Tërheqja nga qasja kronike, e përhershme në një ushqim shumë të shijshëm shkakton sjellje depresive në rats që ushqehen me ngulm (2012)

Behav Pharmacol. Dorëshkrim i autorit; në dispozicion në PMC 2014 Shkurt 25.

Botuar në formën e fundit të redaktuar si:

Behav Pharmacol. 2012 Sht; 23 (0): 593-602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b Pietro Cottone^a,^b

Abstrakt

Shtimi i disponueshmërisë së ushqimeve shumë të shijshme është një faktor kryesor që kontribuon në zhvillimin e ngrënies së sëmurë në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit. Është propozuar që ngrënia e sëmurë mund të zhvillohet si një formë e vetë-mjekimit për të lehtësuar gjendjen emocionale negative të shoqëruar me tërheqjen nga ushqimet shumë të shijshme. Ky studim kishte për qëllim përcaktimin nëse tërheqja nga qasja kronike, me ndërprerje në një ushqim shumë të shijshëm ishte përgjegjës për shfaqjen e sjelljes depresive. Për këtë qëllim, një grup rats Mashkull Wistar u sigurua një dietë të rregullt Chow 7 ditë në javë (Chow / Chow), ndërsa një grup i dytë i minjve u dha ushqim për 5 ditë në javë, pasuar nga një qasje 2-ditore në një dietë saharoze të pëlqyeshme (Chow / pëlqyeshëm). Pas 7 javëve të alternimit të dietës, sjellja depresive u vlerësua gjatë tërheqjes nga dieta shumë e shijshme dhe pas qasjes së ripërtërirë në të, duke përdorur testin e notimit të detyruar, testin e konsumit të saharozës dhe procedurën e pragut të intracranialit të vetë-stimulimit. Ajo u gjet se Chow / pëlqyeshëm minjtë e tërhequr nga dieta shumë e shijshme treguan një rritje të kohës së paqendrueshmërisë në provimin e notit të detyruar dhe uljen e konsumit të saharozës në testin e konsumit të saharozës krahasuar me kontrollin Chow / Chow rats. Është interesante që lëvizja e paqëndrueshmërisë në testin e notit të detyruar u hoq duke rinovuar qasjen në dietë shumë të shijshme. Asnjë ndryshim nuk u vërejt në procedurën e pragut intracranial të vetë-stimulimit. Këto rezultate vërtetojnë hipotezën se tërheqja nga ushqimi shumë i shijshëm është përgjegjës për shfaqjen e sjelljes depresive, dhe ato gjithashtu tregojnë se ngrënia e sëmurë lehtëson gjendjen emocionale negative të nxitur nga tërheqja.

Keywords: anhedonia, shpërblimi i stimulimit të trurit, depresioni, çrregullimet e të ngrënit, varësia e ushqimit, provimi i detyruar i notimit, miu, saharoza

Prezantimi

Besohet se rritja e disponueshmërisë së ushqimeve të dendura dhe shumë të shijshme (p.sh. ushqime të pasura me sheqerna dhe / ose yndyra) është një faktor kontribues në shfaqjen e formave të caktuara të obezitetit dhe çrregullimeve të të ngrënit (yach et al., 2006). Zmadhimi i ushqimeve shumë të shijshme karakterizohet në mënyrë tipike nga episodet e konsumit të tepërt, të shpejtë dhe kompulsiv të ushqimit brenda periudhave të shkurtra kohore (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). Për shkak të normave kulturore të perceptuara për thinness ose shëndetin, episodet e overeating janë ndjekur zakonisht nga dieting dhe kufizimin e ushqimeve 'sigurt'. Ndalimi dietik, nga ana tjetër, mbështet dëshirat për më shumë ushqime të shijshme dhe të pëlqyeshme dhe promovon kërcimin tjetër të 'ushqimeve të ndaluara'. Prandaj, një ndryshim sistematik në mes të ushqimeve me një palatabilitet të ndryshëm rezulton në një rreth të egër vetë-përjetësues të një modeli të kërcënimit / kufizimit të konsumit (Polivy dhe Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Ky model çiklizmi i konsumit ka ngritur çështjen nëse një "varësi ushqimesh" mund të ekzistojë (Corwin dhe Grigson, 2009; Epstein dhe Shaham, 2010). Trashja dhe çrregullimet e të ngrënit, si varësia e drogës, janë propozuar të jenë kushte kronike të recidivave me periudha alternative të abstinencës dhe rikthimit nga ushqimet shumë të këndshme që vazhdojnë pavarësisht nga pasojat negative. Shumë analogji janë nxjerrë në mes të varësisë nga droga dhe ngrënies së sëmurë në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit, duke përfshirë humbjen e kontrollit mbi drogën / ushqimin, paaftësinë për të ndërprerë përdorimin e drogës / overeating pavarësisht nga njohuritë e pasojave të pafavorshme, shqetësimit dhe disforisë kur përpiqen të abstenojnë droga / ushqim (Willard, 1991; Geliebter dhe Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Zhvendosja nga përforcimi pozitiv në atë negativ supozohet të jetë përgjegjës për kalimin nga përdorimi rastësor i drogës në varësi në varësinë nga droga. (Koob dhe Kreek, 2007; Koob, 2008). Në fazën e varësisë, përdorimi i drogës dhe përdorimit të drogës besohet të jetë i qëndrueshëm nga gjendja emocionale negative dhe dysphoria e lidhur me abstinencën (p.sh. tërheqja). Në mënyrë të ngjashme, është propozuar që ngrënia e sëmurë mund të rezultojë si një formë e vetë-ilaçeve për të lehtësuar gjendjen emocionale negative të shoqëruar me tërheqjen nga ushqimet shumë të këndshme (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Mospërmbajtja nga ushqimet shumë të shijshme mund të jetë atëherë përgjegjëse për shfaqjen e një sindromi tërheqjeje të karakterizuar nga disfori, ankthi dhe anhedonia, të cilat mund, nga ana tjetër, të çojnë në rikthim dhe hahet.

Në këtë kontekst, është treguar kohët e fundit se qasja kronike dhe e përhershme në ushqime shumë të shijshme rezulton jo vetëm në hyperphagia të dietës shumë të shijshme, por edhe në sjelljet e varur nga tërheqja, të cilat përfshijnë hipofaginë, deficite motivuese për të marrë ushqimin më pak të shijshëm dhe Sjellja anxiogjenike (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Megjithatë, nëse gjendja emocionale negative e vërejtur me heqjen e një diete tepër të shijshme gjithashtu përfshin një sjellje depresive, është ende e panjohur. Prandaj, ky studim ka për qëllim përcaktimin nëse sjellja depresive ndodh pas tërheqjes nga qasja kronike, me ndërprerje në një dietë shumë të shijshme. Për të testuar këtë hipotezë, ne vlerësuam shfaqjen e (i) paqëndrueshmërisë, duke përdorur një test të notuar të notuar, (ii) sjellje anhedonike, duke matur konsumin e një zgjidhje të saharozës dhe (iii) defiçitin e shpërblimit të trurit, duke matur pragun për intrakranial vetë-stimulim (ICSS), në rats të ciklit të dietë gjatë tërheqjes nga dieta shumë e shijshme dhe gjatë qasjes së ripërtërirë në të.

