje të reja të diskutuara më herët ngrenë shumë pyetje të reja. Është e vështirë të besohet se të hahet një vakt i pasur me yndyrë duhet të fillojë një kaskadë ngjarjesh që përfundimisht të çojnë në obezitetin, diabetin dhe çmendurinën. Pse duhet të hahet yndyra e makronutritës që siguron energji të vlefshme dhe parandalon urinë ka pasoja të tilla të qarta dhe të pakapshme? Nuk ka gjasa që të hahet vetëm një 'fryt i ndaluar' është një mëkat ushqimor dhe mbetet për t'u parë nëse efektet akute të marra me manipulimet farmakologjike në tru imitojnë mekanizma të vërtetë fiziologjik. Për më tepër, nuk dihet nëse efektet e tilla akute ndodhin në lëndët njerëzore. Nëse ato ndodhin, mpiksja akute e ndjeshmërisë ushqyese hipotalamike nga ushqimet e pasura me yndyrë mund të ketë qenë adaptuese në të kaluarën, duke siguruar një mekanizëm për të përfituar nga momentet e rralla të bollëkut ushqimor.

Efektet kronike të ngrënies me shumë yndyrna janë më të vështira për t’u anashkaluar, megjithëse duken po aq të dobëta sa efektet akute. Pse miu nuk shmang ushqimin me shumë yndyrë që siç duket e bën atë të sëmurë? Çfarë ndodhi me 'mençurinë e trupit'? Si është që kafshët dhe njeriu evoluan perceptimin e hollësishëm të shijes dhe mekanizmat e shpejtë të të mësuarit për të shmangur ushqimet toksike, por ato mashtrohen lehtësisht nga dhjami toksik?

Mjedisi modern: më pak mundësi për të djegur energji

Ky rishikim është pothuajse tërësisht i fokusuar në marrjen e energjisë, por është e qartë se mjedisi modern gjithashtu ndikon në shpenzimet e energjisë në shumë mënyra. Megjithëse ne kemi filluar të kuptojmë neurobiologjinë e marrjes së ushqimit në botën moderne, ne mbetemi thuajse tërësisht injorantë në lidhje me kontrollet neurobiologjike të aktivitetit fizik dhe stërvitjes dhe proceset integruese që përfshijnë rregullimin e bilancit të energjisë⁽¹³⁶⁾. Një arsye mund të jetë që ne kemi një kuptim të kufizuar të komunikimit hormonal (ose nervor) ndër-organik. Megjithëse ne dimë shumë rreth gut-trurit dhe sinjalizimit të indeve të dhjamit të dhjamit, ne nuk njohim pothuajse asgjë rreth komunikimit midis muskujve të ushtruar dhe trurit dhe organeve të tjera. Vetëm shumë kohët e fundit, u zbulua muskujt me origjinë nga hormoni i cili duket se shkakton ngjyrosjen e indit të bardhë të dhjamit⁽¹³⁷⁾. Do të jetë interesante të shihet nëse ky hormon gjithashtu sinjalizon sistemet e trurit që rregullojnë bilancin e energjisë.

Konkluzione

Është e qartë se përdorimi i ushqimit dhe ushqimi është i prekur nga sinjale nga brenda trupit dhe mjedisit, dhe këto të fundit shfrytëzohen nga industria ushqimore nëpërmjet fushës së sapo krijuar të neuromarketing. Megjithëse këto teknika do të ishin po aq të fuqishme për të nxitur ushqimin e ushqimeve të shëndetshme, nuk është bërë shumë përpjekje drejt këtij qëllimi. Sinjalet mjedisore që ndikojnë në futjen e ushqimit bashkëveprojnë pothuajse ekskluzivisht me zonat kortiklimbike të trurit të përfshira në njohje, emocion, motivim dhe vendimmarrje. Këto sisteme, megjithëse modulohen në një mënyrë të poshtme nga sinjalet metabolike, mund të ushtrojnë kontroll të lartë dhe të fuqishëm mbi marrjen e ushqimit dhe rregullimin e bilancit të energjisë, siç tregohet duke ngrënë në mungesë të plotë të nevojës ushqyese. Megjithatë, shumica e këtyre demonstrimeve të kontrollit nga lart-poshtë veprojnë vetëm në një mënyrë akute, dhe studime më afatgjata janë të nevojshme për të demonstruar një ndikim të qëndrueshëm në peshën e trupit. Përfundimisht, rrugët nervore që lidhin funksionet kortiklimbike me strukturat hipotalamike dhe trurit të përfshirë në kontrollin e marrjes së ushqimit dhe bilancit të energjisë duhet të përcaktohen më mirë. Në mënyrë të veçantë, kontributet përkatëse të përcaktuesve të ndërgjegjshëm dhe të nënkuptuar të veprimit të sjelljes dhe kontrollit autonom duhet të hetohen më tej.

