Brain Res. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2011 Sep 2.
Brain Res. 2010 Shtator 2; 1350: 43-64.
Publikuar online 2010 Prill 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Abstrakt
Ajo që ne hamë, kur dhe sa, të gjitha janë të ndikuara nga mekanizmat e shpërblimit të trurit që gjenerojnë 'simpati' dhe 'duan' për ushqime. Si pasojë, mosfunksionimi në qarqet e shpërblimit mund të kontribuojë në rritjen e fundit të obezitetit dhe çrregullimeve të ngrënies. Këtu ne vlerësojmë mekanizmat e trurit të njohur për të gjeneruar 'simpati' dhe 'dëshirë' për ushqime dhe vlerësojmë ndërveprimin e tyre me mekanizmat rregullues të urisë dhe ngopjes, të rëndësishme për çështjet klinike. Mekanizmat 'Liking' përfshijnë qarqet hedonike që lidhin së bashku hotspots kub-milimetër në strukturat limbic forebrain të tilla si nucleus accumbens dhe pallidum ventral (ku opioid / endocannabinoid / sinjale orexin mund të përforcohet kënaqësi ndijor). Mekanizmat 'duan' përfshijnë rrjete më të mëdha opioide në bërthamë accumbens, striatum dhe amygdala që shtrihen përtej hotspoteve hedonike, si dhe sistemet mesolimbike të dopamës dhe sinjalet glutamate kortikolimbike që bashkëveprojnë me ato sisteme. Ne përqendrohemi në mënyrat në të cilat këto qarqe shpërblimi të trurit mund të marrin pjesë në obezitetin ose në çrregullimet e të ngrënit.
Prezantimi
Ushqimet e këndshme dhe cues e tyre mund të mbajnë fuqinë motivuese. Pamja e një cookie ose aroma e një ushqimi të preferuar mund të shkaktojë një kërkesë të papritur për të ngrënë, dhe disa kafshime të një kafshe të shijshme mund të nxisin një kërkesë për të ngrënë më shumë ("l'appétit vient en mangeant" si fraza franceze shkon) . Në një botë të pasur me ushqime, nxitjet e nxitura nga sugjerimet kontribuojnë në mundësinë që një person të hajë tani ose të hahet në një vakt, edhe nëse dikush ka ndërmend të abstenojë ose të hahet vetëm në mënyrë të moderuar. Duke ndikuar në zgjedhjen e nëse, kur, çfarë dhe sa duhet të hani, nxitimi i nxitjes së nxitjes kontribuon ngadalë në mbiprodhimin e tepërt të kalorive dhe obezitetin (Berthoud dhe Morrison, 2008; Davis dhe Carter, 2009; Holland dhe Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Nuk është vetëm ushqimi ose sugjerimi në vetvete që ushtron këtë fuqi motivuese: është reagimi i trurit të perceptuesit tek ato stimuj. Për disa individë, sistemet e trurit mund të reagojnë posaçërisht për të krijuar motivim bindës për të ngrënë. Për të gjithë, thirrjet e nxitura mund të bëhen veçanërisht të forta në momente të caktuara të ditës, dhe kur janë të uritura ose të theksuara. Ndryshimet në fuqinë motivuese nga personi në person dhe nga momenti në moment lindin pjesërisht nga dinamika e qarqeve të shpërblimit të trurit që gjenerojnë 'dëshirë' dhe 'pëlqim' për shpërblimin e ushqimit. Këto qarqe shpërblimi janë temë e këtij dokumenti.
Ku vjen kënaqësia e ushqimit apo tundimi? Pika jonë themelore e fillimit është se tundimi dhe kënaqësia e ushqimeve të ëmbla, të yndyrshme ose të kripura lindin në mënyrë aktive brenda trurit, jo vetëm pasivisht nga vetitë fizike të vetë ushqimeve. Reaksionet 'dëshirojnë' dhe "pëlqejnë" gjenerohen në mënyrë aktive nga sistemet nervore që pikturojnë dëshirën ose kënaqësinë në ndjesi - si një lloj shkëlqimi i pikturuar në shikim, erë ose shije (Tabela 1). Një tortë me çokollatë joshëse nuk është aq shumë e këndshme, por truri ynë është i njëanshëm që në mënyrë aktive të prodhojë 'simpati' për kremshmërinë dhe ëmbëlsinë e saj çokollate. Ëmbëlsia dhe kremshmëria janë çelësa që fuqishëm çbllokojnë qarqet gjeneruese të trurit që aplikojnë kënaqësinë dhe dëshirën për ushqimin në momentin e takimit (Berridge dhe Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach dhe Berridge, 2010). Megjithatë, është hapja e flokëve të trurit që është më e rëndësishmja, jo vetëm vetë çelësat dhe kështu ne përqendrohemi këtu në kuptimin e flokëve mbrojtës dhe motivues të trurit.
Gjenerimi aktiv i trurit është i dukshëm duke marrë parasysh se paragjykimet hedonike nuk janë fikse, por janë plastike. Edhe një shije e ëmbël e njëkohshme mund të bëhet e pakëndshme në disa rrethana ndërkohë që mbetet e ëmbël si gjithmonë. Për shembull, një shije e re e ëmbël e romanit mund të konsiderohet e parë si e mirë, por pastaj bëhet e pështirë pasi shija është shoqëruar me shoqërim me sëmundje të brendshme për të krijuar një shije të njohur të shijes (Garcia et al., 1985; Reilly dhe Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Anasjelltas, një shije e kripur e kripur mund të kalojë nga e pakëndshme në të këndshme, në momentet e oreksit të kripës, në të cilin trupi i mungon natriumi (Krause dhe Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Në mënyrë të ngjashme, megjithëse truri ynë është i njëanshëm për të perceptuar shijet e hidhura si veçanërisht të pakëndshme, plasticiteti hedonik lejon shumë individë të gjejnë shijet e kastravecat, kafenë, birrën ose ushqime të tjera të hidhura mjaftë të këndshme pasi përvoja kulturore e ka bërë hidhërimin e tyre në çelësin për hedonik sistemet e trurit. Më shumë transient, por universalisht, uria i bën të gjitha ushqimet më shumë 'të pëlqyera', ndërkohë që gjendjet e ngopjes e dëmtojnë 'pëlqimin' në kohë të ndryshme në të njëjtën ditë, një ndryshim dinamik hedonik i quajtur 'alliesthesia' (Cabanac, 1971).
Rolet e sistemeve të shpërblimit të trurit në normat në rritje të obezitetit?
Incidenca e obezitetit është rritur ndjeshëm në tre dekadat e fundit në SHBA, kështu që sot pothuajse 1 në 4 amerikanët mund të konsiderohet si obezë (Parandalimi, 2009). Rritja e peshës trupore mund të shkaktohet kryesisht nga fakti se njerëzit thjesht konsumojnë më shumë kalori të ushqimit, dhe jo sepse ata ushtrojnë më pak (Swinburn et al., 2009). Pse njerëzit mund të hanë më shumë ushqime tani? Sigurisht, ka disa arsye (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Disa ekspertë kanë sugjeruar që tundimet moderne për të ngrënë dhe për të mbajtur të hahet janë më të forta se në të kaluarën, sepse ushqimet bashkëkohore përmbajnë nivele mesatare më të larta të sheqerit, yndyrës dhe kripës. Trajtimet moderne janë gjithashtu të lehta për t'u marrë në çdo moment në një frigorifer afër, makina për shitjen, restorant fast-food, etj. Traditat kulturore që dikur e kufizonin ushqimin e ngrënies janë zvogëluar, kështu që njerëzit hanë më shumë jashtë ngrënies. Edhe brenda ngrënies, madhësia e pjesëve shpesh është më e madhe sesa optimale. Të gjitha këto trende mund të luajnë në paragjykimet normale të sistemeve të shpërblimit të trurit në mënyra që na lejojnë të dorëzohemi ndaj dëshirës për të ngrënë më shumë.
Sistemet e 'pëlqimit' të trurit dhe të atyre që 'duan' që u përgjigjen këtyre faktorëve janë në thelb sisteme të pastra 'go'. Ato aktivizohen nga shijet e shijshme dhe cues të lidhur. Ndërkohë që sistemet 'shkojnë' mund të zvogëlohen nga ndikimet e ngopjes, ata kurrë nuk gjenerojnë një sinjal 'stop' të fortë për të ndalur marrjen, ata vetëm ulin intensitetin e 'shkoj'. Është e vështirë për të kthyer disa 'sisteme të shkojnë' krejtësisht off. Për shembull, një studim në laboratorin tonë dikur zbuloi se edhe super-ngopja e shkaktuar nga qumështi i derdhur ose zgjidhja e saharozës në gojën e minjve derisa ata konsumonin pothuajse 10% të peshës së tyre trupore në një seancë gjysmë ore, të reduktuar, por nuk e hoqën reagimet e tyre "simpati" hedoniste menjëherë pas kësaj, dhe kurrë nuk e kanë konvertuar 'simpati' në një 'gopë negative' që nuk i pëlqenBerridge, 1991). Po ashtu, në njerëz, ngopja e fortë për çokollatën duke i kërkuar njerëzve të hanë mbi dy bare të barabarta, ka shtypur vlerësimet e pëlqyera në afërsisht zero, por nuk ka shtyrë vlerësimet në një fushë negative të pakëndshme, edhe nëse vlerësimet e tyre kanë rënë më tej (Lemmens et al., 2009; Small et al., 2001). Ekzistojnë kundër-shembuj të vlerësimeve negative negative për ëmbëlsi pas ngopjes gjithashtu, por duke pasur parasysh faktorët që komplikojnë shkallët e vlerësimit (Bartoshuk et al., 2006), mund të jetë ende e sigurt të konstatojmë se kënaqësia e ushqimit është e vështirë të eliminohet krejtësisht. Ju mund të përjetoni këtë vetë kur të gjeni se desserts mbeten tërheqës edhe pas një vakt të madh. Dhe kur të uritur, natyrisht, ushqimet e shijshme bëhen edhe më tërheqëse.
Këto tundime përballen me të gjithë. Dhe sa më të këndshëm janë ushqimet e disponueshme dhe cues më të shumta në mjedisin tonë, aq më shumë sistemet "simpati" dhe "duan" në trurin gjenerojnë 'go'. Nuk kërkon që patologjia të mbizotërojë. Pra, çfarë llogari është pse disa njerëz bëjnë mbi-konsum, ndërsa të tjerët nuk e bëjnë? Mere dallime të lehta individuale në reaksionet e sistemit të shpërblimit mund të luajnë një rol në rritjen graduale të obezitetit në disa, siç do të shqyrtohet më poshtë. Natyrisht, në rastet e modeleve të hahet më ekstreme, do të nevojiten shpjegime të mëtejshme.
Rolet e mundshme të sistemeve të shpërblimit të trurit në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit
Rastet e ndryshme të obezitetit do të kenë shkaqe të ndryshme themelore, dhe shpjegimet shkencore ndoshta nuk mund të jenë 'një madhësi e përshtatshme për të gjithë'. Për të ndihmuar klasifikimin e individëve dhe llojet e overeating, këtu janë disa mënyra në të cilat sistemet shpërblim të trurit mund të lidhen me trashje dhe çrregullime të lidhura me të hahet.
Shpërblejeni mosfunksionimin si shkak
Së pari, është e mundur që disa aspekte të funksionit të shpërblimit të trurit të shkojnë keq për të shkaktuar zierje ose një çrregullim të veçantë të ngrënies. Ushqimet mund të bëhen hedonikisht "shumë të pëlqyera" shumë ose shumë pak nëpërmjet mosfunksionimit të shpërblimit. Për shembull, mbi-aktivizimi patologjik i pikat e nxehta të opioidit ose endokannabinoidit në bërthamën e akumulimit dhe pallidumit të ventralit të përshkruar më poshtë mund të shkaktojë reagime të zgjeruara 'të pëlqyeshme' për të shijuar kënaqësinë e disa individëve. Aktivizimi i tepërt i nënshtresave "simpati" do të zmadhonte ndikimin hedonik të ushqimeve, duke e bërë një individ si 'të ngjashëm' dhe 'të dëshironi' ushqim më shumë se njerëzit e tjerë dhe kështu të kontribuojë në ngrënien e mërzitshme dhe obezitetin (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Anasjelltas, një formë shtypëse e mosfunksionimit të nxehtësisë mund të reduktojë 'simpati' në çrregullimet e hahetit të anoreksisë (Kaye et al., 2009).
Edhe pa mosfunksionim të kënaqësisë, një mundësi tjetër për shpërblim të shtrembëruar është se 'dëshira' për të ngrënë mund të ngrihet e vetme, nëse ndjesia nxitëse shkëputet nga 'pëlqimi' hedonik (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Shkëputja e 'dëshirës' nga 'simpati' në çrregullime të caktuara është e mundshme, sepse truri duket se gjeneron 'duan' dhe 'pëlqejnë' nëpërmjet mekanizmave të ndara, siç përshkruhet më poshtë. Cues për ushqim të këndshëm ende mund të ngjallin 'dëshirë' dhe konsumim të tepërt edhe nëse nuk drejtohen drejtpërdrejt nga hedonika, ndoshta përmes hiperreaktivitetit në mekanizmat mesokortikolimik dopamine-glutamate të nxitjes së nxitjes (ose CRF ose qarqeve opioide që fuqizojnë këto mekanizma). Në raste të tilla, pamja, era, apo imagjinata e gjallë e ushqimit mund të shkaktojë një kërkesë të detyruar për të ngrënë, edhe pse personi nuk do të gjente përvojën aktuale më shumë se në përgjithësi të pëlqyeshme në fund. Të gjitha këto mundësi janë sugjeruar në një kohë apo në një tjetër. Secili prej tyre meriton vëmendje, sepse përgjigje të ndryshme mund të zbatohen ndaj çrregullimeve të ndryshme ose llojeve të ndryshme të obezitetit.
Funksioni shpërblimi pasiv i shtrembëruar si pasojë
Një kategori e dytë e mundësive është se sistemet e shpërblimit të trurit nuk mund të jenë shkaktari fillestar i ngrënies së çrregulluar, por ende vijnë për të funksionuar në mënyrë jonormale si një reagim pasiv, sekondar ndaj përvojës së tepërt të ushqimit, marrjes jonormale ose peshës shtesë të trupit. Në raste të tilla, sistemet e trurit të 'simpati' dhe 'duan' mund të përpiqen të funksionojnë normalisht, por duket se janë të parregullt në studimet neuroimaging, dhe kështu të bëhet një harengë potenciale e kuqe për kërkuesit. Megjithatë, edhe funksionet e shpërblimit pasivisht të shtrembëruar ende mund të ofrojnë dritare të mundësisë për trajtime që synojnë të korrigjojnë sjelljen e ngrënies pjesërisht duke e ndryshuar funksionin e shpërblimit brenda intervalit normal.
Resilience normale në shpërblimin e trurit
Së treti, është e mundur që në shumë raste sistemet e shpërblimit të trurit do të vazhdojnë të funksionojnë normalisht në obezitet ose në një çrregullim të hahet, dhe të mos ndryshojnë as në sekondar. Në raste të tilla, shkaqet e çrregullimit të hahet do të qëndronin plotësisht jashtë funksioneve të shpërblimit të trurit. Në të vërtetë, funksionet e shpërblimit të trurit mund të shërbejnë edhe si ndihma për të ndihmuar në mënyrë spontane normalizimin e disa modeleve të sjelljes së të ngrënit edhe pa trajtim.
A ka rëndësi teoria? Implikimet për rezultatet klinike dhe terapi
Përgjigja se cila nga këto mundësi alternative është më e mira mund të ndryshojë nga njëra anë në tjetrën. Llojet e ndryshme të ushqimit të çrregullt mund të kërkojnë përgjigje të ndryshme. Ndoshta edhe individë të ndryshëm me çrregullim 'të njëjtë' do të kenë nevojë për përgjigje të ndryshme, të paktën nëse ka nëntipe të dallueshme brenda llojeve kryesore të çrregullimeve të ngrënies si dhe brenda obezitetit (Davis et al., 2009).