Metodat

Subjektet

Shtazët meshkuj Wistar, që peshonin 180-230 g dhe 41-47 ditë të vjetra në mbërritje (Charles River, Wilmington, Massachusetts, SHBA), u vendosën dy herë në kafaze të mbështjella me tel (27 × 48 × 20 cm) në një 12 h (dritat e ndezura në 9: 00 am), në një avion me avull të kontrolluar nga lagështia AAALAC (60%) dhe me temperaturë të kontrolluar (22 ° C). Rats kishin qasje në ushqim me bazë misri (Harlan Teklad LM-485 Ushqimi 7012, 65% kcal karbohidrate, 13% yndyrë, 21% protein, energji metabolizuese 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) ujë në çdo kohë, përveç nëse specifikohet ndryshe. Procedurat e përdorura në këtë studim u përmbahën Instituteve Kombëtare të Shëndetit Udhëzues për Kujdesin dhe Përdorimin e Kafshëve të Laboratorit (Numri i botimit NIH 85-23, i rishikuar 1996) dhe Parimet e Kujdesit të Kafshëve Laboratorike dhe u miratuan nga Komiteti i Institucioneve të Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve në Universitetin e Bostonit në Universitetin e Bostonit (IACUC).

Alternimi i diellit me qasje të lirë

Alternimi i shijshëm i ushqimit me akses të lirë është kryer siç është përshkruar më parë (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Shkurtimisht, pas aklimatimit, minjtë u ndanë në dy grupe që përputheshin me marrjen e ushqimit, peshën e trupit dhe efikasitetin e ushqimit nga ditët e mëparshme 3-4. Një grup u sigurua më pas me qasje të lirë në një dietë chow (Chow) 7 ditë në javë (Chow / Chow, grupi i kontrollit të këtij studimi) dhe një grup i dytë u sigurua me qasje të lirë në ushqim për 5 ditë në javë, pasuar nga ditët 2 të qasjes së lirë në një dietë shumë të shijshme me çokollatë me përmbajtje të lartë të saharozës (Palatable; Chow / pëlqyeshëm). Të gjitha testet e sjelljes janë kryer në minjtë që kanë qenë në dietë të ciklit për të paktën 7 javë. Dieta "chow" ishte ushqimi i mësipërm i Harlanit, ndërsa dieta e shijshme ishte një ushqim i plotë, i shijshëm me çokollatë, i lartë sukroze (50% kcal), dietë me bazë AIN-76A që është e krahasueshme në makronutrient proporcione dhe dendësia e energjisë në dietën e chow [formulë me çokollatë 5TUL: 66.7% kcal karbohidrate, 12.7% yndyrë, 20.6% protein, energji metabolizuese 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, SHBA; formuluar si 45mg fishekë saktësi të ushqimit për të rritur preferencën e saj (Cooper dhe Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Për shkurtësi, ditët e para të 5 (vetëm ushqimi) dhe ditët e fundit të 2 (ushqim i shijshëm ose i pëlqyeshëm sipas grupit eksperimental) të çdo jave referohen në të gjitha eksperimentet si faza C dhe P. Dietat nuk ishin në dispozicion në të njëjtën kohë. Preferencat relative të dietës, të llogaritur si përqindje e konsumit ditor (kcal) të dietës së parë në raport me dietën e dytë, ishin si vijon: Dieta me çokollatë 5TUL (dieta e shijshme me sheqer) kundrejt Harlan LM-485 chow (M± Preferencë SEM 90.7 ± 3.6%), siç është botuar më parë (Cottone et al., 2009b). Efikasiteti i ushqimit është llogaritur si mg e marrjes së energjisë mg / kcal (Cottone et al., 2009b).

Testi i notuar i notuar

Testi i notimit të detyruar u përshtat nga provimi i përshkruar nga PORSOLT et al. (1977) Castagné et al. (2011), duke përdorur një cilindër me diametër më të madh dhe ujë më të thellë për të rritur ndjeshmërinë, siç është përshkruar më parë (Wieland dhe Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Nën dritë, minjtë (n= 19) u vendosën individualisht në dy cilindra të qarta polipropileni (lartësia 38 cm, diametri 27 cm) të ndara nga një ekran i errët. Cilindrat përmbajnë 23-25 ° C, 24 cm ujë të thellë. Në këtë thellësi, minjtë nuk janë në gjendje të mbështetin veten duke qëndruar (Wieland dhe Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Uji u ndryshua mes subjekteve. U zhvilluan dy seanca notimi: një fillim fillestar 15-min, i ndjekur më vonë 24 h nga një test 5-min. Pas çdo sesioni të notuar, minjtë u hoqën nga cilindrat, u thanë, u vendosën në kafaze të nxehta për 10 min, dhe pastaj u kthyen në kafazet e tyre të shtëpisë. Sesionet e testimit u filmuan dhe më vonë u vlerësuan me dorë duke përdorur një orë me zile; koha e kaluar e patundur, not, dhe ngjitja ishte e vendosur. Chow / pëlqyeshëm rats ishin dietë-cycled për 7 javë siç përshkruhet më sipër. Gjatë javës së 8th të çiklizmit, Chow / pëlqyeshëm rats u testuan gjate fazes C ose P, me Chow / Chow rats duke u testuar njëkohësisht në një dizajn midis subjektit. Pretestimi i 15-min është kryer 1 ditë pas çelsin (P → C ose C → P), ndërsa testi 5-min është kryer më vonë 24 h. Chow / Chow rats kontrolluese u testuan njëkohësisht në një dizajn midis subjekteve. Dieta përkatëse ishte e lirë deri në kohën e testimit. Rats kishin përafërsisht 4 muaj të vjetër në kohën e testit të notimit të detyruar.