Mirënjohje

Dëshiroj të falënderoj Katie Bailey për ndihmën editoriale dhe Christopher Morrison, Heike Münzberg dhe Brenda Richards për komente të vlefshme për një draft të mëparshëm të këtij dorëshkrimi. Kjo punë u mbështet nga Institutet Kombëtare të Granteve Shëndetësore DK047348 dhe DK0871082. Autori nuk deklaron konflikt interesi.

Referencat

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Rishikimi klinik + #: rregullimi i marrjes së ushqimit, ekuilibrit të energjisë dhe masës së dhjamit trupor: implikime për patogjenezën dhe trajtimin e mbipeshes. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi & S O'Rahilly (2006) Gjenetika e mbipeshes tek njerezit. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Gjenetika e obezitetit: një përditësim mbi shënuesit molekularë. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10-S13.

4. JR Speakman (2008) Gjenerat e begatë për obezitetin, një ide tërheqëse por me të meta, dhe një perspektivë alternative: hipoteza e 'gjenit të zhvendosur'. Int J Obes (Lond) 32, 1611-1617.

5. RB Harris (1990) Roli i teorisë së përcaktuar në rregullimin e peshës trupore. FASEB J 4, 3310-3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Bilanci i energjisë dhe komponentët e tij: implikimet për rregullimin e peshës trupore. Am J Clin Nutr 95, 989-994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison et al. (2011) Vendosni pikat, pikat e vendosjes dhe disa modele alternative: opsione teorike për të kuptuar se si gjenet dhe mjediset kombinohen për të rregulluar adipozitetin e trupit. Modeli Dis Meq 4, 733-745.

8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) Boshti neuroanatomik për kontrollin e bilancit të energjisë. Front Neuroendocrinol 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Sisteme të shumëfishta nervore që kontrollojnë marrjen e ushqimit dhe peshën e trupit. Neurosci Biobehav Rev 26, 393-428.

10. HR Berthoud (2004) Mind kundrejt metabolizmit në kontrollin e marrjes së ushqimit dhe bilancit të energjisë. Physiol Behav 81, 781-793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Truri, oreksi dhe mbipesha. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Disqet metabolike dhe hedonike në kontrollin nervor të oreksit: kush është bosi? Curr Opin Neurobiol 21, 888-896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) 'Ashtu si unë, më dëshiro, më ble, më ha': komunikimet e marketingut për krijimin e marrëdhënieve në revistat për fëmijë. Shëndeti Publik Nutr 13, 2111–2118.

14. DA Levitsky & CR Pacanowski (2011) Vullneti i lirë dhe epidemia e mbipeshes. Shëndeti Publik Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz & AC Wilcke (2011) A reklamojnë reklamat ushqimore televizive për fëmijët në Gjermani? Shëndeti Publik Nutr 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka & FJ Chaloupka (2010) Trendet e ekspozimit ndaj reklamave ushqimore televizive midis fëmijëve dhe adoleshentëve në Shtetet e Bashkuara. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, Një Evans, CG Moore et al. (2010) Çekuilibrimi ushqimor i miratuar nga reklamat televizive të ushqimit. J Am Ushqimi Assoc 110, 904-910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) Përdorimi i temave negative në reklamimin e ushqimit në televizion. Oreksi 58, 496-503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Teknikat bindëse të përdorura në reklamat televizive për të ushqyer tregun me fëmijët e Mbretërisë së Bashkuar. Oreksi 58, 658-664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Arti i bindjes: një analizë e teknikave të përdorura për tregtimin e ushqimeve për fëmijët. J Paediatr Shëndeti i Fëmijëve 47, 776–782.