Cila përgjigje e mësipërme është e vërtetë në lidhje me një çrregullim të veçantë të të ngrënit ose llojin e obezitetit mbart implikime për atë që strategjia e trajtimit mund të jetë më e mira. Për shembull, a duhet të përpiqemi të rivendosim ushqimin normal duke ndryshuar mosfunksionimin e shpërblimit të trurit nëpërmjet ilaçeve? Kjo do të ishte e përshtatshme nëse mosfunksionimi i shpërblimit është shkaku themelor. Apo duhet të përdoret droga vetëm si ilaç i kompensimit, jo i shëruar? Pastaj një medikament mund të synojë të rritë aspektet e funksionit të shpërblimit të trurit dhe të hahet në mënyrë korrekte, edhe duke mos adresuar shkakun origjinal origjinal. Kjo mund të jetë pak e ngjashme me përdorimin e aspirinsit për të trajtuar dhimbjen, edhe pse shkaku origjinal i dhimbjes nuk ishte një deficit në aspirin endogjen. Edhe thjesht trajtimi i simptomit mund të jetë ende i dobishëm.
Apo në vend të kësaj, trajtimi duhet të përqendrohet tërësisht në mekanizma që nuk kanë lidhje me shpërblimin e ushqimit? Kjo mund të jetë zgjidhja më e mirë nëse sistemet e shpërblimit të trurit thjesht mbesin normalë në të gjitha rastet e çrregullimeve të ngrënies, dhe në këtë mënyrë ndoshta në thelb të parëndësishme ndaj shprehjes së sjelljes patologjike të hahet.
Vendosja e këtyre alternativave krah për krah ndihmon ilustrimin se ka implikime terapeutike që do të pasojnë nga një kuptim më i mirë i sistemeve të shpërblimit të trurit dhe marrëdhëniet e tyre me modelet e të ngrënit. Vetëm nëse dikush e di se si shpërblimi ushqimor përpunohet normalisht në tru, ne do të jemi në gjendje të njohim patologjinë në funksionin e shpërblimit të trurit. Dhe vetëm nëse dikush mund të njohë patologjinë e shpërblimit kur ndodh, do të jetë në gjendje të krijojë ose të zgjedhë trajtimin më të mirë.
Sistemet bazë të shpërblimit të trurit për 'liking' dhe 'wanting'
Këto konsiderata ofrojnë bazë për përpjekjet për të kuptuar mekanizmat e trurit që gjenerojnë 'simpati' dhe 'dëshirë' për ushqime dhe si janë moduluar nga uria dhe ngopja. Kjo pjesë e ardhshme i kthen gjetjet e fundit lidhur me sistemet bazë të trurit të kënaqësisë dhe dëshirës së ushqimit.
'Dëshirojnë' si të ndarë nga 'simpati'
Është e mundur që nganjëherë sistemet e trurit të 'duan' mund të motivojnë rritjen e konsumit edhe nëse simpatia "hedonike" nuk rritet. Duke 'dashur', ne i referohemi spikatjes së nxitjes, një lloji themelor të motivimit nxitës (Figura 1). 'Dëshirojnë' më ndikojnë në mënyrë të rëndësishme marrjen e ushqimit, por është gjithashtu shumë më tepër. Salienca nxitëse mund të konceptohet si një etiketë gjeneruese mesolimbike për perceptimet dhe përfaqësimet në tru të stimujve të veçantë, veçanërisht ato që kanë shoqata Pavloviane me shpërblim. Atribuimi i spikatjes nxitëse në një përfaqësim stimulues të shpërblimit e bën atë stimul tërheqës, vëmendje për të kapur, kërkuar dhe kërkuar. Stimuli në mënyrë efektive bëhet një magnet motivues që tërheq sjelljen e sjelljes ndaj vetes (edhe nëse është vetëm një shenjë Pavloviane për shpërblimin) dhe e bën shpërblimin më të "kërkuar".
Kur i atribuohet aromës që buron nga gatimi, shkëlqimi i stimujve mund të tërheqë vëmendjen e një personi dhe të shkaktojë mendime të papritura të ngrënies - dhe ndoshta edhe duke imagjinuar gjallërisht ushqimin mund ta bëjë këtë në mungesë të një ere fizike. Kur i atribuohet nga minjtë një sugjerim për shpërblimin e sheqerit, spikatja e stimulimit mund të bëjë që shenja e objektit të duket më shumë si ushqim për perceptuesin, madje duke bërë që kafsha të përpiqet me ngulm të hajë sugjerimin që është vetëm një objekt metalik i pangrënshëm (veçanërisht nëse truri është në një gjendje të aktivizimit limbik për të zmadhuar atribuimin 'që dëshiron') (Flagel et al., 2008; Jenkins dhe Moore, 1973; Mahler dhe Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Shprehja stimuluese ose 'dëshira' është mjaft e dallueshme nga format më njohëse të dëshirës që nënkuptohen me fjalën e zakonshme, që dëshirojnë, të cilat përfshijnë qëllime deklarative ose parashikime eksplicite të rezultateve të ardhshme dhe të cilat janë të ndërmjetësuar kryesisht nga qarqet kortikale. Salienca nxitëse ka një varësi shumë më të ngushtë nga cues dhe stimuj fizikë shpërblimi (ose të paktën imazhet e cues dhe stimujve), por nuk ka nevojë për pritshmëri të qarta kognitive për rezultatet e ardhshme "të kërkuar" që janë të ndërmjetësuar nga më shumë qarqe cerebrale të ponderuara me korent.
Fuqia e nxitjes së nxitjes së sugjerës varet nga gjendja e trurit që e prek atë, si dhe në shoqëritë e mëparshme me një shpërblim ushqimor (Figura 1). 'Dëshironi' është prodhuar nga një bashkëveprim sinergjik midis gjendjes aktuale neurobiologjike (përfshirë shtetet e oreksit) dhe praninë e ushqimeve ose cuesin e tyre. As një sinjal i ushqimit as vetë as aktivizimi mesolimbik në vetvete nuk është shumë i fuqishëm. Por së bashku në kombinimet e duhura ata janë motivues imponues në një sinergji që është më e madhe se shuma e pjesëve (Zhang et al., 2009).
Kjo marrëdhënie synergistic do të thotë se 'duan' papritmas rritet kur një sugjerim ushqim është hasur në një shtet mesolimbically primed (ose në qoftë se cues janë imagjinuar gjallërisht atëherë). Prania e sinjalit është e rëndësishme sepse një sugjerim mbart një lidhje të lartë me shpërblimin e ushqimit. Uria e fiziologjisë ose reaktiviteti mesolimbik është i rëndësishëm, sepse fuqia motivuese e një takimi me shenja ndryshon me urinë ose ngopje (ose mund të ndryshojë nga individë për shkak të dallimeve në trurin e tyre) (Zhang et al., 2009).
Prodhimi i 'duan' pa 'simpati'
Demonstrimet më dramatike të ndjeshmërisë së nxitjes si një njësi e veçantë vijnë nga rastet në të cilat 'duan' janë rritur vetvetiu vetëm, pa rritur pëlqimin hedonik për të njëjtën shpërblim. Zbulimi ynë i parë i "wanting" -less-'liking 'erdhi dy dekada më parë nga një studim mbi ngrënie evokuar nga stimulimi elektrik i hypothalamus lateral në minjtë, kryer në bashkëpunim me Elliot Valenstein (Berridge dhe Valenstein, 1991). Aktivizimi i një elektrodë në hypothalamus lateral shkakton rats të stimuluar për të ngrënë pjellorisht (Valenstein et al., 1970), dhe elektroda të tilla aktivizojnë qarqet e trurit që zakonisht përfshijnë lirimin Mesolimbic dopamine (Hernandez et al., 2008). E njëjta stimulim elektrodë zakonisht kërkohet nga kafshët si një shpërblim, dhe aktivizimi i elektrodave ishte hipotizuar për të nxitur ngrënien duke rritur ndikimin hedonik të ushqimit. A e provonin vërtet minjtë e stimuluar për të ngrënë më shumë, sepse ata 'u pëlqenin' më shumë ushqime? Ndoshta në fillim, përgjigjja doli të ishte 'jo': aktivizimi i elektrodës hypothalamic plotësisht dështoi për të rritur reagimet 'pëlqejnë' për saharozë (të tilla si shenja lip, përshkruar në detaje më poshtë), edhe pse stimulimi i bëri minjtë të hanë dy herë sa më shumë ushqim si normal (Berridge dhe Valenstein, 1991)(Shifrat 2 & 3.) Në vend që të rritet 'pëlqimi', elektrodat vetëm reagimet "nuk pëlqejnë" (të tilla si gapes) u rritën në shijen e sukrozës, sikur, nëse ndonjë gjë, saharoza u bë paksa e pakëndshme. Kjo dhe dissociimet e mëvonshme të 'dëshirës' nga 'pëlqimi' tregojnë nevojën për të identifikuar substra të veçanta nervore për secilën. Ne do të përshkruajmë më tej sistemet e trurit të ushqimit që 'dëshirojnë' kundrejt 'simpati', dhe pastaj konsiderojnë se si këto sisteme lidhen me sistemet e tjera rregullatore.
Mesolimbic dopamine në 'duan' pa 'simpati'
Sistemi mesolimbik i dopaminës është ndoshta substrati më i njohur nervor i aftë për të rritur 'dëshirën' pa 'pëlqimin'. Aktivizimi i dopamines shkaktohet nga ushqime të këndshme, shpërblime të tjera hedonike dhe shenja shpërblimi (Ahn dhe Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal dhe Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; I mençur, 1985). Dopamina shpesh është quajtur një neurotransmetues kënaqës për arsye të tilla, por ne besojmë se dopamina nuk arrin të jetojë sipas emrit tradicional hedonik.
Në dy dekadat e studimeve të kafshëve që manipuluan rolin shkaktar të dopaminës, ne kemi gjetur vazhdimisht se luhatshmëria dopamine nuk ka ndryshuar 'pëlqimin' për ndikimin hedonik të shpërblimeve ushqimore, megjithëse 'dëshirimi' për ushqim është thellësisht i ndryshuar. Për shembull, shumë dopamine në tru të miut mutant, mutacioni i gjenit të të cilit shkakton dopamine shtesë për të mbetur në synapse (rrëzimi i transportuesit dopamin) prodhon një "dëshirë" të lartë për shpërblime ushqimore të ëmbla, por nuk ka lartësi në shprehjet e "pëlqimit" të ëmbëlsiravePeciña et al., 2003)(Figura 2 & 3). Nivelet e ngjashme të 'duan' pa 'pëlqim' janë prodhuar gjithashtu në minjtë e zakonshëm nga lartësia e nxitur nga amfetamina në lirimin e dopamines dhe nga sensibilizimi afatgjatë i barnave të sistemeve mesolimbikePeciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell dhe Berridge, 2000).
Në anën tjetër, minjtë mutantë që nuk kanë ndonjë dopamine në trurin e tyre, mbeten ende në gjendje të regjistrojnë ndikimin hedonik të saharozës ose shpërblimeve ushqimore, në kuptimin që ata janë ende në gjendje të tregojnë preferencat dhe disa të mësuarit për një shpërblim të ëmbël të shijshëmCannon dhe Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Në mënyrë të ngjashme, studimet e reaktivitetit të shijes në rats kanë treguar se shtypja dopamine nga administrimi i pimozidit (dopamin antagonist) ose edhe nga shkatërrimi masiv i 99% të neuroneve mesolimbike dhe neostriatale dopamine (nga lezione 6-OHDA) nuk shtypin shprehjet e fytyrës të pëlqimit të shijes me shijen e saharozes (Berridge dhe Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). Në vend të kësaj, ndikimi hedonik i ëmbëlsisë mbetet i fuqishëm edhe në një forebrain gati pa dopamine.
Disa studime neuroimaging të njerëzve kanë gjetur në mënyrë të ngjashme se nivelet e dopaminës mund të korrelojnë më mirë me vlerësimet subjektive të dëshirës për një shpërblim se sa me kënaqësinë e pëlqimit të shpërblimit të njëjtë (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). Në studimet njerëzore të lidhura, medikamentet që bllokojnë receptorët e dopaminës mund të dështojnë plotësisht në reduktimin e vlerësimeve subjektive të kënaqësisë që njerëzit i japin një shpërblimi (Brauer dhe De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).
Megjithatë, sot mbesin disa jehona të dopamine = hedonia hipoteza në literaturën neuroimaging dhe në studimet e lidhura me nivelet e receptorit dopamin D2 receptor (Geiger dhe të tjerët, 2009; Wang et al., 2001). Për shembull, disa studime të neuroimaging PET kanë sugjeruar që njerëzit e dhjamosur mund të kenë nivele më të ulëta të receptorit dopamin D2-binding në striatum e tyre (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Nëse dopamina shkakton kënaqësi, atëherë nga hipoteza dopamine = hedonia, receptorët e reduktuar dopamin mund të zvogëlojnë kënaqësinë që marrin nga ushqimi. Kënaqësia e reduktuar është sugjeruar që t'i bëjë ata individë të hanë më shumë për të arritur një sasi normale kënaqësie. Kjo është quajtur hipoteza e mungesës së shpërblimit për të ngrënë (Geiger dhe të tjerët, 2009).
Është e rëndësishme të theksohet së pari se mund të ketë diçka me një vështirësi logjike me një hipotezë të drejtuar nga anhedonia për të ngrënë. Duket se kërkon supozimin se njerëzit do të hanë më shumë ushqim kur nuk më pëlqen më shumë se kur bëjnë. Nëse kjo do të ishte e vërtetë, njerëzit në një dietë të çajit të pakëndshëm mund të hanë më shumë se, të themi, njerëzit, dieta e të cilëve përfshinte akullore, tortë dhe patate. Në vend të sigurisht, njerëzit dhe minjtë njësoj tentojnë të hanë më pak ushqime që janë të pakëndshme dhe të kërkojnë dhe hanë më shumë kur ushqimet e disponueshme janë më të shijshme (Cooper dhe Higgs, 1994; Dickinson dhe Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine dhe Billington, 2004). Nëse mungesa e dopaminës ka bërë që të gjitha ushqimet të shijojnë më pak dobi, njerëzit mund të priten të hanë më pak në përgjithësi sesa më shumë, të paktën nëse shijshmëria nxit drejtpërdrejt konsumimin siç duket aq shpesh. Faktet empirike rreth ngrënies dhe shijshmërisë duket se tregojnë në një drejtim të kundërt nga ajo që supozohet nga formulimet dopamine anhedonia të obezitetit. Ky mister logjik flamur kontradiktat shpjeguese që mund të pllakosni një hipotezë mungese shpërblimi.
Prandaj, alternativat janë me vlerë zbavitëse. Një alternativë, që përfshin një interpretim të kundërt të dopingut të reduktuar D2 në njerëz të trashë është se zvogëlimi i disponueshmërisë së receptorëve është pasojë e mbingarkesës dhe obezitetit, në vend se shkaku i saj (Davis et al., 2004). Neuronet në qarqet mesokorticolimbike mund të përgjigjen me rregullimet homeostatike për të rifituar parametrat normalë kur shtyhen nga aktivizimet e tepërta të zgjatura. Për shembull, ekspozimi i zgjatur ndaj drogave Addictive përfundimisht shkakton receptorët dopamin për të reduktuar në numër, edhe në qoftë se nivelet ishin normale për të filluar me - ky është një mekanizëm poshtë-rregullimin e tolerancës dhe tërheqjes së drogës (Koob dhe Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Është e mundshme që në qoftë se disa individë të trashë kishin një mbivjekje të ngjashme të qëndrueshme të sistemeve dopamine, mund të rezultojë një reduktim eventual i receptorëve të dopaminës.