Testi i konsumit të saharozës

Testi i konsumit të sukrozës u adaptua nga Chen et al. (2012). Rats nga studimi ICSS (n= 15, një subjekt u hoq nga studimi për shkak të preferencës së vendit) u ekspozuan ndaj një zgjidhjeje 0.8% saharoze me ushqim, ujë dhe zgjidhje të ëmbël lirisht të disponueshme në kafazin e tyre të shtëpisë për të paktën 1 javë për t'u njohur me pije të ëmbël . Ekspozimi i mëparshëm ndodhi gjatë ndërrimit të dietë dhe u përdor për të shmangur shmangien e mundshme të shijes së re për shkak të neofobisë (D'Souza dhe Markou, 2010). Pozicionet e saharozës dhe shishe uji u alternuan çdo ditë për të parandaluar vend preferencën. Në ditën e parë të fazës P dhe fazës C, minjtë ishin lejuar të pinë 0.8% për saharozë të siguruar në kafazin e tyre të shtëpisë për 1 h gjatë ciklit të errët. Konsumi i saharozës është vlerësuar në të dy fazat C dhe P në të njëjtat kafshë duke përdorur një dizajn brenda subjekteve. Marrja e saharozës matet si ml / kg e peshës trupore.

Vetë-stimulimi intracranial

Kirurgjia për vendosjen e elektrodës

Pas aklimatizimit, minjtë (n= 16) iu nënshtrua implantimit të njëanshëm të një elektrodë bipolare me diametër 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, gjatësia 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virxhinia, SHBA) në pllakën e majtë ose të djathtë mediale të paracaktuar në nivelin e hypothalamus lateral duke përdorur koordinatat e mëposhtme: AP - 0.5mm nga bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm nga kafka me shiritin e shkrehësit 5.0mm mbi vijën ndërvepruese, sipas atlasit të Pellegrino (1979). Katër çelësat e argjendarit të çelikut ishin të lidhur me kafkën e miut rreth elektrodës. Rrëshira me mbushje dentare (Henry Schein Inc., Melville, Nju Jork, SHBA) dhe çimento akrilike u aplikuan duke formuar një piedestal që mbështeste fuqishëm elektrodën. Kirurgjia përfshiu anestetizimin e minjve (isoflurane, 2-3% në oksigjen) dhe sigurimin e tyre në një kornizë stereotaksiale të Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; Cottone et al., 2007). Lëndët u lejuan të marrin veten nga operacioni për të paktën 7 ditë para fillimit të trajnimit të ICSS.

Aparat

Trajnimi dhe testimi i ICSS u zhvillua në dhoma të testimit operues modularë polikarbonat / alumini të mbështjellë në kabinat mjedisore individuale të zvogëlimit dhe ventilimit (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, SHBA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Çdo dhomë kishte një dysheme të rrjetës dhe kishte një levë të anulohet në një mur anësor (Sabino et al., 2006, 2009b). Subjektet u lidhën me qarkun stimulues elektrik përmes çifteve bipolare (Plastics One) dhe komutatorëve me rrotullime të kontaktit me ar (Plastics One). Stimulues të vazhdueshëm valë të katrorë (Med Associates) janë përdorur për të ofruar stimulim elektrik të trurit. Të gjitha funksionet e programimit kontrolloheshin nga një kompjuter me rezolucion 10-ms.

Procedura e pragut intracranial të vetë-stimulimit

Pas rimëkëmbjes nga operacioni, pragjet për shpërblimin e stimulimit të trurit u përcaktuan duke përdorur procedurën e intensitetit të tanishëm të diskutimit të pavarur, i hartuar fillimisht nga Kornetsky dhe kolegët (Marcus dhe Kornetsky, 1974; Esposito dhe Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) dhe përshkruhet në detaje nga Marku dhe Koob (1991, 1992). Rats janë trajnuar për të shtypur levë në një raport fiks (FR) 1 orarin e përforcimit për të marrë trena 500-ms të stimulimit elektrik. Çdo stimul i përbërë nga një tren 500-ms me një gjerësi impulsive të 0.2 ms dhe një vonesë të 0.2 ms midis pulses pozitive dhe negative. Të gjitha minjtë u testuan së pari në frekuencën 50 Hz dhe nëse niveli aktual në të cilin ata u përgjigjën ishte nën 80 ose më lart 120 μA dhe i paqëndrueshëm, atëherë frekuencat u rregulluan individualisht për çdo kafshë për të arritur gamën e dëshiruar të rrymës dhe u mbajtën konstante për të gjithë procedurën eksperimentale (Kenny dhe Markou, 2005). Pasi u krijua operatori i qëndrueshëm FR1 që reagon për stimulin elektrik, pragjet e ICSS u vlerësuan duke përdorur procedurën e mëposhtme. Në fillim të çdo sprove, minjtë morën një stimul të pakontrolluar (S1), pas së cilës ata kishin mundësi, gjatë një periudhe të kufizuar të 7.5, të shtypnin levë, gjë që rezultoi në dhënien e një stimuli të kontingjentit (S2) që ishte identik me S1 e mëparshme. Një periudhë 7.5-22.5 s (mesatarja 15 s) ka kaluar ndërmjet ofrimit të S2 dhe ofrimit të S1 tjetër. Nëse nuk ka përgjigje, kjo periudhë kohore filloi në fund të periudhës 7.5-së të caktuar për përgjigje. Këto periudha kohore u renditën në mënyrë të tillë që kafshët nuk mund të "parashikonin" ofrimin e ardhshëm S1. A'trial 'përbëhej nga pesë paraqitjet e S1 me një intensitet të caktuar fikse (në μA). Tre ose më shumë përgjigje me atë intensitet u shënuan si plus (+) për atë sprovë, ndërsa dy ose më pak përgjigje u shënuan si minus (-) për atë sprovë. Nëse kafsha shënoi një (+) për provën e parë, gjyqi i dytë filloi me një intensitet prej 5 μA më të ulët se sa i pari. Intensiteti aktual vazhdoi të zvogëlohej me të njëjtën intensitet fiks deri sa shënoi kafshën (-) për dy gjyqe të njëpasnjëshme. Kur kjo ndodhi, intensiteti i tanishëm në gjykim të dytë në të cilin u arrit një rezultat (-) u përsërit dhe intensitetet aktuale u ngritën pastaj nga 5 μA për secilën sprovë derisa kafsha shënoi një (+) për dy gjyqe të njëpasnjëshme. Secila grup intensive intensiteti në rritje ose në zbritje u përcaktua si një 'kolonë' dhe gjithsej gjashtë kolona të zbritshme / në ngjitje të alternuara janë kryer për secilën sesion. Intensiteti në mes të pikës (+) dhe (-) u përcaktua si pragu i kolonës. Pragu për secilën sesion u llogarit si mesatare e katër pragjeve të fundit të kolonës; pra pragjet e kolonës së parë dhe të dytë ishin të përjashtuara. Një rritje në pragun e shpërblimit tregoi se intensiteti i stimulit që më parë u perceptua si përforcues nuk u perceptua më si shpërblim, duke pasqyruar një rënie në funksionin e shpërblimit dhe duke sugjeruar një gjendje si depresioni. Anasjelltas, ulja e pragut të shpërblimit pasqyroi funksionin e shpërblimit (Marku dhe Koob, 1991).