21. SE Speers, JL Harris & MB Schwartz (2011) Ekspozimi i fëmijëve dhe adoleshentëve ndaj paraqitjeve të markave ushqimore dhe pijeve gjatë programeve televizive në kohën kryesore. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Përdorimi i karaktereve të markës për të promovuar pëlqimin e fëmijëve të vegjël dhe për të blerë kërkesa për fruta. J Health Komun 16, 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison et al. (2011) Shpërblimet mund të përdoren në mënyrë efektive me ekspozim të përsëritur për të rritur pëlqimin e perimeve në fëmijët 4-6-vjeçare. Shëndeti Publik Nutr 7, 1-10.

24. HP Weingarten (1983) Cues të kushtëzuar që ushqehen në minjtë e ngopur: një rol për të mësuar në fillimin e ushqimit. Shkenca 220, 431-433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland et al. (2002) Qarku Amygdalo-hipotalamik lejon që cues të mësuar të mbizotërojnë ngopjen dhe të nxisin ushqimin. J Neurosci 22, 8748-8753.

26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Amygdalar dhe rrugët paraballore në hipotalamusin anësor aktivizohen nga një sugjerim i mësuar që stimulon ngrënien. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland et al. (2007) Lëkura mediale paragjykuale është e nevojshme për një nxitje stimuluese kontekstuale të përshtatshme për të nxitur ngrënie në minjtë e ngopur. J Neurosci 27, 6436-6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Sinjalizimi i oreksinës në zonën tegmentare të barkut është i nevojshëm për oreksin me yndyrë të lartë të shkaktuar nga stimulimi opioid i bërthamës accumbens. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker et al. (2011) Lidhja e gjeneve të varësisë ndaj ndryshimeve të gjeneve hipotalamike që nënkuptojnë gjenezën dhe kënaqësinë e një instinti klasik, oreksi i natriumit. Proc Natl Acad Sci USA 108, 12509-12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor et al. (2010) Neuronet e hypothalamic orexin / hypocretin lateral: një rol në kërkimin e shpërblimit dhe varësisë. Trurit Res 1314, 74-90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Ndjeshmëria e ngopjes specifike në njeriun. Physiol Behav 27, 137-142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) Uria modulon përgjigjet ndaj stimujve gustatorë të neuroneve të vetme në korteksin orbitofrontal caudolateral të majmunit macaque. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Faza cefalike e sekretimit të insulinës tek adoleshentët obezë. Diabeti 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Sindromi hipotalamik ventromedial, ngopja dhe hipoteza e fazës cefalike. Psychol Rev 84, 89-126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Stresi kronik dhe obeziteti: një pamje e re e 'ushqimit të ngushëllimit'. Proc Natl Acad Sci USA 100, 11696-11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard et al. (2010) Truri i tunduar ha: qarqet e kënaqësisë dhe dëshirës në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit. Trurit Res 1350, 43-64.

37. KC Berridge (2007) Debati mbi rolin e dopaminës në shpërblim: çështja për shkëlqimin e stimujve. Psikofarmakologji (Berl) 191, 391–431.

38. DA Highfield, NJ Mead, JW Grimm et al. (2002) Rivendosja e kërkimit të kokainës në minj 129X1 / SvJ: efektet e mbushjes së kokainës, cues të kokainës dhe deprivimit të ushqimit. Psikofarmacologjia (Berl) 161, 417-424.

39. KD Carr (2007) Kufizim i ushqimit kronik: efektet rritëse në shpërblimin e barnave dhe sinjalizimin striatal të qelizave. Physiol Behav 91, 459-472.

40. HR Berthoud (2007) Ndërveprimet midis trurit "njohës" dhe "metabolik" në kontrollin e marrjes së ushqimit. Physiol Behav 91, 486-498.