Nëse kjo do të ndodhte, shtypja e dopaminës mund të zhduket sapo të ndalohej pesha e tepërt e trupit ose shpërblimi i tepërt. Dëshmia e re relevante për këtë mundësi alternative është shfaqur në një studim të kohëve të fundit të neuroimaging PET, i cili zbuloi se kirurgjia bypass me stomak Roux-en-Y, e cila rezultoi në humbje peshe rreth 25 lbs pas javëve 6 në gratë e dhjambra që peshonin mbi 200 lbs rritja shoqëruese pas kirurgjikale në receptorin e tyre striatal dopamin D2, afërsisht proporcional me sasinë e peshës së humbur (Steele et al., 2009). Një rritje në nivelet e receptorit të dopaminit pas humbjes së peshës është më e pajtueshme me idenë se gjendja e trashje shkaktoi nivelin më të ulët të recetave dopamine, më shumë se një deficit i lindur i dopaminës ose mungesë shpërblimi shkaktoi obezitetin. Në të shumtën, përderisa më shumë mbetet të njihen përpara se të merret një zgjidhje përfundimtare e kësaj çështjeje, ka arsye për kujdes në lidhje me idenë që reduktimi i dopaminës shkakton anhedonia që shkakton të ngrënë.
Efektet paradoksale anorektike të dopaminës (dhe efektet hiperfagike të bllokimit të dopaminës)?
Megjithatë, ka fakte të papërshtatshme për hipotezën tonë se dopamina ndërmjetëson 'dëshirën' e ushqimit, dhe këto fakte duhet të pranohen gjithashtu. Një fakt i papërshtatshëm është se antipsikotikët atipikë që bllokojnë receptorët e D2 mund të rrisin marrjen e kalorive dhe të shkaktojnë shtim në peshë (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Megjithatë, një shpjegim për këtë mund të vijë kryesisht nga bllokada nga të njëjtët antipsikotikë të receptorëve të serotoninit 1A dhe 2C, dhe receptorit histamine H1, të cilat mund të lidhen më mirë me shtimin e peshës sesa përdorimi i D2 (Matsui-Sakata et al., 2005).
Ndoshta fakti më i rëndësishëm i papërshtatshëm është se dopamina raportohet të ketë rol anormal dhe të kundërt shtypur oreksi, si në veprimin e barnave të njohura dieting. Të paktën, amfetamina sistemike dhe stimuluesit kimikisht të ndërlidhur që nxisin dopaminën dhe norepinefrinin në mënyrë të besueshme shtypin oreksin dhe marrjen. Sidoqoftë, të paktën disa efekte anafektike të amfetaminës mund t'i atribuohen lirimit të norepinefrinës, e cila ka rol të veçantë në uljen e oreksit në hypothalamusin medial, ndoshta duke stimuluar alfa-1-adrenoreceptorë (kundrejt efekteve hyperphagic të receptorëve alfa-2) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Gjithashtu, është e rëndësishme të theksohet se vetë dopamina mund të ketë efekte të ndryshme në futje në strukturat e ndryshme të trurit, dhe gjithashtu në intensitete të ndryshme madje edhe në një strukturë të vetme (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Për shembull, dopamina ka efekte anorektike në bërthamën arcuate hipotalamike, pjesërisht duke reduktuar neuropeptidin Y (Kuo, 2003), dhe nivelet e larta të dopaminës mund të kenë efekte anorektike edhe në nucleus accumbens dhe neostriatum, megjithëse nivelet më të ulëta të ngritjes së dopaminit mund të lehtësojnë marrjen dhe 'dëshirën' për ushqim (Cannon et al., 2004; Evans dhe Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal dhe Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Përfundimisht, është gjithashtu e rëndësishme të theksohet se përmirësimet e dopamine të ndjeshmërisë nxitëse shpesh drejtohen në stimujt e kushtëzuar për shpërblime - duke lejuar që sugjerimet të nxisin "dëshirën" për shpërblim që të çon në ndjekje, në vend që të zgjerohet drejtpërsëdrejti madhësia e vakteve dhe konsumi i ushqimit (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell dhe Berridge, 2000; Wyvell dhe Berridge, 2001). Dopaminergjik-nxitës "i dashur" mund të bëjë një individ të dorëzohet në një tundim për të ngrënë, dhe sapo të fillojë vakt, mekanizmat e trurit të tjerë (p.sh., opioid) mund të zgjerojnë madhësinë e vakteve nga atje. Në përgjithësi, roli i dopamines në marrje nuk është ekskluzivisht lart ose poshtë, por mund të ndryshojë në sistemet e ndryshme të trurit dhe në kushte të ndryshme psikologjike.
Sistemet e trurit për pëlqimin e ushqimit
Në zemër të shpërblimit është ndikim hedonik ose pëlqim 'kënaqësi'. Shumë vende të trurit janë aktivizuar nga kënaqësitë e ushqimit. Vendet e aktivizuara nga ushqime të këndshme përfshijnë rajonet e neokorteksit si lëvore orbitofrontale, korteksin anterior cingular dhe korteksin anterior të insula (de Araujo dhe të tjerët, 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich dhe Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls et al., 2003; Vogël dhe Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Vendet e aktivizuara me kënaqësi gjithashtu përfshijnë struktura subkortike të paragjykimeve të tilla si pallidum ventral, nucleus accumbens dhe amygdala, dhe madje edhe sistemet më të ulëta të trurit, siç janë projeksionet mesolimbike dopamine dhe bërthamën parabrakiale të pons (Aldridge dhe Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt dhe Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Vogël dhe Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).
Në lëvore, rajoni orbitofrontal i lobit paraballor në veçanti kodet shije dhe kënaqësi aromë. Demonstrat më të qarta të fMRI të kodimit hedonik mund të vijnë nga puna e Kringelbach dhe kolegët (de Araujo dhe të tjerët, 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Brenda kornizës orbitofrontale, vendi primar për kodimin hedonik duket të jetë e vendosur në një pozitë të mesit anterior, ku aktivizimi fMRI diskriminon këndshmërinë nga vetitë shqisore të stimulimeve ushqimore dhe, më e rëndësishmja, gjurmon ndryshimet në këndshmërinë e një stimul të caktuar ushqimor të shkaktuar nga alliestezia ose ngopja specifike sensoriale (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Për shembull, kur njerëzit ishin të ngopur duke pirë një litër qumësht me çokollatë, kënaqësia e asaj pije zbriti në mënyrë selektive dhe kjo rënie u gjurmua nga aktivizimi i reduktuar në korteksin orbitofrontal mid-front, ndërsa kënaqësia dhe aktivizimi nervor në lëng domate, të cilat kishin nuk ishte konsumuar, mbeti relativisht i pandryshuar (Kringelbach et al., 2003).
Megjithatë, është e rëndësishme të theksohet se jo të gjitha aktivitetet e trurit që kod kënaqësinë e ushqimit domosdoshmërisht shkak ose të krijojnë kënaqësi (Kringelbach dhe Berridge, 2010). Si rregull i përgjithshëm, ka më shumë kode për kënaqësi në tru sesa shkaqet e saj. Aktivizime të tjera të trurit ka të ngjarë të jenë të mesme, dhe nga ana tjetër mund të shkaktojnë motivim, mësim, njohje ose funksione të tjera që rrjedhin nga kënaqësia. Në veçanti, ende nuk është e qartë nëse aktivizimet orbitofrontale ose cortical luajnë role të forta në të vërtetë duke shkaktuar kënaqësitë e ushqimit që ata kodi, ose në vend të disa funksioneve të tjera (Berridge dhe Kringelbach, 2008; Kringelbach dhe Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Tru shkakut e kënaqësisë mund të identifikohen vetëm duke manipuluar aktivizimin e një substrati specifik të trurit dhe duke gjetur një ndryshim pasues në kënaqësinë që korrespondon me atë ndryshim në aktivizim. Ne kemi afruar shkaktari hedonik në laboratorin tonë duke kërkuar për manipulime të trurit që shkaktojnë një rritje të reagimeve psikologjike dhe sjellëse të 'pëlqimit' për ushqime të këndshme. Reagimi i pëlqyeshëm i sjelljes që përdoret në studimet tona për të matur kënaqësinë e ushqimit dhe shkakun e saj është shprehja emocionale orofaciale që nxitet nga ndikimi hedonik i shijeve të ëmbla. Këto reaksione të pëlqimit të fytyrës u përshkruan fillimisht tek foshnjat e njeriut nga Jacob Steiner dhe u zgjeruan në rats nga Harvey Grill dhe Ralph Norgren, duke punuar me Carl Pfaffmann (Grill dhe Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Për shembull, shijet e ëmbla nxjerrin shprehje 'simpati' të fytyrës (zgjatje ritmike dhe laterale të gjuhëve që lëpijnë buzët, etj.) Tek foshnjat e njeriut dhe në minjtë, ndërkohë që shijet e hidhura nxjerrin shprehje të fytyrës (gapes, etj.)Figura 4 & 5). Konfirmimi i natyrës hedonike, ndryshimet në këto reaksione të fytyrës afektive përcjellin në mënyrë specifike ndryshimet në kënaqësinë ndijore të shkaktuar nga alliestia e urisë / ngopjes, preferencat e mësuara ose aferat dhe ndërrimet e trurit (Berridge dhe Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac dhe Lafrance, 1990; Cromwell dhe Berridge, 1993; Grill dhe Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Reagimet e pëlqimit të fytyrës janë homologë mes njerëzve dhe gjitarëve të tjerë (Berridge dhe Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) që nënkupton se ajo që mësohet rreth mekanizmave të trurit të shkakut të kënaqësisë në studimet e kafshëve është e dobishme për të kuptuar gjenerimin e kënaqësisë edhe tek njerëzit (Berridge dhe Kringelbach, 2008; Kringelbach dhe Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Ajo që ka dalë kohët e fundit nga studimet e reagimeve dhe mekanizmave të pëlqimit është një rrjet i lidhur i trurit të pikave të nxehta në strukturat limbike të paragjykimeve që shkaktojnë rritje në 'pëlqimin' dhe 'dëshirën' së bashku për shpërblime ushqimoreShifrat 4 and5) .5). Pikat e nxehta formojnë një rrjet të shpërndarë të ishujve të trurit, si një arkipelag që lidh paragjykimin limbik dhe trurin (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine dhe Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña dhe Berridge, 2005; Smith dhe Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Hotspotet Hedonic janë identifikuar deri më tani në bërthamë accumbens dhe pallidum ventral, dhe tregohet se ekzistojnë në rajone të thella të trurit, si bërthama parabrakiale në pons; ndoshta të tjerët ende të pakonfirmuara mund të ekzistojnë në amigdale ose në rajone kortikale të tilla si korteksit orbitofrontal (Berridge dhe Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Ne besojmë se këto vende të shpërndara 'pëlqejnë' të gjitha bashkëveprojnë së bashku në mënyrë që ata të mund të funksionojnë si një qark i vetëm 'i pëlqyer' i integruar, i cili vepron nëpërmjet kontrollit gjerësisht hierarkik në nivelet më të mëdha të trurit (Smith dhe Berridge, 2007; Smith et al., 2010).
Parashikimet e pikave të nxehta, të identifikuara në bërthamë accumbens ose pallidum ventral, formojnë majën e hierarkisë hedonike nervore, siç është njohur deri më tani, duke gjeneruar në mënyrë aktive reaksione afektive në lidhje me rrjetet që shtrihen deri në trurin. Në laboratorin tonë, ne kemi zbuluar se një mikroinjektim i drogës opioid ose endokannabinoid në një hotspot hedonik pararojë në mënyrë selektive dyfishon numrin e reaksioneve orofaciale të "pëlqimit" të nxitura nga një shije e ëmbël (duke shtypur ose duke lënë reaksionet negativë që nuk i pëlqejnë). Për të ndihmuar në identifikimin e mekanizmave 'simpati' të aktivizuar fillimisht nga një mikroinjektim i drogës, ne zhvilluam një mjet 'Fos plume' për të matur se sa larg përhapet një mikroinjektim i drogës për të aktivizuar neuronet në tru. Një mikroinjektim i drogës modulon aktivitetin e neuroneve të afërt. Etiketimi i këtyre neuroneve për proteinë gjenetike të hershme të menjëhershme, Fos, shënon aktivizimin neuronal dhe përcakton zonën reaktive në formë plume rreth faqes së injektimit (Figura 5). Kjo zonë mund t'i caktohet përgjegjësi për çdo zgjerim hedonik të shkaktuar nga mikroinjekcioni i drogës. Kufijtë e nxehtësisë dalin nga krahasimet e hartave të pendës për faqet e mikroinjektimit që zgjeruan me sukses 'pëlqimin' kundrejt atyre të afërta që dështuan. Kjo teknikë ndihmon në caktimin e shkakut të kënaqësisë në faqet e përgjegjshme të trurit.
Nucleus accumbens pikë e nxehtë
Hotspotja e parë e zbuluar u gjet brenda bërthamës accumbens, ku përdor sinjale opioide dhe endokannabinoide për të përforcuar 'pëlqimin' e shijes (Figura 4 & 5). Hotspot shtrihet në nënndarjen shell mesor të nucleus accumbens: në mënyrë specifike, në një vëllim kub-milimetër të indeve në kuadrant rostrodorsal e shell mesatare. Në pikën hedonike, 'simpati' për ëmbëlsinë përforcohet me mikroinjektimin e ilaçeve që imitojnë sinjale endokognike ose endokannabinoide neurokimike. Kjo i përshtatet sugjerimit të një numri të hetuesve që hipotezuan se aktivizimi i receptorit opioid ose kanabinoid stimulon oreksin pjesërisht duke rritur 'pëlqimin' për shijshmërinë e perceptuar të ushqimit (Baldo dhe Kelley, 2007; Barbano dhe Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham dhe Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine dhe Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey dhe Pittman, 2005; Zhang dhe Kelley, 2000). Rezultatet tona mbështetën këto hipoteza hedonike dhe, përsa i përket substrateve specifike të trurit, kanë ndihmuar në identifikimin e vendeve të trurit përgjegjës për rritjen e kënaqësisë në hotspots të veçantë. Studimet e udhëhequra nga Susana Peciña në laboratorin tonë gjetën së pari zonën hotspot kub-milimetër në shell medial, duke përdorur mikroinjections e një droge agonist opioid (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalin). DAMGO aktivizon në mënyrë selektive llojin mu të receptorit opioid, dhe në pikën e nxehtë kjo duket e mjaftueshme për të rritur shkëlqimin kënaqës të pikturuar nga truri në ndjesi të ëmbël (Pecina, 2008; Peciña dhe Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Më shumë se dyfishi i numrit të zakonshëm të reagimeve pozitive të 'simpati' u emetuan shijen e sukrozës nga minjtë me mikroinjeksionet DAMGO në pikat e nxehta të tyre. Reaksionet "nuk pëlqejnë" ndaj kininës nuk u zgjeruan, por më tepër u shtypën nga aktivizimi i opioideve në dhe rreth pikës së nxehtë. Kështu kënaqësia e ëmbëlsisë rritet dhe pakënaqësia e hidhërimit ulet njëkohësisht, me stimulimin neurokemik të hotspotit hedonik.
Endokanabinoidet, kimikatet e trurit të ngjashme me komponentin psikoaktiv të tetrahidrokanabinolit të marihuanës, kanë hotspotin e tyre hedonik në shell shell nucleus accross which anatomically përputhet me hotspot opioid. Një studim nga Stephen Mahler dhe Kyle Smith në laboratorin tonë zbuloi se anandamide, një endokannabinoid që ka gjasa të veprojë në tru duke stimuluar receptorin kanabinoid të CB1, mund të veprojë në pikën e bërthamës accumbens në mënyrë të ngjashme me një ilaç opioid për të lartësuar ndikimin e kënaqësisë shije e sukrozës (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Microinjections anandamide në hotspot pothuajse dyfishuar numrin e reaksioneve të fytyrës "pëlqim" pozitive që shijen e sukrozës nxitur nga minjtë, ashtu si edhe stimulimi opioid, ndërsa reagimet reaksionare aversive ndaj shijes së hidhur nuk u rritën. Një mundësi intriguese që mund të lidhë më tej këto përmirësime "simpati" nga hotspot shell është se sinjale opioid dhe endocannabinoid mund të bashkëveprojnë ose të bashkëpunojnë. Anandamide është sugjeruar që të veprojë pjesërisht si një neurotransmetues i kundërt, i cili mund të lirohet nga një neuron i mprehtë i brendshëm në predhë për të notuar përsëri në terminalet axon Presynaptic aty pranë dhe për të stimuluar receptorët e CB1 dhe ndoshta moduluar lirimin opioid para-sinapik (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Po ashtu, sinjale opioide që godasin neuronin e pas-sinaptikës në shell mund të rekrutojnë lirimin endokannabinoid. Studimet e ardhshme mund të jenë në gjendje të shqyrtojnë nëse sinjalet endokannabinoid dhe opioid ndërveprojnë me anë të mekanizmave të tillë pozitivë të bashkëpunimit pozitiv.