Për të dekurajuar subjektin që të përgjigjet gjatë intervalit ndër-gjyqësor, çdo përgjigje gjatë kësaj periudhe shtyu fillimin e S1 për një shtesë 22.5 s (një gjatësi kohe që tejkalonte ose ishte e barabartë me kohëzgjatjen e rastësishme origjinale të intervalit ndër-gjyq ). Këto përgjigje "të ndëshkuara" u regjistruan si përgjigje me kohë dhe përfaqësonin një masë impulsiviteti-si mosmirësimi i përgjigjes. Përgjigjet e tepërta të levës brenda 2 s pas përgjigjes fillestare nuk kishin pasoja dhe u regjistruan si përgjigje klasteri.

Latente përgjigje u përcaktua si koha midis dërgimit të S1 dhe përgjigjes së kafshës në levë. Mesatarja latente e reagimit për secilën sesion të testit u përcaktua si latenca e përgjigjes mesatare e të gjitha sprovave për të cilat kafsha iu përgjigj. Pas rimëkëmbjes nga operacioni, minjtë janë trajnuar çdo ditë në procedurën ICSS 2 h pas ndërrimit të dietë. Pas stabilizimit të pragjeve, minjtë kaluan në çiklizëm dietë. Duke pasur parasysh gjatësinë e alternimit të dietës (javët e 7), kafshët u testuan vetëm një herë në javë për të shmangur humbjen e implantit të elektrodës. Rats iu dha mundësia të ritrajnoheshin çdo ditë gjatë javës 7th të ciklit të dietës dhe më në fund u testuan çdo ditë gjatë javëve 8, 9 dhe 10 të procedurës dietike-çiklizmit.

Analiza statistikore

Koha e paqëndrueshmërisë, notit dhe ngjitjes në testin e notimit të detyruar gjatë ditës së parë dhe të dytë të testit është analizuar duke përdorur analiza të njëanshme të variancës (ANOVA), me gjendjen e dietë si një faktor midis subjekteve. ANOVA me dy mënyra me gjendjen e dietit si një faktor midis subjekteve dhe koha si një faktor brenda subjekteve u përdorën për të analizuar rrjedhën kohore të paqëndrueshmërisë. Konsumi i saharozës u analizua duke përdorur një ANOVA me dy mënyra me orar të dietës si një faktor midis dy subjekteve dhe fazës si një faktor brenda subjekteve. Bonferroni i planifikuar është korrigjuar ttestet janë përdorur për të krahasuar Csa / Chow Chow / pëlqyeshëm grupet gjatë dy fazave, me nivelin e rëndësisë të vendosur në P vlerë më pak se 0.025. Pragjet ditore të ICSS dhe latente për t'u përgjigjur ishin mesatarisht brenda çdo faze gjatë javëve 8, 9 dhe 10. Ato u analizuan duke përdorur ANOVA të përziera në tre mënyra me orar të dietës si një faktor midis subjekteve dhe javës dhe fazës si faktorë brenda subjektit. Paketat softuerike / grafike të përdorura ishin Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Çikago, Illinois, SHBA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, SHBA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Çikago, Illinois, SHBA), dhe G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Rezultatet

Efektet e ndryshimit të dietë të shijshme në kohën e paqëndrueshmërisë në testin e notimit të detyruar

Siç tregohet në Fig. 1a, ushqim/i pëlqyeshëm rats tërhequr nga qasja kronike, me ndërprerje të ushqimit të këndshëm tregoi koha e pandryshueshmërisë në të dyja pretendimet e 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] dhe prova 5 minutëshe [F(2,16) = 3.78, P<0.05], krahasuar me Chow / Chow rats. Rritja e kohës së imobilitetit të minjve të pëlqyeshëm nga ushqimi ishte ~ 97% në sesionin e pretest dhe ~ 187% në sesionin e testimit, krahasuar me minjtë e kontrollit. Interesante, koha e paqendrueshmërisë së Chow / pëlqyeshëm rats, kur u testua kur dieta e shijshme u ofrua (faza P), nuk ndryshonte nga ajo e kontrollit Chow / Chow rats në ose pretest 15-min ose provë 5-min. Meqenëse testimi i notimit të detyruar nuk mund të përsëritet në të njëjtat kafshë, është përdorur një dizajn midis subjekteve. Megjithatë, për shkak të madhësisë së vogël të mostrës Chow / Chow Subjektet e disponueshme për këtë studim (n= 19, madhësia e efektit = 0.4, probabiliteti i gabimit α = 0.05, fuqia = 0.4), Chow / Chow kafshët e testuara në dy faza u grumbulluan në një grup të vetëm, pasi ato nuk ishin statistikisht të ndryshme. Për plotësinë, të dhënat e paqëndrueshmërisë së testit të notimit të notuar, të analizuara në fazën C dhe P për të gjitha grupet, ishin si më poshtë (mesatarja ± SEM): pretest C fazë 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, pret P fazë 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; test Faza C 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, test P fazë 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow Chow / pëlqyeshëm, respektivisht. Për më tepër, ANOVA me dy drejtime të kryera në kutitë kohore të paqëndrueshmërisë përgjatë 15min të pretest ose 5 min të testit treguan efektet kryesore të rëndësishme të Planit Diet [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; provë: F(2,16) = 3.78, P<0.05] dhe të Kohës [paraprake: F(4,64) = 18.55, P<0.001; provë: F(4,64) = 15.44, P<0.001], por ndërveprimet Koha × Dieta Programi nuk ishin të rëndësishme [preest: F(8,64) = 1.06, NS; test: F(8,64) = 0.97, NS].

Efektet e aksesit kronik, të përhershëm në një dietë shumë të shijshme për paqëndrueshmërinë, vlerësohen duke përdorur një test të notuar me not në rats Wistar (mean ± SEM: n = 19), në pretestën 15-min (paneli majtas) dhe provën 5-min (panelin e djathtë). *Chow / pëlqyeshëm (Faza C) ...

Efekte të rëndësishme në kohën e notit u vunë re gjithashtu në të dy pretest [F(2,16) = 4.50, P<0.05] dhe seanca e provës [F(2,16) = 5.27, P<0.02], me ushqim të shijshëm të tërhequr Chow / pëlqyeshëm rats not ~ 22 dhe ~ 27% më pak se Chow / Chow rats gjatë dy seancave, respektivisht (të dhënat nuk tregohen). Përsëri, koha e notit të Chow / pëlqyeshëm rats, të cilat u testuan gjatë fazës P, nuk ndryshojnë nga kontrolli Chow / Chow rats në secilën sesion. Koha e ngjitjes nuk ndryshonte mes grupeve në as prestit [F(2,16) = 0.52, NS] ose sesioni i testimit [F(2,16) = 3.13, NS] (të dhënat nuk tregohen). Nuk kishte asnjë ndryshim në peshën e trupit midis grupeve në kohën e testit [mean ± SEM: 558 ± 26.8 vs 519 ± 21.8 vs 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / pëlqyeshëm në fazën P para. Chow / pëlqyeshëm në fazën C, përkatësisht].