41. BJ Rolls (2003) Supersizing e Amerikës: madhësia e pjesës dhe epidemia e obezitetit. Nutr Sot 38, 42-53.

42. DA Levitsky & T Youn (2004) Sa më shumë ushqim të shërbehet për të rriturit, aq më shumë ata ushqehen shumë. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink & J Kim (2005) Kokoshkat e këqija në kova të mëdha: madhësia e pjesës mund të ndikojë në marrjen sa më shumë shijen. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum & JE Painter (2006) Pjata me iluzione akullore, lugë dhe madhësi porcionesh të shërbyera. Am J Prev Med 31, 240–243.

45. B Wansink & CR Payne (2008) Ushqimi i sjelljes dhe mbipesha në bufe kineze. Obeziteti (Pranvera e Argjendtë) 16, 1957–1960.

46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) Madhësitë më të mëdha të pjesëve çojnë në një rritje të qëndrueshme të marrjes së energjisë gjatë 2 ditëve. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Obeziteti dietik në minjtë e rritur: ngjashmëritë me sindromat e mbipeshes hipotalamike dhe njerëzore. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Trashja sipas zgjedhjes: ndikimi i fuqishëm i disponueshmërisë së lëndës ushqyese në marrjen e lëndës ushqyese. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol 282, R1536-R1539.

49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) nënsistemet Amygdala dhe kontrolli i sjelljes së të ushqyerit nga shenja të mësuara. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Shpërblimi i ushqimit në mungesë të sinjalizimit të receptorëve të shijes. Neuron 57, 930-941.

51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) Shpërblimi i ushqimit, hiperfagia dhe mbipesha. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Testi i reaktivitetit të shijes. I. Përgjigjet imituese ndaj stimujve shijues në minjtë neurologjikisht normalë. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Përgjigja gustofacial: vëzhgime mbi foshnjat normale dhe anancephalic porsalindur. Bethesda, MD: Departamenti Amerikan i Shëndetësisë, Edukimit dhe Mirëqenies.

54. KC Berridge (2000) Matja e ndikimit hedonik në kafshë dhe foshnje: mikrostruktura e modeleve të reaktivitetit të shijes afektive. Neurosci Biobehav Rev 24, 173-198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Neuroshkenca afektive e kënaqësisë: shpërblimi tek njerëzit dhe kafshët. Psikofarmakologji (Berl) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Bazat neuroçognitive të perceptimit të ushqimit multimodal të njeriut: vetëdije. Brain Res Respektimi i Trurit 53, 271-286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Përfaqësime të strukturës së ushqimit në korteksin orbitofronal primat: neuronet që i përgjigjen viskozitetit, zhavorrit dhe kapsaicinës. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Ortezoide dhe shpërblimi. Cereb Cortex 10, 284-294.

59. DM i vogël, M Jones-Gotman, RJ Zatorre et al. (1997) Një rol për lobin e përkohshëm të përkohshëm të përkohshëm në njohjen e cilësisë së shijes. J Neurosci 17, 5136-5142.

60. DM i vogël, DH Zald, M Jones-Gotman et al. (1999) Zonat e shijshme humorale: një përmbledhje e të dhënave funksionale të neuroimaging. Neuroreport. 10, 7-14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) Përfaqësimi i shijes umami në trurin e njeriut. J Neurophysiol 90, 313-319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) Konvergjenca taste-nuhatëse, dhe përfaqësimi i këndshëm i aromës, në trurin e njeriut. Eur J Neurosci 18, 2059-2068.

63. ML Kringelbach (2004) Ushqimi për mendim: përvoja hedoniste përtej homeostasis në trurin e njeriut. Neuroscience 126, 807-819.

64. KC Berridge, TE Robinson & JW Aldridge (2009) Ndarja e komponentëve të shpërblimit: 'të pëlqesh', 'të duash' dhe të mësosh. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) Një substrat nervor i parashikimit dhe shpërblimit. Shkencë 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) Bërthama accumbens dhe shpërblimi: hetimet neurofiziologjike në sjelljen e kafshëve. Behav Cogn Neurosci Rev. 1, 281-296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Ushqimi dhe stimulimi hipotalamik rrisin qarkullimin e dopaminës në akumbens. Physiol Behav 44, 599–606.