Deti më i madh opioid i 'duan' në nucleus accumbens
Përveç amplifikimit të 'pëlqimit', mikroinjeksionet e DAMGO ose anandamide në të njëjtin pikë të nxehtë të akumuluar gjithashtu stimulojnë në mënyrë simultane dhe të drejtpërdrejtë 'dëshirën' për të ngrënë, të treguar nga një rritje e fuqishme në marrjen e ushqimit. Por pjesët e tjera aty pranë të bërthamës akumulojnë vetëm 'duan' kur aktivizohen nga opioidet, pa rritur 'pëlqimin' (Figura 5). Kjo është, ndërsa neurotransmisioni opioid në hotspot kub-milimetër ka një kapacitet të veçantë hedonik për të zmadhuar 'pëlqimin' (krahasuar me, për shembull, dopamin neurotransmisionit), stimulimi opioid jashtë hotspotit nuk është hedonik dhe shkakton vetëm 'duan' pa 'simpati '(nganjëherë edhe redukton' simpati '). Për shembull, pikë e nxehtë hedonike opioide përmban një 10% të të gjithë bërthamës accumbens, dhe madje vetëm 30% të shellit të saj medial. Sidoqoftë, mikroinjeksionet e DAMGO gjatë gjithë 100% të shelleve mesatare u rritën fuqishëm duke 'dëshiruar', më shumë se dyfishuar sasinë e marrjes së ushqimit. DAMGO rrit 'duan' si në mënyrë efektive madje edhe në një "ftohje" më të pasme, ku të njëjtat mikroinjections shtypin 'simpati' nën normale (Peciña dhe Berridge, 2005). Specializimi Hedonic është i kufizuar në neuroanatomike ndaj pikave të nxehta, si dhe neurochemically to opioid dhe endocannabinoid sinjale (Peciña dhe Berridge, 2005). Mekanizmat e përhapur gjerësisht për 'duan' janë në përputhje me të gjeturat e mëparshme se opioidet stimulojnë 'dëshirën' e ushqimit në të gjithë bërthamën accumbens dhe madje edhe në strukturat e jashtme që përfshijnë amigdalën dhe neostriatumin (Cooper dhe Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine dhe Billington, 2004; Yeomans dhe Gray, 2002). Shumë nga ato vende opioide mund të mos jenë hedonike.
A merr pjesë neostriatum në 'dëshirojnë' ose 'pëlqejnë' brezin?
Striatum i barkut (nucleus accumbens) është i njohur për motivimin, por kohët e fundit striatum dorsal (neostriatum) është implikuar në motivimin dhe shpërblimin e ushqimit (përveç rolit të njohur dorial të striatumit në lëvizje) (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz dhe Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; I mençur, 2009). Për shembull, neuronet e dopamines që projektojnë neostriatum në majmunë kodojnë shpërblimin e shpërblimeve dhe shpërblejnë gabimet e parashikimit (shpërblimet e paparashikuara të lëngjeve) ngjashëm me neuronet dopamine që projektojnë tek nucleus accumbens (Schultz dhe Dickinson, 2000). Lirimi i dopaminës humane në striatumin dorsal shoqëron dëshirën e nxitur nga shikimi i ushqimit ose cues të drogës (në disa studime, më të lidhur më mirë sesa në striatumin e barkut)Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neoplazinë neostriatale është e nevojshme për të gjeneruar sjellje normale të hahet, pasi marrja e ushqimit është restauruar tek minjtë aphagic dopamine-deficient nokaut me zëvendësimin e dopamine në neostriatum (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Në mënyrë të ngjashme, stimulimi opioid i neostriatum mund të stimulojë marrjen e ushqimit, të paktën në pjesën ventrolateral (Zhang dhe Kelley, 2000) Duke e zgjatur këtë rezultat, kohët e fundit kemi zbuluar se rajone të tjera të neostriatumit gjithashtu mund të ndërmjetësojnë në marrjen e ushqimit të stimuluar nga opioidet, duke përfshirë pjesët më dorsale të neostriatumit. Në veçanti, vëzhgimet tona sugjerojnë që stimulimi opioid mu i kuadrantit mjekësor të neostriatum rrit marrjen e ushqimit të shijshëm (DiFeliceantonio dhe Berridge, vëzhgime personale). Në një studim të fundit pilot, kemi vërejtur se minjtë hëngrën më shumë se dy herë më shumë një trajtim çokollate (ëmbëlsira M&M) pasi morën mikroinjeksione DAMGO në striatum dorsomedial sesa pas mikroinjeksioneve të automjeteve kontrolluese. Kështu rezultatet tona mbështesin idenë se edhe pjesët më shpinore të neostriatumit mund të marrin pjesë në gjenerimin e motivimit stimulues për të konsumuar shpërblimin e ushqimit (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz dhe Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; I mençur, 2009).
Ventral pallidum: gjeneratori më i rëndësishëm i 'liking' dhe 'wanting' ushqimit?
Pallidumi i barkut është relativisht i ri në literaturën mbi strukturat limbike, por është një objektiv kryesor i sistemeve të bërthamës accumbens të diskutuara më sipër dhe ne besojmë se është veçanërisht e rëndësishme për motivimin e nxitjes dhe kënaqësinë e ushqimit (Heimer dhe Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane dhe Mokler, 2006; Sarter dhe Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Pallidumi i barkut përmban hotspotin e tij hedonik kub-milimetër në gjysmën e saj të prapme, gjë që është veçanërisht e rëndësishme si për mbajtjen e niveleve normale të pëlqimit të shpërblimit, ashtu edhe për rritjen e 'pëlqimit' të niveleve të ngrituraFigura 4). Kjo pikëpamje bazohet kryesisht në studimet në laboratorin tonë nga Howard Cromwell, Kyle Smith dhe Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith dhe Berridge, 2005; Smith dhe Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010) dhe studime bashkëpunuese me Amy Tindell dhe J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006) dhe është në përputhje me raportet e studiuesve të tjerë (Beaver et al., 2006; Berridge dhe Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas dhe Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier dhe Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Rëndësia e pallidumit të shpinës reflektohet në faktin befasues se është i vetmi rajon i trurit i njohur deri më tani ku vdekja neuronale heq të gjitha reagimet e pëlqimit dhe i zëvendëson ata me 'mosdashje', madje edhe për ëmbëlsi (të paktën për një periudhë deri në disa javë) (Cromwell dhe Berridge, 1993). Ky pohim mund të befasojë lexuesit të cilët kujtojnë të mësuarit se hipotalamusi lateral ishte vendi ku lezionet shkaktojnë ushqime ushqyese (Teitelbaum dhe Epstein, 1962; Winn, 1995), kështu që disa shpjegime janë në rregull. Megjithëse lezione të mëdha të hypothalamus lateral kanë qenë prej kohësh të njohur për të prishur reagimet 'simpati', si dhe sjelljet vullnetare të hahet dhe pijshëm (Teitelbaum dhe Epstein, 1962; Winn, 1995), lezione të ndërprerjes së kënaqësisë së këtyre studimeve nga 1960s dhe 1970s zakonisht dëmtuan jo vetëm hypothalamus lateral por edhe pallidum ventral (Schallert dhe Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum dhe Epstein, 1962).
Një studim më i saktë i plagëve në laboratorin tonë nga Howard Cromwell përcaktoi se neveri ka ndjekur vetëm lezione që shkaktuan dëmtime në pallidum ventral (anterior dhe lateral në hypothalamus lateral), ato që vetëm dëmtuar hypothalamus lateral nuk çuan në aversion (Cromwell dhe Berridge, 1993). Studimet pasuese nga Chao-Yi Ho në laboratorin tonë kohët e fundit kanë konfirmuar se vdekja neuronale në pallidumin e poshtme të barkut prodhon 'mosdashje' të saharozës dhe heq reagimet 'simpati' për ëmbëlsinë për ditë pas disa javësh pas lezioneve (Ho dhe Berridge, 2009). Aversioni i ngjashëm është prodhuar edhe nga ndalimi i përkohshëm i neuroneve në përafërsisht të njëjtën pikë e nxehtë (përmes mikroinjektimit të muscimol agonist GABA) (Ho dhe Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Kështu pallidumi i barkut duket veçanërisht i nevojshëm në circuitry forebrain për 'pëlqimin' e ëmbëlsisë normale.
Hotspotja helmuese e pallidumit të ventralit gjithashtu mund të gjenerojë 'pëlqim' të rritur për ushqim kur stimulohet neurochemikisht (Ho dhe Berridge, 2009; Smith dhe Berridge, 2005; Smith dhe Berridge, 2007). Studimet e Kyle Smith në laboratorin tonë treguan së pari që në pikën hedonike të pallidumit ventral, afërsisht një vëllim kub-milimetër në pjesën e pasme të strukturës, mikroinjeksionet e agonistit opioid DAMGO shkaktuan shijen e sukrozës për të nxjerrë më shumë se dy herë më shumë 'simpati' reagime si normale (Smith dhe Berridge, 2005) Aktivizimi i opioideve në pallidumin e poshtme të barkut gjithashtu shkaktoi që minjtë të hanë dy herë më shumë ushqim. Në të kundërt, nëse të njëjtat mikroinjekte opioide u zhvendosën në anën e jashtme jashtë hotspotit në drejtim të ballit të pallidumit, ata në të vërtetë e shtypin si pëlqimin dhe dëshirën e ngrënies hedonike, në përputhje me mundësinë e një zone gjeneruese neveri në anët gjysma e pallidumit ventral (Calder et al., 2007; Smith dhe Berridge, 2005). Këto efekte ilustrojnë hotspotin dhe duken në përputhje me gjetjet e disa laboratorëve të tjerë mbi rëndësinë e aktivizimit të pallidumit në ushqim, drogë dhe shpërblime të tjera (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Një hotspot hedonik orexin në pallidum ventral?
A ka neurotransmetues të tjerë hedonikë në pikën e pëllumbës së vaginës që mund të përforcojë reagimet e 'pëlqimit'? Një kandidat premtues është orexin, që mendohet të jetë i lidhur me urinë dhe shpërblimin në rajonin hypothalamic lateral (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Neuronet e Orexin-it projektojnë nga hypothalamus në pallidum ventral, veçanërisht rajonin e saj të pasme që përmbajnë hotspot hedonic opioid (Baldo et al., 2003). Neuronet pallidum Ventral prandaj marrin direkt inputet orexin, dhe prandaj shprehin receptorët për orexin (Nixon dhe Smale, 2007).
Rezultatet nga studimet e fundit në laboratorin tonë tregojnë se oreksina në pallidum ventral mund të rrisë 'simpati' për shpërblime të ëmbël (Ho dhe Berridge, 2009). Chao-Yi Ho ka gjetur se microinjections e orexin-A në të njëjtën vend të pasmë si pika e nxehtë opioid hedonike e pallidum ventral amplify numrin e reaksioneve 'simpati' për shijen sucrose. Microinjections orexin në pallidum ventral nuk arrijnë të rritin reaksionet negative ndaj "kinës", duke treguar që vetëm aspektet pozitive të kënaqësisë shqisore janë rritur dhe jo të gjitha reagimet e shkaktuara nga shije (Ho dhe Berridge, 2009). Ndërkohë që nevojiten më shumë studime, këto rezultate të hershme sugjerojnë një mekanizëm me anë të të cilit shtetet e urisë mund të bëjnë shije të shijshme ushqimi edhe më të mirë, ndoshta përmes një lidhjeje hipermale-to-ventral-pallidum.
Dëshmia përfundimtare që pallidumi ventral ndërmjetëson ndikimin hedonik të ndjenjave të pëlqyeshme është se nivelet e qitjes së neuroneve në kodin hotspot hedonik të passhëm 'pëlqejnë' për shpërblime të ëmbla, të kripura dhe të tjera ushqimore (Aldridge et al., 1993; Aldridge dhe Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neuronet në pikën e nxehtë të zjarrit pallidum ventral më shpejt kur minjtë hani një topth sheqeri, ose madje hasni një shenjë për shpërblimin, matur nga elektroda regjistrimi të përhershme (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Qitjes së neuroneve të shkaktuar nga sukroza duket të përcaktojë në mënyrë specifike simpatinë hedonike për shijen (Aldridge dhe Berridge, 2010). Për shembull, neuronet pallidale të barkut zjarri kur një zgjidhje e saharozës futet në gojë, por të njëjtët neurone nuk do të zjarrit në një zgjidhje të NaCl që është tre herë më e mirë se sa uji i detit dhe mjaft i pakëndshëm për të pirë. Sidoqoftë, neuronet e hotspotit të pallidumave ventrale papritmas fillojnë të zjarrit në shijen e ujit të trefishtë të detit në qoftë se në stomak indukton një gjendje fiziologjike e oreksit të kripës (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) duke administruar furosemid dhe deoksikortikosteron si droga për të imituar sinjalet hormonale të shterjes së natriumit të angiotensin dhe aldosterone (Krause dhe Sakai, 2007), dhe për të rritur 'pëlqimin' e perceptuar për shijen intensivisht të kripur (Berridge dhe Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Kështu që neuronet në kodin pallidum ventral shijojnë kënaqësi në një mënyrë që është e ndjeshme ndaj nevojës fiziologjike të momentit. Vëzhgimi se këto neuronet hedonike janë në të njëjtin pikën hedonike ku aktivizimi i opioideve shkakton reagime të rritura 'të pëlqyeshme' ndaj shijes së ëmbël, sugjeron se norma e tyre e qitjes mund të jetë pjesë e mekanizmit shkakësor që ngjyron shkëlqimin e kënaqësisë mbi ndjesinë e shijes (Aldridge dhe Berridge, 2010).
Një rast në të cilin pallidumi i ventralit mund të përmirësojë 'dëshirën' pa 'pëlqim' shihet pas disinhibition of neuronet GABA në pallidum ventral, (Smith dhe Berridge, 2005). Kyle Smith microinjected antagonist GABA, bicuculline, i cili lëshuar neuronet nga shtypje tonik GABAergic, me sa duket duke ndihmuar ata që të bëhen depolarized elektrike disi ngjashëm me një elektrodë stimuluese. Rezultati psikologjik i depolarizimit pallal të barkut ishte pothuajse i njëjtë me atë të stimulimit elektrodë hipotalamike laterale. Futja e ushqimit u dyfishua megjithatë nuk kishte rritje në të gjitha reagimet e pëlqimit ndaj shijes së saharozës (në dallim nga stimulimi i opioidëve nga mikroinjeksionet e DAMGO në vend, të cilat rritën së bashku 'dëshirën' dhe 'pëlqimin')Smith dhe Berridge, 2005).
Natyra kooperative e bërthamave të akumuluara dhe pikat e nxehta të pallidumit
Jo vetëm që të dy bërthamë accumbens dhe pallidum ventral përmbajnë hotspots hedonike në të cilën stimulimi opioid rrit 'simpati', por dy hotspots punojnë së bashku për të krijuar një rrjet të koordinuar për zgjerimin e 'simpati' (Smith dhe Berridge, 2007). Në punën e bërë në laboratorin tonë, Kyle Smith zbuloi se mikroinjeksionet e agonistit opioid në hotspot aktivizuan shprehjen e largët Fos në pikën tjetër të nxehtësisë, duke treguar se çdo hotspot rekruton tjetrin për të rritur pëlqimin hedonik. Përveç kësaj, bllokimi i opioidit nga naloksoni në të dyja pikat e nxehta mund të shfuqizojë rritjen e 'pëlqimit' të prodhuar nga mikroinjektimi i DAMGO në tjetrën, duke treguar se pjesëmarrja unanime ishte e nevojshme. Vrojtime të tilla sugjerojnë se dy pikat e nxehta ndërveprojnë reciprokisht në një qark të vetëm 'simpati', dhe i gjithë qarku është i nevojshëm për të rritur ndikimin hedonik. Sidoqoftë, aktivizimi i akumulimeve në vetvete është i aftë të shkaktojë rritjen e "mungesës" dhe marrjes së ushqimit, pavarësisht nga pjesëmarrja pallidare e barkut (dhe pavarësisht nëse "pëlqimi" zgjerohet njëkohësisht)Smith dhe Berridge, 2007).