Efektet e alternimit të shijshëm të dietës në testin e konsumit të saharozës

Siç tregohet në Fig 2, rats tërhequr nga qasja kronike, me ndërprerje në dietën shumë të shijshme treguan konsumin e konsumuar të saharozës në krahasim me Chow / Chow rats që ishin vazhdimisht të ushqyer chow standarde [Diet Schedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Faza: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Programi i dietës × Faza: F(1,13) = 0.084, NS]. Në të vërtetë, një Bonferroni korrigjohet t-testi tregoi se gjatë ditës së parë të tërheqjes nga dieta me çokollatë (faza C), Chow / pëlqyeshëm minjtë kanë pirë në mënyrë të konsiderueshme më pak sukrozë krahasuar me Chow / Chow rats. Konsumi i sukrozës i Chow / pëlqyeshëm rats tërhequr nga dieta shumë i shijshëm ulur me më shumë se 50% në krahasim me Chow / Chow rats. Ka pasur një tendencë për të ulur konsumin e saharozës gjatë fazës P; megjithatë, ky trend nuk ishte statistikisht i rëndësishëm. Nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm në peshën absolute të trupit në mes të grupeve në kohën e testit (mesatarja ± SEM: 575 ± 28.4 vs 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / pëlqyeshëm, përkatësisht).

Fig 2

Efektet e aksesit kronik, të përhershëm në një dietë shumë të shijshme në konsumin e saharozës në minjtë Wistar (mean ± SEM: n= 15). *Chow / pëlqyeshëm ndryshon nga Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni është korrigjuar t-test).

Efektet e alternimit të shijshëm të dietë në pragun vetë-stimulues intracranial

Pika e ICSS e Chow / Chow Chow / pëlqyeshëm grupet u analizuan gjatë fazës së tërheqjes (C) dhe fazës së hyrjes për ripërtëritje (P) për tri javë rresht (8, 9 dhe 10). Siç tregohet nga ANOVA me tre drejtime dhe paraqitur në Fig 3, qasja e përhershme në dietë shumë të shijshme nuk kishte efekt të rëndësishëm në pragun e ICSS [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Orari i dietës × Faza: F(1,14) = 1.58, NS; Orari i Ushqimit × Java: F(2,28) = 0.29, NS; Orari i dietës × Faza × Java: F(2,28) = 0.24, NS]. Në të njëjtën periudhë kohore, alternimi dietë shumë i shijshëm nuk ndikoi në latente për t'u përgjigjur [Diet Schedule: F(1,14) = 0.54, NS; Orari i dietës × Faza: F(1,14) = 2.39, NS; Orari i Ushqimit × Java: F(2,28) = 2.61, NS; Orari i dietës × Faza × Java: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabela 1). Nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës në peshën absolute të trupit midis grupeve në kohën e testit [mesataren ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / pëlqyeshëm, përkatësisht].

Fig 3

Efektet e qasjes kronike, të përhershme në një dietë shumë të shijshme për funksionin e shpërblimit të trurit, vlerësuan matjen e pragjeve intracranial të vetë-stimulimit (përqindja e ndryshimit nga kontrolli Chow / Chow) në minjtë Wistar (mean ± SEM: n= 16).

Efektet e qasjes kronike dhe të përhershme në një dietë shumë të shijshme në latente për t'u përgjigjur duke vlerësuar një procedurë intrakranijale vetë-stimuluese në minjtë Wistar (mean ± SEM: n= 16)

Diskutim

Rezultatet e studimit të tanishëm tregojnë se tërheqja nga qasja kronike, e përhershme në ushqim shumë të shijshëm është përgjegjës për shfaqjen e një paqëndrueshmërie në rritje në testin e notimit të detyruar. Për më tepër, çiklizëm Chow / pëlqyeshëm rats treguan sjellje të ngjashme me anedonin siç tregohet nga një ulje në konsumimin e një zgjidhje të njohur të sukrozës 0.8%. Interesante, qasja e përhershme dhe e zgjatur në një ushqim shumë të shijshëm nuk e rriti pragun e shpërblimit në paradigmën e ICSS, e cila do të interpretohej si një mosfunksionim i sistemit të shpërblimit të trurit.

Me heqjen e dietës shumë të shijshme, minjtë e çiklizuar treguan një rritje të paqëndrueshmërisë në testin e notimit të detyruar. Po aq e rëndësishme, koha e paqendrueshmërisë në Chow / pëlqyeshëm rats u rikthye në një nivel kontrolli pas qasjes së ripërtërirë në dietë sheqer. Vlera paradoksale terapeutike e ushqimit shumë të shijshëm të vëzhguar në testin e notimit të detyruar është në përputhje me efektet mbrojtëse të një diete me yndyrë të lartë kundër fenotipit sjellës të ngjashëm me depresionin e shkaktuar nga stresi i hershëm i jetës ose stresi kronik (Maniam dhe Morris, 2010a, 2010b, 2010c; gisht et al., 2011). Në të vërtetë, një dietë e shijshme me yndyrë të lartë është treguar për të përmirësuar pandërprerjen e rritur të shkaktuar nga ndarja dhe mospërmbushja e nënës (Maniam dhe Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Për më tepër, minjtë që ushqeheshin me dietë me yndyrë të lartë ishin të mbrojtur kundër efekteve të ngjashme me depresionin e shkaktuar nga stresi kronik psiko-social i paparashikueshëm (gisht et al., 2011). Interpretimi alternativ që ka ardhur në rritje të kohës së palëvizshmërisë Chow / pëlqyeshëm rats mund të jetë rezultat i një aftësie të përmirësuar lundruese për shkak të rritjes së peshës trupore mund të përjashtohen pasi që të dy grupet nuk ndryshojnë ndjeshëm në peshën e trupit (Cottone et al., 2008, 2009a). Studime të mëtejshme do të kërkohet për të konstatuar sa javë të çiklizmit kërkohet për të zhvilluar sjellje depresive dhe / ose ankthi pas tërheqjes nga qasja e përhershme në ushqim shumë të shijshëm, si dhe sa gjatë vazhdojnë sjelljet maladaptive pas kalimit në më pak të preferuar dietë të rregullt chow.