68. Një Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Stimulimi oral i sakarozës rrit akumbensin e dopaminës në minj. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Accumbens dopamine ndërmjetëson efektin shpërblyes të stimulimit orosensor me saharozë. Oreksi 43, 11-3.

70. TR Stratford & AE Kelley (1999) Dëshmi e një marrëdhënie funksionale midis guaskës së bërthamës accumbens dhe hipotalamusit anësor që shërben për kontrollin e sjelljes së të ushqyerit. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) Një rol për neuronet anësore të oreksinës hipotalamike në kërkimin e shpërblimit. Natyra 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol et al. (1998) Neuronet që përmbajnë hypocretin (orexin) projektojnë në sisteme të shumëfishta të nervave. J Neurosci 18, 9996-10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu et al. (2000) Hiperlocotimi i nxitur nga oreksina dhe stereotipi ndikohet nga sistemi dopaminergjik. Trurit Res 873, 181-187.

74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson et al. (2003) Ngacmimi i zonave tegmentale ventral dopaminergjike dhe neuroneve nondopaminergic nga orexins / hypocretins. J Neurosci 23, 7-11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer etj. (2008) Ndarja e rolit të korteksit orbitofrontal dhe striatumit në llogaritjen e vlerave të qëllimit dhe gabimeve të parashikimit. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS së shpejti, M Brass, HJ Heinze et al. (2008) Përcaktuesit e pavetëdijshëm të vendimeve të lirë në trurin e njeriut. Nat Neurosci 11, 543-545.

77. Një Bechara, H Damasio, D Tranel et al. (1997) Vendosni përparësi përpara se të njihni strategjinë e dobishme. Shkenca 275, 1293-1295.

78. KM Hurley, H. Herbert, MM Moga et al. (1991) Parashikimet e ndryshme të korteksit infralimbik të miut. J Comp Neurol 308, 249-276.

79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) Ndërveprimi nervor midis trurit bazik dhe kortikaleve paraballore funksionale të dallueshme në majmunin rezus. Neuroshkenca 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) Rrugë të ndara të bashkimit nervor për emocione të ndryshme themelore. Neuroimage 59, 1804-1817.

81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) Përfaqësimi qendror i sistemit nervor simpatik në korteksin cerebral. Brain Res 903, 117–127.

82. ND Volkow & RA Wise (2005) Si mund të na ndihmojë varësia nga droga të kuptojmë mbipesha? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler et al. (2008) Ndërthurja e qarqeve neurone në varësi dhe trashje: dëshmi e patologjisë së sistemeve. Philos Trans R Soc Lond B Sci Biol 363, 3191-3200.

84. ML Pelchat (2002) E skllavërisë njerëzore: mall për ushqim, obsesion, detyrim dhe varësi. Physiol Behav 76, 347-352.

85. AS Levine, CM Kotz & BA Gosnell (2003) Sheqernat: aspektet hedonike, rregullimi i neuroneve dhe ekuilibri i energjisë. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) Neuroshkenca e shpërblimeve natyrore: rëndësia për barnat e varësisë. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Si droga për çokollatën: shpërblime të veçanta të moduluara nga mekanizmat e zakonshëm? Physiol Behav 76, 389-395.

88. A Del Paris, K Chen, AD Salbe et al. (2003) A jemi të varur nga ushqimi? Obes Rez 11, 493-495.

89. RL Corwin & PS Grigson (2009) Pasqyrë e Simpoziumit - Varësia ndaj ushqimit: fakt apo trillim? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Dëshira për ushqim dhe 'varësia' ndaj ushqimit: një përmbledhje kritike e provave nga perspektiva biopsikosociale. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis & JC Carter (2009) Mish ngrënia e detyruar si një çrregullim i varësisë. Një përmbledhje e teorisë dhe provave. Oreksi 53, 1-8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Minjtë që hanë qumështor dhe çështja e varësisë nga ushqimi. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob et al. (2002) Dëshmitë neurobiologjike për allostasis hedonike të shoqëruara me përdorimin eskalues të kokainës. Nat Neurosci 5, 625-626.