Lidhja e shpërblimit të trurit dhe sistemeve rregulluese
Progres i madh është bërë gjatë viteve të fundit për të kuptuar ndërveprimet nervore ndërmjet sistemeve shpërblim mesokortikimbimik dhe sistemeve të rregullimit hipotalamik të urisë dhe ngopjes së kalorive (Baldo dhe Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud dhe Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris dhe Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell dhe Saper, 2005; Zheng dhe Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
Pra, si shtetet e urisë mund të rrisin pëlqimin e ushqimit në alliestezi (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), ose të përmirësojë "dëshirën" për ta bërë ushqimin të bëhet më tërheqës? Dhe si mund të ndërthuren dallimet individuale me këtë për të prodhuar çrregullime të hahet apo trashje në disa njerëz? Ka një numër mekanizmash premtuese për ndërveprime të tilla. Ne do të spekulojmë shkurtimisht për disa këtu.
Ushqimi si një magnet më i fortë motivues gjatë urisë
Një mundësi është ngritja e "dëshirës" për ushqim direkt gjatë urisë dhe ndoshta për ta lartësuar atë tërheqje në individë të trashë. Njerëzit, në një studim të caktuar nga lëvizjet e syve të orientuara më shpejt ose për një kohë më të gjatë ose më shpesh në sytë e ushqimeve, ose me masa të lidhura me vëmendjen vizuale, janë zbuluar një nxitje më të madhe stimuluese për cues të ushqimit. Për shembull, njerëzit e dhjamosur janë raportuar të drejtojnë automatikisht vëmendjen e tyre vizuale më shumë në sytë e ushqimeve sesa në njerëz jo obezë, veçanërisht kur janë të uritur (Nijs et al., 2009). Një raport tjetër sugjeron që uria rrit nivelin e stimulimit të nxitjes së ushqimit si në njerëzit normalë ashtu edhe në ato të trashë, siç pasqyrohet nga kohëzgjatja e rritjes së vështrimit, por që individët e trashë kanë më shumë masa të nxitjes së imazhit ushqimor edhe kur ato kishin ngrënë kohët e fundit (Castellanos et al., 2009). Nxitja më e madhe e imazheve ushqimore mund të jetë gjithashtu e lidhur me nocionin klasik nga psikologjia sociale që obeziteti përfshin eksternalizëm më të madh ose mbi-reagim ndaj stimujve nxitës (Nisbett dhe Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Alliesteza opioide gjatë urisë?
Po ashtu, 'simpati' hedonik për ushqimin rritet gjatë urisë. Aktivizimi endogjen opioid në hotspotet hedonike është një kandidat kryesor për të bërë shijen ushqimore më të mirë gjatë urisë. Nëse shija e ushqimit kur të uritur shkaktoi një lirim më të lartë opioid endogjen për të stimuluar receptorët e opioideve, ushqimi do të shijonte më mirë se kur ishte i ngopur. Çdokush që kishte një formë të ekzagjeruar të këtij mekanizmi hedonik, do të gjente ushqim që të shijonte veçanërisht mirë. Për pikën bërthamore të bërthamës, mendojmë se sinjali natyror opioid ka më shumë të ngjarë të vijë nga lirimi i enkefalenit natyral. Endorfina endogjene B është një ligand më efektiv për receptorët opioid të en-efalinit, dhe neuronet B-endorfinë janë sugjeruar që të projektohen nga hipotalamusi tek strukturat e tjera limbike (Bloom et al., 1978; Zangen dhe Shalev, 2003), por endorfina nuk mund të jetë e pranishme në shell mediale në mënyrë të mjaftueshme për të përmbushur këtë detyrë (SJ Watson, komunikim personal, 2009). Prandaj enkephalins, në vend të B-endorphin, janë ndoshta më në dispozicion mu-opioid sinjal në shell nucleus accumbens. Enkefalin lind nga një popullsi e madhe e neuroneve të brendshëm brenda shell (popullsia që shpreh mRNA enkephalin së bashku me receptorët D2 dhe GABA mRNA), si dhe nga neuronet e projektimit që vijnë nga pallidum ventral dhe strukturat e lidhura që gjithashtu dorëzojnë sinjale GABA dhe enkefalinë.
Një ndërthurur hipotalamik-thalamic-accumbens qark trurit për të rritur sinjalet enkephalin në shell nucleus accumbens gjatë shteteve të urisë kalori u sugjerua nga Ann Kelley dhe kolegët e saj (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. propozoi që neuronet oreksin në projektin hypothalamus lateral të aktivizonin neuronet e glutamateve në bërthamën thamamike paraventrikulare. Nga ana tjetër, neuronet paraventrikul thalamike projektojnë në shell nucleus accumbens ku ata përdorin sinjale glutamate për të nxitur interneurons mëdha që përmbajnë acetilkolin. Kelley dhe kolegët sugjeruan se përfundimisht neuronet e acetilkolinës në shell mesorik aktivizojnë në mënyrë specifike neuronet afër enkefalinit. Neuronet që lëshojnë enkefalin duhet të përfshijnë me lehtësi ato brenda hotspotit hedonik kub-milimetër të shell medial (intrigues, fushat e neuroneve të mëdha të acetilkolinës kalojnë rreth 1 mm në diametër). Kështu, uria mund të fuqizojë potencialin e sinjalit opioid endogjen në pikën e nxehtë të nucleus accumbens për të përforcuar 'pëlqimin' dhe 'dëshirën' për ushqim të këndshëm.
Endokannabinoid mekanizmat e alliesthesia?
Një tjetër mekanizëm i mundshëm për të bërë shijen ushqimore më të mirë gjatë urisë është rekrutimi endokanabinoid brenda të njëjtës pikë e nxehtë hedonike të guaskës mesatare. Dëshmitë sugjerojnë që endokanabinoidët mund të rekrutohen në mënyrë të ngjashme nga uria. Për shembull, Kirkham dhe kolegët raportuan se një shpejtësi 24-hr në minjtë ngrit nivelet e endokannabinoideve, anandamide dhe 2-arachidonoyl, glicerinë në strukturat limbike të paragjykimit duke përfshirë edhe nucleus accumbens (Kirkham et al., 2002). Një rritje endokanabinoide gjatë urisë mund të rrisë kështu "pëlqimin" e tij për ushqim (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Kjo mund të fuqizojë 'simpati' sidomos nëse sinjalet endokanabinoide të fuqishme arrijnë të njëjtin pikë të nxehtë në predhën mesatare të nucleus accumbens, ku janë të njohura mikroinjections anandamide për të rritur 'simpati' për ëmbëlsi (Mahler et al., 2007). Vlen të theksohet gjithashtu se endokannabinoidet gjithashtu lehtësojnë dopamin mesolimbik nëpërmjet zonës tegmentale të barkut dhe vendeve të tjera, të cilat mund të lehtësojnë nxitjen e 'dëshiruar' të ushqimeve të shijshme pavarësisht nga 'pëlqimi' hedonik (Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Orexin mekanizmat e alliesthesia?
Një tjetër grup mundësish përfshin orexin përsëri, por duke vepruar në mënyrë më të drejtpërdrejtë se nëpërmjet një loop thalamic ndërmjetës për të aktivizuar neuronet hotspot (Kelley et al., 2005a). Neuronet më të rëndësishme që prodhojnë oreksina gjenden në hypothalamus lateral, ku janë sugjeruar që të ndërmjetësojnë shpërblimin për ushqim, drogë, seks etj. (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris dhe Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [neuronet shtesë oreksin ose hypocretin janë gjetur edhe në bërthama të tjera hipotalamike, të cilat në vend të kësaj mund të ndërmjetësojnë zgjimin dhe vigjilencën (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].
Neuronet orexin të lidhura me shpërblimin në hypothalamus lateral janë aktivizuar nga sinjale arcuate neuropeptide-Y (NPY) gjatë urisë (Berthoud dhe Morrison, 2008; Gao dhe Horvath, 2007). Disa neuronet e oreksinave projektojnë pallidumin barkut dhe nucleus accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Siç u përshkrua më sipër, ne kemi gjetur kohët e fundit se microinjections orexin në hotspot ventral pallidum mund të potencojnë drejtpërdrejt reaksionet 'simpati' për ëmbëlsi (Ho dhe Berridge, 2009). Spekulativisht, atëherë, aktivizimi i oreksit gjatë urisë mund të përmirësojë drejtpërdrejt ndikimin hedonik duke stimuluar neuronet në pikat e nxehta hedonike, të tilla si pallidumi i poshtme. Kështu orexin mund të aktivizojë në mënyrë efektive të njëjtën pikë e nxehtë hedonike si sinjalet opioide të bëra në pallidum ventral (dhe mundësisht në nucleus accumbens). Përveç kësaj, oreksina mund të stimulojë "dëshirën" e të dyjave përmes këtyre hotspoteve të forebrain dhe përmes parashikimeve për neuronet mesolimbic dopamine në tegmentum ventral.
Leptin mekanizmat e alliesthesia?
Në drejtimin e kundërt, shtetet e ngopjes shtypin 'pëlqimin' dhe 'duan' për ushqimet edhe nëse është e vështirë të tërhiqet plotësisht shpërblimi ushqimor (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac dhe Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001). Një mekanizëm kandidat për të krijuar alliestezinë negative gjatë ngopjes është leptin, i sekretuar nga qelizat e yndyrës në trup. Leptini vepron në neuronet në bërthamën arcuate, në bërthamat e tjera hipotalamike dhe në trurin, duke përfshirë në tegmentumin e barkut ku mund të modulojë qarqet mesolimbike të dopaminës dhe 'dëshirën' e ushqimit (Choi et al., 2010; Figlewicz dhe Benoit, 2009; Friedman dhe Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grill, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptin gjithashtu mund të kontribuojë me lehtësimin e shtypjes së 'simpati' të nxitur nga alliesteza duke stimuluar neuronet aritikuale POMC / CART për të aktivizuar receptorët e MCR4 në neuronet paraventrikulare ose duke shtypur neuronet arcuate NPY-AGrP për të shtypur neuronet oreksin në hypothalamus laterale dhe kështu duke reduktuar në fund stimulim opioid ose oreksin i pikave nxitëse hedonike në pallidum ventral ose nucleus accumbens.
Në njerëzit, Farooqi dhe O Rahilly dhe kolegët kanë raportuar rezultate interesante duke implikuar keqfunksionimin e aftësisë së leptinit për të shtypur 'dëshirën' ose 'pëlqimin' në një formë të veçantë të trashje gjenetike: njerëz të lindur me një mungesë monogjene të leptinit, të cilët si fëmijë vazhdimisht kërkojnë ushqim dhe së shpejti do të bëhen të trashë (Farooqi et al., 2007; Farooqi dhe O'Rahilly, 2009). Në mungesë të leptinit këta individë kanë vlerësime të ekzagjeruara për ushqime që lidhen drejtpërdrejt me aktivizimin e nucleus accumbens nga stimulimet e ushqimit të matur nga fMRI. Ndryshe nga shumica e njerëzve, aktivizimi i tyre i akumuluar nuk është shtypur duke ngrënë kohët e fundit një vakt të plotë, duke sugjeruar një këmbëngulje jonormale të pëlqimit 'limbic' dhe 'duke dëshiruar' aktivizimin edhe gjatë ngopjes. Farooqi dhe kolegët gjithashtu raportojnë se dhënia e ilaçeve ekzotike të leptineve për këta individë lejon ngopjen e kalorive të rifitojë kapacitetin për të shtypur aktivizimin limbik nga ushqimet, kështu që vlerësimet e pëlqimit të lidhen më pas me aktivizimin e nucleus accumbens vetëm kur janë të uritur dhe nuk janë më relativisht të ngopura pas një vakt . Gjetjet e tilla duket se janë në përputhje me nocionin se leptina (që ndërvepron me sinjale të tjera të urisë / ngopjes) portretizon aftësinë e sinjaleve të ngopjes së ushqimit për të shtypur 'pëlqimin' dhe 'dëshirën' për ushqime (Farooqi et al., 2007).
Në rats, administrimi i leptinës në zonën tegmentale të barkut mund të prodhojë një shtypje të shkallëve të qitjes për neuronet mesolimbike dopamine, në përputhje me një reduktim të 'dëshirës' dhe zbutjen e sjelljes së ushqimit të shijshëm (Hommel et al., 2006). Leptini dhe insulina gjithashtu janë treguar në zonën tegmentale të barkut për të parandaluar stimulimin e sjelljes së ngrënies dhe marrjes së ushqimit që përndryshe rezulton nga stimulimi opioid i strukturës së njëjtë të prodhuar nga microinjection DAMGO (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz dhe Benoit, 2009). Veprimet e ngjashme të ngopjes së insulinës në zonën tegmentale të barkut duket se përfshijnë rregullimin e transporterit të dopaminës (DAT) në neuronet e dopamines dhe reduktimin konsekuent të niveleve dopaminatike të qelizave sinaptike në nucleus accumbens (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz dhe Benoit, 2009). Sidoqoftë, duhet të theksohet se ende ekzistojnë disa qëllime të lirshme për idenë që leptina e zhduk 'dëshirën' dhe 'pëlqimin' e ushqimit. Në mënyrë paradoksale, për shembull, një efekt pothuajse i kundërt është raportuar në minj të leptin-deficient (ob / ob), në atë që leptin duket të stimulojë nivelet e ultë të dopamine doping (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Kjo pjesë e enigmës mbetet për t'u shpjeguar.
Stresi si nxitës i ngrënies dhe marrjes
Stresi promovon ushqimin e ushqimeve të shijshme në rreth 30% të popullsisë (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Disa mekanizma psikologjike dhe neurobiologjike mund të shpjegojnë hyperphagia të stresit. Shpjegimet tradicionale për ngrënie të nxitur nga stresi në përgjithësi janë fokusuar në aspekte aversive të stresit dhe efektet lehtësuese hedonike të ngrënies së ushqimit të këndshëm. Kjo është, rritja e ngrënies gjatë stresit tradicionalisht është paraqitur si një përpjekje për reduktimin e stresit nga vetë-mjekimi hedonik (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Në mënyrë të ngjashme, çlirimi i faktorit të lëshimit të kortikotropinës (CRF), një mekanizëm truri i stresit, është postuluar për të prodhuar një gjendje aversive që rrit indirekt marrjen, duke promovuar ushqimin e ushqimit shumë të shijshëm (ushqim rehati) në mënyrë që të zvogëlohet gjendja aversive vetë-mjekim hedonik) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob dhe Kreek, 2007). Duke mbështetur konceptin e mjekimit hedonik, konsumi i ushqimeve të ëmbla të ngushëllimit mund të zvogëlojë përgjegjshmërinë HPA dhe nivelet më të ulëta të CRF në hypothalamus pas stresit, ndërsa stresorët rrisin lirimin e CRF (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Bllokadat e receptorëve të CRF mund të rrisin marrjen e ushqimit më pak të këndshëm, duke shtypur marrjen e saharozës (Cottone et al., 2009).
Sidoqoftë, lirimi i CRF po rritet drejtpërsëdrejti në bërthamën qendrore të amigdalës duke ngrënë ushqim të këndshëm (Merali et al., 2003), dhe ngritjet eksperimentale të CRF në hypothalamus ose amygdala zgjeruar kanë tendencë për të shtypur sjelljet ingestive dhe futje të ushqimit, jo të rritur ato (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Kjo duket e paarsyeshme për idenë se shtetet aversive janë të domosdoshme për CRF, ose se CRF në mënyrë të besueshme stimulon futje në strukturat e trurit që ndërmjetësojnë efektet e saj aversive.