Testi i notimit të detyruar dihet të ketë vlefshmëri të mirë parashikuese pasi zbulon antidepresantët e përdorur klinikisht në mënyrë të besueshme (Borsini dhe Meli, 1988). Megjithatë, duke përshkruar pandryshueshmërinë në provimin e notit të detyruar si një masë e lidhur me depresionin është ende shumë e diskutueshme. Gjatë viteve, ka patur shumë shpjegime dhe teori lidhur me kuptimin e reagimit të palëvizshmërisë në testin e notimit të detyruar. Mospërputhja në testin e notit të notuar interpretohet gjerësisht si një sjellje pasive dhe një korrelacion i sjelljes me gjendjen negative (Cryan dhe Mombereau, 2004; Slattery dhe Cryan, 2012). Paqëndrueshmëria në testin e notimit të detyruar është interpretuar si një paaftësi ose ngurrim për të mbajtur përpjekjet, dhe jo si një hypoaktivitet i përgjithësuar (Willner, 1990); ky hezitim korrespondon me gjetjet klinike që pacientët në depresion shfaqin dëmtime psiko-motorike të theksuara në testet që kërkojnë shpenzime të qëndrueshme të përpjekjeve, duke dhënë kështu një vlefshmëri të konstruktimit në këtë test (Weingartner dhe Silberman, 1982). Megjithëse duhet të tregohet kujdes për të shmangur overextrapolation e leximit të sjelljes në provimin e notit të detyruar, është gjithashtu e rëndësishme të përmendim se paqëndrueshmëria më e madhe në testin e notimit të detyruar nxitet nga shumë faktorë duke përfshirë predispozitë gjenetikePerëndimi dhe Weiss, 1998), efektet e stresit (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), ndryshimet në marrjen e ushqimit (Alcaro et al., 2002) dhe tërheqja akute e drogës (Cryan et al., 2003). Shumë nga këta faktorë gjithashtu ndikojnë ose ndryshohen nga rrjedha e depresionit të madh tek njerëzit. Prandaj, testimi i detyruar i notit duket të masë një dimension të sjelljes që është relevante për depresionin dhe paraqet veten si një model tërheqës për vlerësimin e faktorëve të lidhura me depresionin në kafshë.

Ne kemi treguar se minjtë me qasje të përhershme në ushqime shumë të shijshme tregojnë një konsum të reduktuar të një zgjidhje të saharozës. Sucrosi është një përforcues natyral; prandaj, është propozuar një reduktim i konsumit ose preferencës për një zgjidhje të saharozës për të pasqyruar një ndjeshmëri të zvogëluar ndaj shpërblimeve dhe, në përgjithësi, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat dhe Willner, 1992; D'Souza dhe Markou, 2010). Një pikë relevante e diskutimit lidhet me efektin kundërintuitiv të konsumit të saharozës, të vëzhguar kur minjtë u tërhoqën nga dieta e shijshme dhe e shijshme. Mund të pritet që rats të përmbahen nga dieta me sheqer do të rritet, në vend që të ulet, marrja e tyre e zgjidhjes së saharozës për shkak të efektit të deprivimit të saharozës. Megjithatë, zgjidhja e përdorur për të vlerësuar anhedonia në këtë studim kishte një përqindje shumë të ulët të saharozës (0.8%), siç është tipike për këtë lloj të studimit (Rygula et al., 2005; D'Souza dhe Markou, 2010; Chen et al., 2012), por në kundërshtim të qartë me dietë shumë të shijshme, e cila kishte një përqindje shumë të lartë të saharozës (~ 50%). Prandaj, dy tastant ishin qartë jo të barabartë të dobishme.

Konsumi i sukrozës i Chow / Chow Chow / pëlqyeshëm grupet priren të ndryshojnë në funksion të fazës, siç tregohet nga një prirje e fortë (P= 0.08) të ndërveprimit midis orarit të dietës dhe faktorëve të fazës. Krahasimet post-hoc treguan se grupet ndryshonin vetëm në fazën C, por jo në fazën P, duke sugjeruar që qasja e përtërirë në dietë shumë të shijshme mund të lehtësojë sjelljen anhedonike, analoge me atë që u vërejt në testin e notimit të detyruar . Këto rezultate janë në përputhje me aftësinë e raportuar të ushqimeve të ngushta, të tilla si dietat me yndyrë të lartë, për ta anuluar anhedonin e shkaktuar nga ndarja e nënës, e matur si një ulje në preferencën për një zgjidhje të saharozës. Megjithatë, është e rëndësishme të theksohet se, pasi u konstatua vetëm një ndërveprim i parëndësishëm mes dy faktorëve, gjithashtu mund të argumentohej se rënia e përgjithshme e konsumit të 0.8% saharoze vërejtur në Chow / pëlqyeshëm grupi mund të varet nga një përshtatje shqisore, zakon habieje ose kontrast negativ hedonik për shkak të ekspozimit kronik në dietën 50% saharoze.

Rezultatet e këtij studimi konfirmojnë hipotezën se aksesi kronik i përhershëm në ushqime shumë të shijshme është përgjegjës për shfaqjen e një ndikimi emocional negativ dhe se ripërtëritja e qasjes në të është në gjendje të lehtësojë tërheqjen e nxitur nga emocionet negative (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analoge me atë që supozohet për zhvillimin e varësisë nga droga (Koob dhe Kreek, 2007; Koob, 2008). Tërheqja nga droga e abuzimit është treguar gjerësisht të shoqërohet nga sjellja depresive e matur si dëshpërim në rritje të sjelljes në testin e notimit të detyruar, uljen e konsumit të saharozës ose uljen e funksionit të shpërblimit të trurit në ICSS. Në të vërtetë, rritja e paqëndrueshmërisë në testin e notit të detyruar është treguar gjatë tërheqjes nga nikotina (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Këmbësor et al., 2010; Williams et al., 2012), kokaina (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamin (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiates (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), dhe phencyclidine (PCP) (Noda et al., 1995). Për më tepër, ekziston një numër i madh provash që tregojnë se trajtimi kronik me abuzime me drogë duke përfshirë amfetaminën (Barr dhe Phillips, 1999; Der-Avakian dhe Markou, 2010), nikotina (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), dhe kanabinoidet (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) mund të prodhojë anhedonia gjatë tërheqjes, siç matet me një reduktim të konsumit të saharozës / saharonit. Përveç kësaj, tërheqja nga droga e abuzimit rezulton në një rritje spontane në pragjet e shpërblimit për ICSS, një efekt i ndarë nga amfetamina (Paterson et al., 2000), kokaina (Marku dhe Koob, 1991), alkool (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner dhe Vorel, 1998), dhe nikotina (Epping-Jordan et al., 1998). Lartimet në pragun e ICSS janë vërejtur edhe kur tërheqja është precipituar në mënyrë farmakologjike në varësinë e opiates dhe nikotinës (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny dhe Markou, 2006). Tërheqja e precipituar është një procedurë në të cilën një antagonist përdoret për të bllokuar aktivitetin e vazhdueshëm të një medikamenti përforcues në objektivat e receptorit. Kjo procedurë sjell kohën e tërheqjes nën kontrollin eksperimental dhe është një mjet efektiv për të studiuar proceset e varësisë kur tërheqja spontane është e vështirë të matet ose të merret.