94. A Markou & GF Koob (1991) Anhedonia Postkokainë. Një model shtazor i tërheqjes së kokainës. Neuropsikofarmakologji 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu et al. (2010) Synapsin e varur: mekanizmat e plasticitetit synaptik dhe strukturor në nucleus accumbens. Trendet Neurosci 33, 267-276.

96. SE Hyman, RC Malenka & EJ Nestler (2006) Mekanizmat nervorë të varësisë: roli i të mësuarit dhe kujtesës së lidhur me shpërblimin. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) Plastikiteti i neurocircuitry shpërblim dhe 'ana e errët' e varësisë nga droga. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Varësia dhe sistemi antireward i trurit. Annu Rev Psychol 59, 29–53.

99. NM Avena, P Rada & BG Hoebel (2008) Dëshmi për varësinë nga sheqeri: efektet e sjelljes dhe neurokimike të marrjes së tepërt të sheqerit. Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski dhe të tjerët. (2003) Ushqyerja e kufizuar me aksesin e caktuar të saharozës rezulton në një ngritje të transporterit të dopamines së miut. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol 284, R1260-R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Hyrja e përsëritur e sakarozës ndikon në dendësinë e receptorit të dopaminës D2 në striatum. Neuroreport 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. (2008) Qasja e pandërprerë në ushqimin e preferuar redukton efikasitetin e përforcimit të qumështit në minjtë. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol 295, R1066-R1076.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) receptorët Dopamine D2 në mosfunksionimin e shpërblimit të ngjashëm me varësinë dhe ngrënien e detyruar në minjtë e dhjamosur. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptorët parashikojnë impulsivitetin e tipit dhe përforcimin e kokainës. Shkenca 315, 1267-1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Ngjashmëria midis obezitetit dhe varësisë nga droga, siç vlerësohet nga imazhe neurofunksionale: një rishikim i konceptit. J Addict Dis 23, 39-53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) Dieting i kombinuar dhe stresi ngjallin reagime të ekzagjeruara ndaj opioideve në minjtë që hanë ngrënie. Behav Neurosci 119, 1207-1214.

107. RL Corwin (2006) Rats bingeing: një model i sjelljes së tepërt të përhershme? Oreksi 46, 11-5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Ushqimi mashtrues i vajit të misrit rrit akumbensin e dopaminës në mi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin et al. (2005) Konsumi i një diete të pasur me yndyrë aktivizon një reagim proinflamator dhe nxit rezistencën e insulinës në hypothalamus. Endokrinologjia 146, 4192-4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope et al. (2009) Acidet yndyrore të ngopura prodhojnë një përgjigje inflamatore kryesisht përmes aktivizimit të TLR4 sinjalizimit në hypothalamus: implikimet për patogjenezën e obezitetit. J Neurosci 29, 359-370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) Ndalimi i inflamacionit hipotalamik shfuqizon rezistencën e insulinës së shkaktuar nga dieta në mëlçi. Diabeti 61, 1455-1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope et al. (2011) Inflamacioni hipotalamik i gradës së ulët çon në termogenizëm të dëmtuar, rezistencë ndaj insulinës dhe sekrecion të insulinës së dëmtuar. Endokrinologjia 152, 1314-1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Inflamimi i hypothalamusit çon në funksion të defektit të pankreasit. J Biol Chem 286, 12870-12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp et al. (2011) Konsumi i një diete me yndyrë të lartë shkakton rezistencë qendrore të insulinës pavarësisht nga adipoziteti. Physiol Behav 103, 10-16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) Acidi Palmitic ndërmjetëson rezistencën hipotalamike të insulinës duke ndryshuar lokalizimin PKC-theta subcellular në brejtës. J Clin Invest 119, 2577-2589.