Një shpjegim mund të jetë se në strukturat e trurit CRF dhe stresi mund të fuqizojnë drejtpërsëdrejti nxitjen 'që duan' të hanë, pa shkaktuar domosdoshmërisht shtete aversive ose që kanë nevojë për vetë-mjekim hedonik për të ushqyer ngrënien. Për shembull, në laboratorin tonë Susana Peciña konstatoi se mikroinjektimi CRF në shell nucleus accumbens nxiti drejtpërsëdrejti 'dëshirën' e sugjeruar për sucrose, nën kushte që përjashtonin një mekanizëm motivues ajetar ose shpjegim hedonik të vetë-ilaçeve. Në vend të kësaj, microinjections CRF në shell mesatare e bërthamës accumbens ngritur drejtpërdrejt atribuimin e spikatje nxitje të sheqer-çiftëzohet cues.
CRF zgjeroi shpërthimet fasike të përpjekjeve për të siguruar trajtime me sheqer që u shkaktuan nga takimet me shenja të sheqerit, në një test Pavlovian-Instrumental Transfer të dizajnuar për të përjashtuar sqarimet alternative përveç ndikimit nxitës (Pecina, Schulkin, & Berridge, 2006). Microinjection CRF ishte po aq i fuqishëm sa mikroinjektimi i amfetaminës në nucleus accumbens (që do të shkaktonte lirimin e dopamines) në rritjen e maksimumit të "dëshirës" të shkaktuar nga sugjerimi. Ashtu si dopamine, CRF në bërthamë accumbens shumëfishoi potencën motivuese të cues sheqerit për të shkaktuar një kulm fasik të dëshirës për shpërblim, në vend që të vepronte si një makinë konstante apo gjendje e qëndrueshme aversive. Kjo është, ngritjet e shkaktuara nga CRF të "duan" erdhën dhe shkuan me pamjen dhe zhdukjen e sugjerimit fizik, edhe pse CRF mbeti në tru gjatë gjithë periudhës. Kjo sinergji e "dashurisë", e cila ka nevojë për kombinimin e cue plus CRF, është në përputhje me modelin e nxitjes së ndarjes së Figura 1, dhe sugjeron se CRF nuk ka prodhuar një makinë të vazhdueshme aversive për të marrë saharozë, por shumëfishuar atraktivitetin e cues ushqimore.
Ky efekt nxitës i CRF në bërthamë accumbens mund të japë një shpjegim të ri për pse stresi mund të rrisë shpërthimet e shkaktuara nga ngrënia. Shpjegimi është se CRF në bërthamë accumbens bën shikimin, erën, zërin, ose imagjinatën e ushqimit më të kërkuar, dhe më shumë në gjendje të shkaktojë një "dëshirë" intensive për të ngrënë ushqimin e lidhur. Mundësisht, CRF në amygdala qendrore dhe amygdala të zgjatura mund të ketë funksione të ngjashme stimuluese (Stewart, 2008). Implikimi më i rëndësishëm klinik i këtyre zbulimeve është se CRF-ja e stresit mund të rrisë ngushëllimin e dëshiruar për të ngrënë edhe në rast se gjendja e stresit nuk perceptohet si e pashpresë. Edhe një stres i lumtur, të tilla si fitimi i llotarisë ose marrja e një promovimi, mund të nxisin këtë mekanizëm CRF nxitje. Kjo gjithashtu mund të lidhet me pse administrimi glukokortikoid mund të rrisë marrjen vullnetare të ushqimeve të shijshme (Bhatnagar et al., 2000), edhe pse minjtë do të punojnë për të marrë infuzion intravenoz glukokortikoid (Piazza et al., 1993). Edhe pse stresi dhe motivimi nxitës mund të konsiderohen tradicionalisht si kundërta psikologjike, mekanizmat e trurit që i ndërmjetësojnë ato mund të përputhen në një masë të habitshme (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds dhe Berridge, 2008). Vet-mjekimi Hedonic i shteteve aversive nuk mund të jetë gjithmonë e nevojshme për stresin për t'i bërë njerëzit të hanë. Me pak fjalë, stresi mund të mos jetë gjithmonë i nevojshëm dispër të nxitur konsumin e tepërt.
Varësia e ushqimit?
Ndërsa ende e diskutueshme, ideja e varësisë ushqimore gjithnjë e më shumë po konsiderohet se ka vlefshmëri, të paktën për disa raste të overeatingit kompulsiv (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis dhe Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe dhe Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers dhe Smit, 2000). Çfarë do të thotë varësia e ushqimit mund të ndryshojë disi në varësi se kush e definon atë. Disa përkufizime përqëndrohen në stimulimin ndjeshëm artificialisht të ëmbël, të kripur ose yndyror dhe natyrën e rritur teknologjikisht të ushqimeve moderne të përpunuara, duke i pozicionuar ato që të jenë bërë stimuj super stimulues të cilët posedojnë potencë motivuese si droga (Cocores dhe Gold, 2009; Corwin dhe Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Ushqimet bashkëkohore dhe cueset e tyre me të vërtetë mund të jenë çelësi i mekanizmave "pëlqim" dhe "mungesë" të trurit në nivele intensive, sidomos në disa individë (Davis dhe Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng dhe Berthoud, 2007).
Pikëpamje të tjera do të kufizonin etiketën e varësisë ushqimore tek relativisht pak njerëz, veçanërisht në rastet e ekstremit të tepërt që kufizohen ngushtë nga detyrimi (Davis et al., 2008; Davis dhe Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Për shembull, Davis dhe Carter sugjerojnë se vetëm individë të veçantë kualifikohen të cilët janë të dy obezë dhe kanë një çrregullim të hidhur të hahet, me tipare varësie të humbjes së kontrollit dhe rikthimit. Individë të tillë janë veçanërisht të prirur për të përshkruar veten e tyre si "over-ngrënësit e detyruar" ose si "të varur nga ushqimi" (Davis dhe Carter, 2009; Davis et al., 2009). Duke sugjeruar një mekanizëm të mundshëm themelor, Davis dhe kolegët kohët e fundit gjetën se individë të tillë kishin shumë më shumë gjasa të mbanin si alel G + për gjenin e receptorit që kodon një "fitim të funksionit" për sinjale opioide, dhe në të njëjtën kohë të mbajnë gjithashtu edhe alelën A2 me marker Taq1A që mund të rrisë lidhjen ndaj receptorit dopamin D2 (Davis et al., 2009). Davis dhe kolegët sugjerojnë se ky kombinim gjenetik mund të rritë sinjale opioide të trurit dhe sinjale dopamine, dhe kështu të ngrejë 'pëlqimin' dhe 'dëshirën' për ushqime në një grusht të një-dy që nxit të hahet dhe të trashë. Në një mënyrë të ngjashme, Campbell dhe Eisenberg kanë sugjeruar që njerëzit me gjene që promovojnë ngritjen e funksionimit të dopaminës në mënyrë të ngjashme mund të përjetojnë nxitjet më të forta të nxitjes në prani në prani të ushqimeve dhe të jenë më të prirur ndaj zhvillimit të obezitetit (Campbell dhe Eisenberg, 2007).
Sugjerime të tilla duken mjaft të pajtueshme me atë që dimë për mekanizmat e trurit të ndikimit nxitës dhe ndikimit hedonik. Në ekstrem, dhe kur u përqëndrua në nxitjen e nxitjes, sugjerimet e tilla mund të prodhojnë edhe ekuivalentë ushqimorë të sensibilizimit stimulues, një teori të varësisë në tru, e cila shpjegon pse narkomanët ndonjëherë mund të 'duan' të marrin ilaçe madje edhe kur nuk kanë ' si 'ato (Robinson dhe Berridge, 1993; Robinson dhe Berridge, 2003; Robinson dhe Berridge, 2008). Nivelet e pandjeshme të 'dëshirës' për të ngrënë mund të prodhohen në mënyrë të ngjashme nga reagimi hiperaktiv i tipit sensibilizues në qarqet mesolimbike të trurit të spikatjes nxitëse. Kjo ide është në përputhje me sugjerimet se ndryshimet e sensibilizimit në sistemet mesolimbike të trurit janë prodhuar nga ekspozimi ndaj ciklit të dieting dhe binging (Avena dhe Hoebel, 2003a; Avena dhe Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca dhe Carr, 1998; Gosnell, 2005). Sigurisht që rastet e modifikuara gjenetikisht të ndryshimeve në opiat, dopamin ose sintezë e leptinit të përshkruar më sipër mund të kenë ndryshuar qarqet e shpërblimit të trurit që funksionojnë drejt ushqimeve në të njëjtën mënyrë sikur të ishin sensibilizuar ndaj drogës. Një person i tillë mund të jetë përgjegjës për majat intensive të "dëshirës" të shkaktuar nga sugjerimet për ushqime në nivele të tepruara që njerëzit e tjerë thjesht nuk përjetojnë kurrë në jetën normale dhe nuk janë në gjendje të përjetojnë, përveç nëse shumë të uritur seriozisht. Kjo lloj detyrimi për të ngrënë mund të meritojë të quhet një varësi ushqimore.
Në përgjithësi, polemika lidhur me atë nëse duhet të quhet më shumë se të hahet, në përgjithësi, varësia do të vazhdojë për disa kohë. Nëse 'duan' për ushqim mund të arrijnë pothuajse të njëjtat nivele të larta intensiteti që mendohet të karakterizojnë varësinë nga droga dhe në të cilët janë pyetje të hapura empirike. Megjithatë, jo të gjithë përdoruesit e zakonshëm të drogës janë 'të varur' në kuptimin e sensibilizimit të stimujve, dhe mbipopulluesit do të ndryshojnë gjithashtu në rrugët psikologjike. Mund të jetë e dobishme të mbani në mend se 'dashuria' dhe 'simpatia' variojnë në modë të graduar përgjatë vazhdimësisë, në vend se kategorikisht si 'të varur apo jo'. Do të ketë shumë hije gri.
Përfundim
Rolet e 'simpati' dhe 'duan' në obezitetin po fillojnë të kuptohen. Ne përfundojmë duke u kthyer në kuadrin e mundësive logjike të përvijuara në fillim.
Së pari, është e mundur që ngritja jofunksionale e mekanizmave 'simpati' ose 'duan' të shkaktojnë të paktën disa raste të mbivlerësimit. Në parim, 'simpati' hedonik mund të ndryshohet në disa individë, të tilla si ndoshta në disa raste të çrregullimit të ngrënies që hahet siç u përmend më sipër. Nga ana tjetër, "dëshira" e nxitur nga sugjerimi mund të rritet nëpërmjet ndryshimeve të ndara në disa njerëz, disi të ngjashëm me fenomenin e varësisë që lidhet me sensibilizimin e stimujve. 'Dëshira' e ushqimit dhe 'dëshira' mund të shkëputen disi edhe në situata normale, siç është kur 'dëshirojnë' të ulen më shpejt ose më larg se 'pëlqimi' për të njëjtin ushqim si përparimi i ngathtësisë. Çrregullimet e ngrënies mund të ekzagjerojnë këtë ndarje dhe të çojnë në raste në të cilat 'duan' janë tepër të larta (ose shumë të ulëta) në lidhje me 'pëlqimin' që mbetet më normal. Rritjet në nxitjen e ndjeshme të cuesve të ushqimit ose në parametrat bazë të dopaminit të lidhura me funksionin e trurit të diskutuar më lart, duket se janë në përputhje me këtë mundësi.
Së dyti, mekanizmat "duan" ose "simpati" mund të ndryshojnë në obezitetin ose çrregullimet e të ngrënit, por si një shënues ose pasojë e gjendjes së tyre dhe jo si shkak. Për shembull, duket e mundshme që të paktën disa ndryshime në receptorin dopamin D2 që lidhen me individë të trashë mund të jenë pasojë e jo shkaku i mbingarkesës së tyre. Së fundmi, 'pëlqimi' dhe 'dashuria' mund të funksionojnë normalisht në raste të tjera, kështu që burimi i problemit dhe zgjidhja e tij do të duhej të kërkoheshin diku tjetër.
Trendi në rritje drejt rritjes së peshës trupore vjen nga disponueshmëria bujare e ushqimeve që ndërveprojnë me një sistem të shpërblimit të trurit që evoluar në mjedise të mungesës relative. Në mjedise evolucionare, sistemet e trurit të motivimit nxitës dhe oreksit që më së shumti 'shkojnë' me 'ndalesë' të vogël mund të mbeten adaptive, por tani disa veçori të këtyre sistemeve të trurit mund të funksionojnë kundër interesave më të mira të njerëzve. Një kuptim më i mirë i mekanizmave "duan" dhe "simpati" të përshtatura për llojet individuale të çrregullimeve të hahet dhe obeziteti mund të çojnë në strategji më të mira terapeutike dhe ndoshta të ndihmojnë njerëzit që dëshirojnë që më efektivisht të krijojnë sinjale "të ndaluara" të tyre.
Mirënjohje
Ky punim është i dedikuar për kujtimin e Ann E. Kelley (një udhëheqës në neuroscience e shpërblimit të ushqimit) dhe Steven J. Cooper (një udhëheqës në psychopharmacology e shpërblimit të ushqimit). Karriera e atyre shkencëtarëve të shquar krijoi skenën për shumë nga çështjet e përfshira këtu, dhe vdekjet e tyre të fundit ishin humbje të trishtuara në këtë fushë. Ne e falënderojmë Ryan Selleck për rishikimin Shifrat 1, , 2,2dhe and3.3. Rezultatet e përshkruara këtu janë nga puna e mbështetur nga grantet DA015188 dhe MH63649 nga NIH.
Shënimet
Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.
Referencat
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Drogat kundër obezitetit dhe qarqet nervore të ushqyerjes. Trendet në Shkencat Farmakologjike. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Korrelatet dopaminergjike të ngopjes së ndjeshmërisë specifike në korteksin mesatar prefrontal dhe nucleus accumbens të miut. Gazeta e Neuroscience. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Kodimi neuronal i rendit serial: Sintaksa e grooming në neostriatum. Shkenca Psikologjike. 1993; 4: 391-395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Kodifikimi nervor i kënaqësisë: "Gota të ngjyrosura nga trëndafili" i Pallidumit Ventral. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford: 2010. f. 62-73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Neuronet e hipertemalit oreksin hipokretin: Një rol në kërkimin e shpërblimeve dhe varësinë. Brain Res 2009 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Rastet e sensibilizuara me amfetamin tregojnë hiperaktivitet të shkaktuar nga sheqeri (ndër-sensibilizimi) dhe hyperphagia e sheqerit. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Një dietë që promovon varësinë e sheqerit shkakton ndjeshmërinë e ndërsjellë të sjelljes në një dozë të ulët të amfetaminës. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dëshmi për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes së përzier të sheqerit me ndërprerje. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Coding diskrete neurochemical e proceseve të dallueshme motivues: njohuri nga nucleus accumbens kontrollin e të ushqyerit. Psikofarmakologjia (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Shpërndarjet e mbivendosura të fibrave oreksin / hipokretin dhe dopamin-beta-hidroksilazë në rajonet e trurit të mirave ndërmjetësojnë zgjimin, motivimin dhe stresin. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivizimi i një nënpopullimi të neuroneve hipotalamike që përmbajnë oreksin / hypocretin nga inhibimi i GABAA-mediatorit të shell shell nucleus accumbens, por jo nga ekspozimi ndaj një mjedisi të ri. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Roli i striatumit dorsal në shpërblim dhe vendimmarrje. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioidet për përvojën hedonike dhe dopaminën për t'u përgatitur për të. Psikofarmakologjia (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, DJ Snyder. Psikofizika e perceptimit të ëmbël dhe yndyror në obezitet: problemet, zgjidhjet dhe perspektivat e reja. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2006; 361: 1137-48. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Dallimet individuale në përzgjedhjen e shpërblimit parashikojnë përgjigje nervore ndaj imazheve të ushqimit. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Privimi i ushqimit rrit preferencën e kushtit të kushtëzuar nga kokaina dhe aktivitetin lokomotor në rats. Psychopharmacology. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ushqimi i kufizuar me aksesimin e planifikuar të saharozës rezulton në një rregullim të transportuesit të dopamës së miut. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Parashikueshmëria modulon përgjigjen e trurit të njeriut për shpërblim. Gazeta e Neuroscience. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin në zgjim dhe stres. Brain Res 2009 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Kontrolli kontekstual i funksionit sensorimotor trigeminal. Gazeta e Neuroscience. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Shndërrimi palatability e një nxitje të lidhur me kripë gjatë sosje natriumi. Gazeta tremujore e Psikologjisë Eksperimentale [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
- Berridge KC. Struktura gjobë krahasuese e veprimit: Rregullat e formës dhe sekuencës në modelet e grooming të gjashtë llojeve të brejtësve. Sjellje. 1990; 113: 21-56.