Çuditërisht, në këtë studim, qasja e përhershme në një dietë shumë të shijshme nuk ndikoi në pragun e ICSS. Efektet e qasjes në tastantët e ëmbël ose të shijshëm në funksionin e shpërblimit të trurit nuk janë studiuar gjerësisht dhe gjetjet ekzistuese janë në kontrast. Sukhotina et al. (2003) tregoi se privimi nga një përforcues i antitrupave, sacharin-një ëmbëltues jo kalorik - nuk është i lidhur me sjelljen depresive dhe mund të ulë pragun e ICSS. Në të kundërt, Johnson dhe Kenny (2010) tregoi kohët e fundit se qasja 18-23 h / ditë në një dietë të kafeterisë, e cila rezulton në zhvillimin e obezitetit, mund të rrisë pragun e shpërblimit. Prandaj, mungesa e efektit në pragun e ICSS në studimin tonë mund të shpjegohet me shumë faktorë të ndryshëm, duke përfshirë tastantët e përdorur, kohëzgjatjen e qasjes në dietë dhe zhvillimin ose jo të obezitetit. Përveç kësaj, një shpjegim alternativ për mungesën e ndonjë ndryshimi spontan në pragun e ICSS në Chow / pëlqyeshëm rats është se tërheqja mund të duhet të jetë farmakologjikisht e precipituar për të zbuluar një deficit në funksionin e shpërblimit të trurit. Për më tepër, është e mundur që rats me cikle të dietë të tregojnë ndryshime në pragun e shpërblimit të trurit në një kohë të ndryshme nga ajo e zgjedhur në studimin aktual. Prandaj, kushtet specifike të trajnimit mund të jenë potencialisht përgjegjësi për mungesën e efektit në paradigmën e ICSS. Studimet e ardhshme do të jenë të nevojshme për të vërtetuar këto hipoteza. Mospërputhja midis rezultateve negative të marra në eksperimentin ICSS dhe rezultatet pozitive të vërejtura në marrjen e saharozës dhe testin e notimit të detyruar është një pikë interesante diskutimi. Megjithëse testet e përdorura në këtë studim vlerësojnë të gjithë sjelljen depresive, ato maten rezultate të dukshme të sjelljes: masa e detyruar e notimit mat palëvizshmërinë në një situatë të rrezikshme për jetën; Testi i konsumit të saharozës mat motivimin e një subjekti për një stimul stimulues; dhe ICSS, përmes stimulimit të drejtpërdrejtë të neuroneve të paketës mediale të paragjykimit, mat intensitetin minimal të rrymës që përforcon sjelljen. Duke pasur parasysh larminë e thellë të paradigmave të përdorura, ka të ngjarë që të tre testet të mbështeten në substrate të ndryshme neurobiologjike dhe se neurotransmetuesit e ndryshëm janë të përfshirë. Prandaj, një uniformitet i rezultateve në testet e ndryshme nuk mund të jetë domosdoshmërisht rezultati i vetëm i mundshëm i pritshëm. Për shembull, në një studim tjetër, analoge me atë që është vërejtur këtu, stresi i butë kronik ishte në gjendje të zvogëlonte marrjen e një zgjidhje të saharozës, por nuk modifikoi performancën e ICSS në minjtë PVG me kapuç (Nielsen et al., 2000).

Rezultatet e këtij studimi vërtetojnë më tej hipotezën se qasja kronike, e përhershme në ushqim shumë të shijshëm është përgjegjës për shfaqjen e një gjendjeje emocionale negative, e cila nga ana tjetër mund të shkaktojë ngrënie të pandreqshme. Në të vërtetë, literatura e gjerë preklinike dhe klinike nxjerr në pah marrëdhënien e fortë që ekziston midis emocionalitetit dhe ngopjes (Adami dhe Epeli, 2007; Dallman, 2010) dhe rolin kyç të luajtur nga sistemi i faktorit lëshues të kortikotropinës (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden dhe Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Lufta, 2009; Shalev et al., 2010). Në kontekstin specifik të modelit të kafshëve që kemi përdorur këtu, ne kemi treguar më parë se në rats të ekspozuar ndaj qasjes së përhershme në një dietë shumë të shijshme, të ushqyerit kompulsiv dhe përshtatjet e sjelljes të varura nga tërheqja (p.sh. hypophagia e dietës më pak të preferuar, ankthi -like, dhe deficiti motivues për të marrë ushqimin më pak të shijshëm) u bllokuan nga antagonisti selektiv i receptorit CRF 1 (Cottone et al., 2009a). Përveç kësaj, tërheqja nga dieta shumë e shijshme u shoqërua me një rritje të shprehjes së CRF në bërthamën qendrore të amigdalës, pavarësisht nga ndonjë aktivizim i aksit HPA, siç tregohet nga mungesa e lirimit të diferencimit të kortikosteronit ose shprehjes CRF në bërthamën paraventrikulare të hypothalamus midis kontrollit dhe subjekteve çiklizuese të ushqimit të këndshëm (Cottone et al., 2009a). Prandaj, megjithëse nuk është testuar drejtpërdrejt në këtë dokument, mund të spekulohet se sjelljet depresive si rezultat i qasjes kronike të përhershme në ushqim të shijshëm mund të ndërmjetësohen nga neuroadaptimet në sistemin CRF ekstrahipotalamik. Në të vërtetë, sistemi CRF ndërmjetëson reagimin e sjelljes, autonomisë dhe endokrinës ndaj stresit dhe është propozuar të luajë një rol kyç në një sërë kushtesh patofiziologjike që përfshijnë përgjigje anormale ndaj stresit, siç është depresioni (Lloyd dhe Nemeroff, 2011). Një numër i madh provash, që rezultojnë nga vëzhgimet në të dyja kafshët laboratorike dhe njerëzit, kanë vënë në dukje rëndësinë e një CRF / CRF tepër aktiv₁ receptor në depresion. E rëndësishmja, fenotipet e lidhura me ankthin dhe depresionin që rezultojnë nga ekspozimi kronik ndaj stresit në kafshë janë treguar të jenë të varura nga një CRF tepër aktiv₁ receptor në rajonet limbic forebrain, duke përfshirë amygdala, të pavarur nga veprimet e CRF në aktivitetin aksit HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla dhe Koob, 2010).