116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) Mekanizmat e sistemit nervor qendror që lidhin konsumin e dietave të shijshme me shumë yndyrë me mbrojtjen e dhjamosjes më të madhe. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur et al. (2012) Trashja është e lidhur me dëmtimet hipotalamike në brejtësit dhe njerëzit. J Clin Invest 122, 153-162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang et al. (2008) Hipotalamik IKKbeta / NF-kappaB dhe ER theksojnë lidhjen e ushqyerjes me mungesën e ekuilibrit të energjisë dhe obezitetin. Cell 135, 61-73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Akumulimi lipidet proinflamator hipotalamik, inflamacioni dhe rezistenca e insulinës në minjtë që ushqehen me dietë me yndyrë të lartë. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003-E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) Hypothalamic JNK1 dhe aktivizimi i IKKbeta dhe metabolizmi i parakohshëm i glukozës postnatale të dëmtuar pas ushqyerjes perinatale me yndyrë të lartë të nënës. Endokrinologjia 153, 770-781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. . (2012) Acidet yndyrore të pangopura përmbajnë inflamacionin hypothalamic të nxitur nga dieta në obezitet. PLoS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller et al. (2012) Acidet yndyrore të gjata të ngopura aktivizojnë sinjalizimin inflamator në astrocit. J Neurochem 120, 1060-71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee et al. (2010) Prirja për obezitetin e lartë të yndyrave të shtyrë nga dieta në rats shoqërohet me ndryshimet në mikrobiotën e zorrëve dhe inflamacionin e zorrëve. Am J Physiol Gastrointest Mëlçia Physiol 299, G440-G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri et al. (2012) Nivelet e ngritura të IgG kundër antigjeneve specifike bakteriale në pacientët e trashë me diabet dhe në minj me obezitet të shkaktuar nga dieta dhe intolerancë në glukozë. Metabolizmi. Publikimi para shtypjes.

125. YY Lam, CW Ha, CR Kampbell et al. . (2012) Rritja e pėrshkueshmėrisė sė gutėve dhe ndryshimi i mikrobiotės shoqėrojnė me inflamimin e mezenterikut yndyror dhe mosfunksionimin metabolik nė minj me obezitet tė nxitur nga dieta. PLoS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin et al. (2012) Dysbioza e ndërmjetësuar nga inflamacionet rregullon përparimin e NAFLD dhe obezitetit. Natyra 482, 179-185.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau et al. (2011) NLRP6 inflamasome rregullon ekologjinë mikrobiale të kolonit dhe rrezikun për kolit. Cell 145, 745-757.

128. K Harris, Kassis, G Major et al. (2012) A është microbiota gut një faktor i ri që kontribuon në obezitetin dhe çrregullimet e tij metabolike? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) A është i predispozueshëm për NAFLD dhe mbipesha të transmetueshme? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Rritja e shprehjes së receptorëve për faktorët oreksigjenikë në ganglion nodozë të rats obezituara nga dieta. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898-E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Obeziteti i nxitur nga dieta çon në zhvillimin e rezistencës së leptinës në neuronet vagale aferente. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187-E195.

132. MJ Donovan, G Paulino & HE Raybould (2009) Aktivizimi i neuroneve të trurit të pasëm në përgjigje të lipidit gastrointestinal zbutet nga dietat me yndyrë të lartë, me energji të lartë në minj të prirur ndaj mbipeshes së shkaktuar nga dieta. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin et al. (2009) Një dietë me yndyrë të lartë zbut reagimin qendror ndaj sinjaleve të ngopjes brenda vakt dhe modifikon shprehjen e receptorit të aferentëve vagal në minj. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol 296, R1681-R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell etj. (2012) Përshtatja e detyruar nga dieta e funksionit aferent vagal. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky et al. (2011) Sinjalizimi i ngopur i nervave të aferentëve intestinale të zmadhuar dhe ngacmueshmëria vagale aferente në obezitetin e indukuar në dietë në miun. J Physiol 589, 2857-2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell et al. (2011) Kontrolli biologjik i stërvitjes vullnetare, aktiviteti fizik spontan dhe shpenzimet ditore të energjisë në lidhje me obezitetin: perspektivat njerëzore dhe brejtësit. J Exp Biol 214, 206-229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski et al. (2012) Një myokin PGC1-alfa-varur që nxit zhvillimin e yndyrës së bardhë dhe të thermogenesis ngjyrë kafe-yndyrë. Natyra 481, 463-468.