- Berridge KC. Modulimi i shijes ndikon nga uria, ngopja e kalorive dhe ngopja specifike ndjesore në miun. Oreks. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Çfarë procesi psikologjik ndërmjetëson ushqimin e shkaktuar nga stimulimi elektrik i hipotalamit lateral? Neuroscience sjelljes. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Cili është roli i dopamine në shpërblim: ndikim hedonik, shpërblim i të mësuarit, apo ndjeshmëri nxitëse? Shqyrtime të hulumtimit të trurit. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
- Berridge KC. Matja e ndikimit hedonik tek kafshët dhe foshnjat: mikrostruktura e modeleve reaktive të shijes afektive. Neuroshkencë & Shqyrtime Biobehavioral. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
- Berridge KC. Kënaqësitë e trurit. Brain dhe Njohjen. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Neuroscience të kënaqshme: shpërblim në njerëz dhe kafshë. Psikofarmakologjia (Berl) 2008; 199: 457-80. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Berridge KC. Shpërblime ushqimore 'të pëlqeni' dhe 'të dëshironi': Nënshtresat e trurit dhe rolet në çrregullimet e të ngrënit. Fiziologji & Sjellje. 2009; 97: 537–550. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Truri, oreksi, dhe obeziteti. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteroni lehtëson marrjen e sakarinë në rats adrenalectomized: a rritet kortikosteroni rritja e stimulit? J Neuroendokrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfine: lokalizimi qelizor, efektet elektrofiziologjike dhe të sjelljes. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
- Ndërveprimet reciproke opioid-opioid ndërmjet zonës tegmentale të barkut dhe rajoneve të nucleus accumbens në ndërmjetësimin e mu, agonist-induced feeding në rats. Peptides. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 përzgjedh me forcë motivimin për Reinforcers Pozitive. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Doza e lartë pimozide nuk bllokon euforinë e shkaktuar nga amfetamina në vullnetarët normalë. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamine ligands dhe efektet stimuluese të amfetaminës: modelet e kafshëve kundrejt të dhënave laboratorike të njeriut. Psychopharmacology. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Nevoja për veprim të guximshëm për të parandaluar obezitetin e adoleshentëve. J Adolesc Health. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Roli fiziologjik i kënaqësisë. Shkenca. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
- Cabanac M. kënaqësi ndijor. Rishikimi Tremujor i Biologjisë. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Alliesteza postoperative: miu tregon të njëjtën histori. Fiziologjia dhe Sjellja. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
- Cabanac M. Dialektika e kënaqësisë. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford, Mbretëria e Bashkuar: 2010. f. 113-124.
- Ndjeshmëria e parregullsisë parashikon izolimin dhe reagimin pallal ndaj fotografive të ushqimeve të neveritshme. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Obeziteti, deficiti i vëmendjes-hiperaktiviteti dhe sistemi i shpërblimit dopaminergjik. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Shpërblim pa Dopamin. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, Gjatë MJ, Palmiter RD. Dysregulation of Drifting Striatal Dopamine nga Amphetamine pengon Feeding nga Mice Hungry. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocioni dhe motivimi: roli i amigdalës, striatum i barkut dhe korteksit paraballor. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
- Carr KD. Shtimi i shpërblimit të ilaçeve nga kufizimi kronik i ushqimit: Provat e sjelljes dhe mekanizmat themelorë. Fiziologji & Sjellje. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
- Carr KD. Kufizimet kronike të ushqimit: rritja e efekteve në shpërblimin e barnave dhe sinjalizimin striatal të qelizave. Physiol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Të rriturit obezë kanë paragjykim të vëmendjes vizuale për imazhet e sugjerimeve ushqimore: dëshmi për funksionin e sistemit të shpërblimit të ndryshuar. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludi në Passion: Aktivizimi Limbic nga 'Unseen' Drug and Sexual Cues. PLOS ONE. 2008, 3: e1506. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Roli i oreksin-A në motivimin e ushqimit, sjellja e ushqyerjes së bazuar në shpërblime dhe aktivizimi neuronal i ushqyer në rats. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Bërthama e shtratit është një substancë neuroanatomike për efektin anorektik të faktorit lëshues të kortikotropinës dhe për kthimin e saj nga nociceptin / orphanin FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Hipoteza e varësisë së kripur mund të shpjegojë overeating dhe epideminë e trashje. Hipotezat Med 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Sasia e tepërt e sheqerit ndryshon në lidhje me receptorët dopamine dhe mu-opioid në tru. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Neurofarmakologji e preferencave të oreksit dhe shijes. Në: Legg CR, Booth DA, redaktorë. Oreksi: bazat nervore dhe sjelljet. Oxford University Press; Nju Jork: 1994. f. 212-242.
- Cooper SJ. Endokanabinoidet dhe konsumi i ushqimit: krahasimet me benzodiazepin dhe apetitin e varur nga opiati. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
- Cope MB, Great TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Rritja e peshës së antipsikotikëve nga droga: zhvillimi i një modeli të kafshëve. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Pasqyrë e simpoziumit – Varësia ndaj ushqimit: fakt apo trillim? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoidet, opioidet dhe sjellja e ngrënies: fytyra molekulare e hedonizmit? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steard L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Rekrutimi i sistemit CRF ndërmjetëson anën e errët të ngrënies së sëmurë. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 20016-20. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Craig AD. Si ndihesh? Ndërhyrja: ndjenja e gjendjes fiziologjike të trupit. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Ku e bën dëme të çojë në neveri ushqimore të zgjeruara: pallidum ventral / substantia innominata ose hypothalamus lateral? Hulumtimi i Trurit. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
- Dagher A. Neurobiologjia e oreksit: uria si varësi. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
- Dallman MF. Reagimi i shpejte i glukokortikoideve favorizon 'Trends munchies' Endocrinol Metab. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Stresi kronik dhe obeziteti: një pamje e re e "ushqimit të rehatisë" 2003; 100: 11696-701. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Strehimi H, Strak AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoidet, stresi kronik dhe obeziteti. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
- Dallman MF. Trashje e detyruar nga obeziteti dhe sistemi nervor emocional. Trendet Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Ndjeshmëria për të shpërbluar: implikimet për mbingarkesë dhe mbipeshë. Oreks. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Shpërblimi i ndjeshmërisë dhe gjenit receptor D2 dopamine: Një studim i rastit të kontrollit të çrregullimit të hahet të hahet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Ngopja e pandreqshme si një çrregullim i varësisë. Një rishikim i teorisë dhe provave Appetite. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, Mbreti N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamine për "Dëshirojnë" dhe Opioidet për "Liking": Një Krahasim i të Rriturve të Dhjamosur me dhe pa ngrënie të hidhur. Shëndoshje 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Shijoni-olfactory konvergjenca, dhe përfaqësimin e këndshme e aromë, në trurin e njeriut. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Kufizimi i ushqimit rrit efektin qendror të shpërblimit të drogave të abuzuara. Gazeta e Neuroscience. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens predha dhe dopamina kryesore: rol diferencial në sjellje dhe varësi. Hulumtimi Brain Behavioral. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. Roli i të mësuarit në funksionimin e sistemeve të motivimit. Në: Gallistel CR, redaktor. Doracaku i Stevens për Psikologji Eksperimentale: Mësim, Motivim dhe Emocion. Wiley dhe Sons; Nju Jork: 2002. f. 497-534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Veprimet e nxitjes së gjumit dhe të shtypjes së gjumit të hipokretinës (oreksin): Vendet paragjykuese të veprimit. Neuroscience. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Amfetamina intra-nucleus accumbens: efektet e varur nga doza në marrjen e ushqimit. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sistemet nervore të përforcimit të varësisë nga droga: nga veprimet tek zakonet në detyrim. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin rregullon rajonet striatere dhe sjelljen e të ushqyerit njerëzor. Shkenca. 2007, 317: 1355. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: një rregullator i rëndësishëm i homeostasit të energjisë njerëzore. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Dopolinë mesolimbike në dëshirë dhe tmerr: duke mundësuar motivimin që të gjenerohet nga ndërprerjet e lokalizuara të glutamatit në nucleus accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulimi i shpërblimit të ushqimit nga sinjalet adiposity. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Insulina, leptina dhe shpërblimi i ushqimit: update 2008. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2009; 296: R9-R19. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Finlayson G, Mbreti N, Blundell JE. Dashuria ndaj ushqimit të dëshiruar: rëndësia për kontrollin e oreksit të njeriut dhe rregullimin e peshës. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Dallimet individuale në atributet e incentivave në lidhje me shpërblimet që lidhen me cues: Implikimet për varësinë. eurofarmacology 2008 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptin dhe rregullimi i peshës trupore tek gjitarët. Nature. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
- Fulton S, Pisios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Rregullimi i leptinit të shtegut të mesopotamës së mesazheve. Neuron. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Neurobiologjia e ushqimit dhe shpenzimet e energjisë. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, mendon DA. Një teori e përgjithshme e mësimit të aversionit. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Vleresimi paraprak i Shkalles se Varferise se Ushqimit Yale. Oreks. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Njësia paragjykim. Një heuristik i ri që ndihmon në shpjegimin e efektit të madhësisë së pjesës në marrjen e ushqimit. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitet e neurotransmetimit mesolimbik të dopamës në obezitetin dietik të mirave. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Gosnell BA. Marrja e saharozës rrit sensibilizimin e sjelljes të prodhuar nga kokaina. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Ashtu si barërat për çokollatën: shpërblime të veçanta të moduluara nga mekanizmat e zakonshëm? Physiol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Rats kronike decerebrate demonstrojnë ngopje, por jo drojë karrem. Shkenca. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Testi i reaktivitetit të shijes. I. Përgjigjet mimetike ndaj stimujve gustatory në rats normale neurologically. Hulumtimi i Trurit. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Grill HJ. Leptin dhe sistemet neuroscience të kontrollit të madhësisë së vakteve. Fronti Neuroendokrinol. 2010; 31: 61-78. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Shijoni rrugët që ndërmjetësojnë në akumbrimin e lirimit të dopaminës nga saharoza e sapidit. Fiziologji & Sjellje. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Një rol për neuronet oreksin hypothalamic lateral në kërkimin e shpërblimit. Nature. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Zgjimi dhe shpërblimi: një ndarje në funksionin orexin. Trendet në Neurosciences. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. Lobi limbik dhe kanalet e tij të daljes: Implikimet për funksionet emocionale dhe sjelljen adaptive. Neuroshkencë & Shqyrtime Biobehavioral. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamine ton rritet në mënyrë të ngjashme gjatë administrimit të parashikueshëm dhe të paparashikueshëm të stimulimit të trurit të shpërblyer në intervale të shkurtra ndër-trenore. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kanabinoidi ndikon në palatabilitetin: analiza mikrostrukturale e pijes së sukrozës pas delta (9) -tetrahidrokanabinol, anandamide, 2-arahidonoil glicerinë dhe SR141716. Psikofarmakologjia (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Shoqëria për Neuroscience Abstraktet 2009. Vol. 583.4. 2009. Pikat e nxehta për 'simpati' hedonik dhe 'mosdashje' të pashpresë në pallidum ventral; faqe GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. Një analizë e sistemeve nervore të potencimit të ushqimit nga stimulimet e kushtëzuara. Physiol Behav. 2005; 86: 747-61. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Nënshkrimi i receptorit të Leptin në neuronet e dopamenit të midbrain rregullon ushqimin. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Varësia e ushqimit të rafinuar: Një çrregullim klasik i përdorimit të substancave. Hipotezat Med 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine përmirëson sjelljen e ushqyerjes pa ndryshuar metabolizmin e dopamines. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
- James W. Çfarë është një emocion. Mind. 1884; 9: 188-205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Efekti i Delta9-tetrahydrocannabinol në shijshmërinë e saharozës matur me testin e reaktivitetit të shijes. Physiol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Formën e përgjigjes auto-formë me ushqim ose përforcues uji. Gazeta e analizës eksperimentale të sjelljes. 1973; 20: 163-81. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Johnson PI, JR Stellar, Paul AD. Dallimet rajonale të shpërblimit brenda pallidumit të sipërm zbulohen nga mikroinjekse të agonistit të receptorëve të opiatit. Neuropharmacology. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Yjor JR. Lezione të nxitura nga NMDA të bërthamës accumbens ose pallidum ventral rritin efikasitetin e ushqimeve të dobishme për minjtë e privuar. Hulumtimi i Trurit. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Baza nervore e varësisë: një patologji e motivimit dhe zgjedhjes. Am J Psikiatria. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Njohuri të reja për simptomat dhe funksionin neurocircuit të anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modulimi opioid i hedonikës së shijes brenda striatumit ventral. Fiziologji & Sjellje. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
- Kelley AE. Kontrolli striatral Ventral i motivimit appetitive: roli në sjelljen ingestive dhe të mësuarit lidhur me shpërblimin. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt NE. Një aks i propozuar hypothalamic-thalamic-striatal për integrimin e bilancit të energjisë, zgjimit, dhe shpërblimin e ushqimit. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Do MJ. Kalimi i kortikosterisë-hipotalamik dhe motivimi i ushqimit: Integrimi i energjisë, veprimit dhe shpërblimit. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Kontrolli i reagimeve të reagimit ndaj shijes dhe rehatisë nga një stimul stimulues i audituar në një detyrë zhvlerësimi: Një FOS dhe analiza e sjelljes. Mësoni Mem. 2007; 14: 581-589. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Kessler DA. Fundi i ngrënies: duke marrë kontrollin e oreksit të pangopur amerikan. Shtypi Rodale (Macmillan); Nju Jork: 2009. faqe 320.
- Kirkham T. Endocannabinoids dhe Neurokimi i grykësisë. J Neuroendokrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Kanabinoidet endogjene dhe oreksi. Shqyrtime të hulumtimit të ushqyerjes 2001; 14: 65-86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Nivelet e Endocannabinoid në forebrain limbic dhe hypothalamus në lidhje me agjërimin, ushqyer dhe ngopje: stimulimin e të hahet nga 2-arachidonoyl glycerol. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Kirkham TC. Endocannabinoids në rregullimin e oreksit dhe peshë trupore. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stresi, disregulimi i rrugëve të shpërblimit të drogës dhe kalimi në varësinë e drogës. Am J Psikiatria. 2007; 164: 1149-59. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Koob GF. Pamja allostatike e motivimit: implikimet për psikopatologjinë. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Neurobiologjia e varësisë. Press akademik; Nju Jork: 2006. faqe 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Ngacmimi i zonave tegmentale Ventral dopaminergjike dhe Nondopaminergic neuronet nga Orexins / Hypocretins. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richter dhe oreksi i natriumit: Nga adrenalektomi në biologjinë molekulare. Oreks 2007 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivizimi i korteksit orbitofrontal të njeriut në një nxitje të lëngët të ushqimit lidhet me këndshmërinë e saj subjektive. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Ushqimi për mendim: përvoja helmuese përtej homeostasit në trurin e njeriut. Neuroscience. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Aktiviteti i lidhur me shijen në korteksin paraardhes dorsolateral të njeriut. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Lëkura humane orbitofrontale: lidhja e shpërblimit me përvojën hedonike. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Truri hedonik: Një neuroanatomikë funksionale e kënaqësisë njerëzore. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford, Mbretëria e Bashkuar: 2010. f. 202-221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford: 2010. faqe 343.
- Kuo DY. Dëshmi të mëtejshme për ndërmjetësimin e të dy nëntipave të receptorëve dopamine D1 / D2 dhe neuropeptidit cerebral Y (NPY) në shtypjen e oreksit të nxitur nga amfetaminat. Hulumtimi Brain Behavioral. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Sistemet e modulimit të dhimbjes dhe shpërblimit: një mekanizëm i vetëm i trurit? Farmakologji, Biokimi & Sjellje. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
- Lejoner GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, DM Opland, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin vepron nëpërmjet receptorëve leptin-shprehur neuronet hypothalamic lateral për të moduluar sistemin mesolimbic dopamin dhe shtypin ushqyerit. Cell Metab. 2009; 10: 89-98. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Të hash atë që të pëlqen shkakton një rënie më të fortë të 'dëshirës' për të ngrënë. Fiziologji & Sjellje. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sheqernat: aspekte hedonike, neuroregulimi dhe ekuilibri i energjisë. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioidët si agjentë të ushqimit të lidhur me shpërblimin: një shqyrtim i provave. Fiziologji & Sjellje. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
- Rritjet në dopamin extracellulare, droga që kërkojnë dhe kërkojnë risi: një studim PET / [11C] raclopride në njerëz të shëndetshëm. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
- Leyton M. Neurobiologjia e dëshirës: dopamine dhe rregullimi i gjendjes së humorit dhe gjendjeve motivuese tek njerëzit. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford, Mbretëria e Bashkuar: 2010. f. 222-243.
- Lowe MR, Butryn ML. Uri Hedonic: një dimension i ri i oreksit? Physiol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Vlera hedoniste e shijshme: funksioni i mundshëm për kontrollin e forcës së përpunimit të shijeve të trurit. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Hotspot hedonik endocannabinoid për kënaqësinë shqisore: anandamide në shell nucleus accumbens rrit 'simpati' e një shpërblim të ëmbël. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Cila cue për 'duan'? Aktivizimi qendror amygdala opioid rrit dhe fokuson theksin nxitës në një sugjerim të shpërblimit. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Receptor analiza e bazës së përdorimit të kontributeve të receptorëve të ndryshëm në shtimin e peshës së indukuar nga antipsikotikët dhe diabet mellitus. Metab Farmakokinet e drogës. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbic dhe Circuitry Motor Krijimi i sjelljes së kokainës që kërkon sjelljen e kokainës. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
- Mela DJ. Të hahet për kënaqësi ose thjesht të hahet? Rishqyrtimi i përgjigjeve hedonike ndijore si një nxitës i trashje. Oreks. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Përfshirja diferenciale e sistemit amygdaloid CRH në sferën dhe valencë të stimujve. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguy AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia pas një lezion selektiv dypalësh të globus pallidus. Am J Psikiatria. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Rolet llogaritës për dopamin në kontrollin e sjelljes. Nature. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Truri limbik: Rezolucioni i vazhdueshëm. Neuroshkencë & Shqyrtime Biobehavioral. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Një rol për Hypocretin (Orexin) në Sjelljen Seksuale Mashkull. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Ndjeshmëria metabolike dhe rregullimi nga hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Gjeometria e veprimit të leptinit në tru: më e ndërlikuar se një ARC e thjeshtë. Cell Metab. 2009; 9: 117-23. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Modulimi opioid i inputeve pallal të barkut. Anale të Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Dallimet në vëmendjen e ushqimit dhe marrjes së ushqimit në mes të femrave mbipeshë / obeze dhe atyre me peshë normale nën kushtet e urisë dhe ngopjes. Oreks 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Obeziteti, privimi i ushqimit dhe sjellja në blerjen e supermarketeve. Gazeta e Personalitetit dhe Psikologjisë Sociale. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Një analizë krahasuese e shpërndarjes së oreksin A dhe B imunoreaktive në trurin e brejtësve të natës dhe të ditës. Behav Brain Funct. 2007, 3: 28. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Shpërblimi Gustatory dhe bërthama accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-5. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Natyra Neuroscience. SHBA Natyra Amerikane Inc; 2001. Shpërblime abstrakte dhe paraqitje të dënimit në korteksin orbitofrontal të njeriut; f. 95-102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Përgjigjet nervore gjatë pritjes së shpërblimit të shijes së parë. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Modulimi i ushqyerjes dhe i pirjes nga dopamina në bërthamat caudate dhe accumbens në minjtë. Indian J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
- Palmiter RD. A është dopami një ndërmjetës fiziologjik i sjelljes së të ushqyerit? Trendet Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
- Panksepp J. Neurokimi i sjelljes. Rishikimi Vjetor i Psikologjisë. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
- Parker LA. Drogat e shpërblimit prodhojnë shmangien e shijes, por jo urrejtjen e shijes. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens faktor lëshues kortikotropin rrit motivimin e nxitur nga sugjerimi për shpërblimin e saharozës: efektet paradoksale të nxitjes pozitive në stres? BMC Biol. 2006, 4: 8. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Pecina S. Opioid shpërblimi 'simpati' dhe 'duan' në nucleus accumbens. Physiol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide nuk ndryshon palatability: ndarja e anhedonia nga shtypje sensorimotor nga reaktivitet shije. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Minjtë mutant Hyperdopaminergic kanë më shumë "dëshirë" por jo "simpati" për shpërblime të ëmbla. Gazeta e Neuroscience. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Vend i nxehtë Hedonic në shell nucleus accumbens: Ku mu-opioids shkaktojnë rritjen e ndikimit hedonik të ëmbëlsi? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Spote të nxehta në tru. Neuroscientist. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imazhet e dëshirës: aktivizimi i ushqimit-mall gjatë fMRI. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Varësia e ushqimit në njerëz. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Si truri i përkthen paratë në fuqi: një studim neuroimaging i motivimit subkiminal. Shkenca. 2007; 316: 904-6. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Kontrolli i konsumit të ushqimit nga cues të mësuar: një rrjet pararendës-hypothalamic. Physiol Behav. 2007; 91: 397-403. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, HC Heller, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuronet që përmbajnë hypocretin (orexin) projektojnë në sisteme të shumëfishta të nervave. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Ndikimi dhe motivimi ndijor. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteroni në rangun e niveleve të nxitura nga stresi posedojnë vetitë përforcuese: implikimet për sjelljet që kërkojnë ndjesi. Proc Natl Acad Sci USA A. 1993; 90: 11738-42. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Piomelli D. Logjika molekulare e sinjalizimit endokannabinoid. Natyra Shqyrton Neuroscience. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
- Parandalimi CfDCa. Tendencat e Obesitetit në SHBA: Trendet nga Shteti 1985-2008. Qeveria e SHBA; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Shije e Kondicionuar Aversion: Proceset e Sjelljes dhe Neuriteteve. Oxford University Press; Nju Jork: 2009. faqe 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Mjediset emocionale rimarrin valencën e funksioneve të pëlqyeshme kundrejt frikës në nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Ndërmjetësuesit molekularë dhe nervorë të veprimit të leptinës. Fiziologji & Sjellje. 2008; 94: 637–642. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Robinson S, Sandström SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Duke dalluar nëse dopamin rregullon pëlqimin, dëshirën dhe / ose të mësuarit rreth shpërblimeve. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Baza nervore e dëshirës së drogës: një teori stimuluese-sensibilizuese e varësisë. Shqyrtime të hulumtimit të trurit. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Varësisë. Rishikimi Vjetor i Psikologjisë. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Shqyrtim. Teoria e sensibilizimit nxitës të varësisë: disa çështje aktuale. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Dëshira e ushqimit dhe ushqimi "Varësia": Një shqyrtim kritik i provave nga një perspektivë biopsikosociale. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine vepron si një Modulator Subsecond i Ushqimit Kërkimit. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Përgjigjet kimike në kohë reale në bërthamë accumbens dallojnë stimuj shpërblyes dhe ariologjik. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Rolls E. Mekanizmat e trurit nën shijen dhe oreksin. Phil Trans R Soc Lond. B. 2006; 361: 1123-1136. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Përfaqësime të ndryshme të aromave të këndshme dhe të pakëndshme në trurin e njeriut. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
- Rolls ET. Seritë në shkencën afektive. Oxford University Press; Oxford; Nju Jork: 2005. Emocioni shpjegoi; faqe xvii.p. 606.
- Rozin P. Disgust. Në: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktorë. Doracak i Emocioneve. Guilford; Nju Jork: 2000. f. 637-653.
- Sarter M, Parikh V. Transportuesit Choline, transmetimi kolinergik dhe njohja. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Oreksina, droga dhe sjelljet e motivuara. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
- Schachter S. Mbipesha dhe ngrënia - Shenjat e brendshme dhe të jashtme ndikojnë në mënyrë të ndryshme në sjelljen e ngrënies së subjekteve të mbipesha dhe normale. Shkenca 1968; 161: 751 [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Dy lloje të aphagia dhe dy lloje të dëmtimit sensorimotor pas lezioneve lateral hipotalamike: vëzhgimet në peshë normale, të dietuara, dhe minjtë i majmur. Gazeta e psikologjisë krahasuese dhe fiziologjike. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Kodimi neuronal i gabimeve të parashikimit. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Theories Behavioral dhe Neurofiziologjinë e Shpërblimit. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Mekanizmat e sinjalizimit qendror dhe periferik të përfshirë në rregullimin endokannabinoid të të ushqyerit: një perspektivë ndaj munchies. Sci STKE. 2005, 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Modulimi neuro-kimik i sjelljes ingestive në pallidum ventral. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
- Small D, Veldhuizen M. Studimet ndërmodale të njeriut të shijes dhe aromës \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford, Mbretëria e Bashkuar: 2010. f. 320-336.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Ndryshimet në aktivitetin e trurit në lidhje me ngrënien e çokollatës - Nga kënaqësia në neveri. Truri. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
- DM i vogël, Jones-Gotman M, Dagher A. Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Pallidumi i barkut dhe shpërblimi hedonik: hartat neurokemike të "pëlqimit" të sukrozës dhe marrjes së ushqimit. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Circuit opioid limbik për shpërblim: ndërveprimi ndërmjet hotspoteve hedonike të bërthamës accumbens dhe pallidum ventral. Gazeta e Neuroscience. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Shoqëria për Neuroscience Abstracts. 2007. Neuronet pallore nervore dallojnë 'simpati' dhe dëshirojnë ngritje të shkaktuara nga opioidet kundrejt dopaminës në nucleus accumbens.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Rolet vaginal pallidum në shpërblim dhe motivim. Behav Brain Res. 2009; 196: 155-67. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hotspotet Hedonic: Gjenerimi i kënaqësisë ndijore në trurin. Në: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorë. Kënaqësitë e trurit. Oxford University Press; Oxford, Mbretëria e Bashkuar: 2010. f. 27-49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Ndryshimet e receptorëve qendrorë dopamine para dhe pas operacionit të anashkalimit të stomakut. Trashje Surgery 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Roli i thermogenesis në shtim në peshë antipsychotic drogës-nxitur. Trashja (Pranvera Argjend) 2009; 17: 16-24. [PubMed]
- Steiner JE. Përgjigja gustofacial: vëzhgimi në foshnjat normale dhe anencephalic porsalindur. Simpoziumi për ndjesinë dhe perceptimin oral. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Shprehja krahasuese e ndikimit hedonik: Reaksionet aferore ndaj shijeve nga foshnjat e njeriut dhe primatët e tjerë. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
- JR Stellar, Brooks FH, Mills LE. Analiza e afrimit dhe tërheqjes së efekteve të stimulimit dhe lezioneve hipotalamike në minjtë. Gazeta e psikologjisë krahasuese dhe fiziologjike. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
- Stewart J. mekanizmat psikologjike dhe nervore të rikthimit. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008; 363: 3147-58. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Swanson LW. Anatomia e shpirtit siç reflektohet në hemisferën cerebrale: qarqet nervore nën kontrollin vullnetar të sjelljeve themelore të motivuara. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Rritja e furnizimit me energji ushqimore është më se e mjaftueshme për të shpjeguar epideminë e obezitetit në SHBA. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, MD Brot, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Prodhimi i dopamines në putamen caudate rikthen ushqimin në minjtë me dopaminë të mangët. Neuron. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Sindromi hipotalamik lateral: rikuperimi i ushqimit dhe i pirjes pas lezioneve hipotalamike laterale. Shqyrtimi psikologjik. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Përfaqësimi palal i avionëve të cuesve dhe shpërblimeve pavloviane: popullsia dhe kodet e normave. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Motivimi stimulues i kodeve nervore ventralë: përforcim me sensibilizim mesolimbik dhe amfetaminë. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Kodet e qitjes së pallidumit Ventral shpërblimi hedonik: kur një shije e keqe kthehet mirë. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Llogaritja dinamike e ndjeshmërisë nxitëse: "Dëshira" e asaj që kurrë nuk u pëlqeu "J Neurosci. 2009; 29: 12220-12228. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Tomie A. Vendosja e sugjerimit të shpërblimit në manipulimin e përgjigjes (CAM) shkakton simptomat e abuzimit me drogën. Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral. 1996, 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Rivlerësimi i rolit të hipotalamusit në motivim. Shqyrtimi psikologjik. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Motivimi ushqimor "johedonik" në njerëz përfshin dopaminën në striatumin dorsal dhe methylphenidate përforcon këtë efekt. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Mbivendosja e qarqeve neurone në varësi dhe obeziteti: dëshmi e patologjisë së sistemeve. Transaksionet Filozofike të Shoqërisë Mbretërore B: Shkencat Biologjike. 2008; 363: 3191-3200. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Efektet e haloperidolit akut ose risperidon në përgjigjet subjektive ndaj metamfetaminës në vullnetarë të shëndetshëm. Alkooli i drogës varet. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, CT Wong, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine dhe trashje. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Ekspozimi ndaj stimulimeve ushqimore të shijshme e aktivizon dukshëm trurin e njeriut. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ngjashmëria midis obezitetit dhe varësisë nga droga, siç vlerësohet nga imazhe neurofunksionale: një rishikim i konceptit. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulimi i ushqyerjes nga receptorët alfa 1- dhe alfa 2-adrenergic të bërthamës paraventrikulare hipotalamike. Life Sci. 1993; 53: 669-79. [PubMed]
- Winn P. Hipotalamografia laterale dhe sjellja e motivuar: një sindrom i vjetër u rivlerësua dhe një perspektivë e re fitoi. Drejtimet aktuale në Shkencën Psikologjike. 1995; 4: 182-187.
- RA urti. Hipoteza e anhedonia: Mark III. Sjelljes dhe Shkencave të Trurit. 1985; 8: 178-186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Lehtësimi i ushqyerjes nga bërthama accumbens injeksione të amfetaminës: masat e vonesës dhe shpejtësisë. Farmakologji, Biokimi & Sjellje. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
- RA e mençur. Rolet për nigrostriatal – jo vetëm mesokortikolimbik – dopaminë në shpërblimin dhe varësinë. Trendet Neurosci. 2009; 32: 517–24. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Rolet relative të receptorëve striatal D1 dhe D2 dopamine në reagimin me përforcim të kushtëzuar. Psikofarmakologjia (Berl) 1993; 110: 355-64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Amfetamina intra-akumuluese rrit ndjeshmërinë e stimulimit të kushtëzuar të shpërblimit të saharozës: rritja e shpërblimit "dëshirë" pa "pëlqim" të shtuar ose përforcim përgjigjeje. Gazeta e Neuroscience. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Nxitja e sensibilizimit nga ekspozimi i mëparshëm i amfetaminës: Rritja e "nxitjes" të nxitur nga sugjerimi për shpërblimin e saharozës. Gazeta e Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Grey RW. Peptide opioide dhe kontrollin e sjelljes njerëzore të përdorimit. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-28. [PubMed]
- Zahm DS. Teoria në zhvillim e Neuroshkencës & Rishikimeve Biobehavioral të 'makrosistemeve' funksionale – anatomike të trurit bazë. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens nivelet beta-endorfin nuk janë ngritur nga shpërblimi i stimulimit të trurit, por rriten me zhdukjen. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Një model kompjuterik nervor i ndjeshmërisë nxitëse. PLoS Comput Biol. 2009, 5: e1000437. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Futje e rritur e ushqimit me yndyrë të lartë, pas stimulimit stiatal të mu-opioideve: hartëzimi i mikroinjektimit dhe shprehja fos. Neuroscience. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Ushqimi për kënaqësi ose kalori. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin sinjalizuar në zonën barkut tegmental është e nevojshme për oreks të lartë yndyrë të nxitur nga stimulimi opioid i nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Rregullimi i përgjigjeve afektive njerëzore nga cingulati i mëparshëm dhe neurotransmisioni mu-opioid limbik. Arkivat e Psikiatrisë së Përgjithshme. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]
;