Përfundim

Ne kemi treguar më parë se minjtë e tërhequr nga ushqimi i pëlqyeshëm tregojnë zvogëlimin e marrjes së dietës me ushqim të ndryshëm të pranueshëm, uljes së përpjekjeve motivuese për të marrë dietë ushqimore dhe sjelljes së theksuar ankthiCottone et al., 2009a). Ne tani i shtrijmë këto gjetje duke treguar se qasja kronike e përhershme në një dietë me sheqer gjithashtu shkakton ngritje të pandërprerë dhe anhedonia, që zakonisht interpretohet si sjellje depresive (D'Souza dhe Markou, 2010). Paqëndrueshmëria ishte e varur nga tërheqja, pasi kjo sjellje maladaptive u rikthye duke rinovuar qasjen në dietë shumë të shijshme. Këto rezultate janë në përputhje me hipotezën se tërheqja nga qasja kronike, e përhershme në ushqim shumë të këndshëm nxit një gjendje negative afektive (Cottone et al., 2009a, 2009b). Për këtë arsye, ngrënia e dhembshme mund të shërbejë për të vetë-mjekuar gjendjen emotive negative të varur nga tërheqja, e ngjashme me atë që është supozuar për zhvillimin e varësisë nga droga (Koob dhe Kreek, 2007; Koob, 2008).

Mirënjohje

Autorët e falenderojnë Stephen St Cyr për asistencë teknike, dhe Duncan Momaney dhe Tamara Zeric për ndihmë editoriale. Ky botim u mundësua nga Numrat e Grantit DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 dhe AA016731 nga Instituti Kombëtar për Shëndetin Mendor (NIDA), Instituti Kombëtar i Shëndetit Mendor (NIMH) dhe Instituti Kombëtar për Abuzimin e Alkoolit dhe Alkoolizmin (NIAAA ), nga Peter Paul Profesioni i Zhvillimit të Karrierës (PC). Përmbajtja e tij është vetëm përgjegjësi e autorëve dhe nuk përfaqëson domosdoshmërisht pikëpamjet zyrtare të Instituteve Kombëtare të Shëndetit.

Shënimet

Konfliktet e interesit

Nuk ka konflikte interesi.

Referencat

Adam TC, Epel ES. Stresi, ushqimi dhe sistemi i shpërblimit. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotipi dhe ndjeshmëria e varësisë ndaj përgjigjeve depresive si në testin e notit të detyruar. Psikofarmakologjia (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Despara e sjelljes në minj pas stresit prenatal. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Tërheqja nga administrimi i morfinës kronike shkakton zgjerimin e zgjatur të paqëndrueshmërisë në testin e notit të detyruar të mirave. Psikofarmakologjia (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
APA. Manual Diagnostik dhe Statistikor të Çrregullimeve Mendore. 4. Uashington, DC: Shoqata Amerikane e Psikiatrisë; 2000. Rishikimi i tekstit.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dëshmi për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes së përzier të sheqerit me ndërprerje. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Ekspozimi kronik i kanabinoidëve gjatë adoleshencës por jo gjatë moshës madhore dëmton sjelljen emocionale dhe neurotransmetimin monoaminergjik. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Tërheqja pas ekspozimit të përsëritur ndaj D-amfetaminës zvogëlohet duke u përgjigjur për një zgjidhje të saharozës, të matur nga një program progresiv raporti i përforcimit. Psikofarmakologjia (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Një detyrë e modifikuar e shtyrjes së rregullimit për të vlerësuar zgjedhjen impulsive në mes të forcave isokalorike në minjtë jo të privuar nga meshkujt: efektet e 5-HT (2A / C) dhe 5- HT (1A) receptor agonistë. Psikofarmakologjia (Berl) 2011; 219: 377-386. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Borsini F, Meli A. A është nota e detyruar për notim një model i përshtatshëm për zbulimin e aktivitetit antidepresiv? Psikofarmakologjia (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Modele bërthamore të depresionit: notimi i detyruar dhe pezullimi i bishtit teste të sjelljes së dëshpërimit në minjtë dhe minjtë. Në: Enna SJ, Williams M, redaktorë. Protokollet Aktuale në Neuroscience. Njësia 8.10A. Kapitulli 8. Nju Jork: Wiley; 2011. f. 8.10A.1-8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Bllokadat e receptorëve opioid kappa zbehin zhvillimin e sjelljeve depresive të shkaktuara nga tërheqja e kokainës në minjtë. Neuropharmacology. 2012; 62: 167-176. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Faktori i lëshimit të kortikotropinës në shell nucleus accumbens shkakton depresion, ankth dhe anhedonia, së bashku me ndryshimet në ekuilibrin lokal të dopaminës / acetilkolinës. Neuroscience. 2012; 206: 155-166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Efektet e administrimit akut ose kronik të klordiazepoksidit në parametrat e ushqimit duke përdorur dy struktura ushqimore në miu. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
Corwin RL. Rats bingeing: një model i sjelljes së tepruar të përhershme? Oreks. 2006; 46: 11-15. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Përmbledhja e simpoziumit - varësia e ushqimit: fakt apo fiction? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, EP Zorrilla. Mikrostruktura e ushqyerjes në obezitetin e nxitur nga dieta e ndjeshme ndaj rats rezistente: efektet qendrore të urokortinës 2. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steard L, EP Zorrilla. Qasja e përhershme në ushqimin e preferuar redukton efikasitetin përforcues të chow në minjtë. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Rekrutimi i sistemit CRF ndërmjetëson anën e errët të ngrënies së sëmurë. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016-20020. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steard L, EP Zorrilla. Përshtatja, ankesat dhe përshtatjet metabolike në minjtë femra me qasje alternative në ushqimin e preferuar. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38-49. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenca M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonizmi i receptorëve të sigma-1 bllokon ngrënien e detyruar. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub para printimit. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Cryan JF, Mombereau C. Në kërkim të një miu në depresion: përdorimi i modeleve për të studiuar sjelljen e lidhura me depresionin në minj të modifikuar gjenetikisht. Psikiatria Mol. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Tërheqja nga amfetamina kronike nxit efektet depresive si sjellje në brejtës. Biol Psikiatria. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
Dallman MF. Trashje e detyruar nga obeziteti dhe sistemi nervor emocional. Trendet Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Substrate nervore të anhedonia të nxitura nga psikotimulimi. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119-178. [PubMed]
De Castro JM. Marrëdhënia e kufizimit njohës me ushqimin spontan dhe marrjen fluide të njerëzve të lirë. Physiol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Tërheqja nga ekspozimi kronik ndaj amfetaminës, por jo nga nikotina, çon në një deficit të menjëhershëm dhe të qëndrueshëm në sjelljen e motivuar pa ndikuar ndërveprimin shoqëror në minjtë. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Sjelljet aktive në testin e notit të detyruar me mije të prodhuar në mënyrë të diferencuar nga antidepresantët serotonergik dhe noradrenergjik. Psikofarmakologjia (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Marku A. Dramatike zvogëlon funksionin e shpërblimit të trurit gjatë tërheqjes së nikotinës. Nature. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Rats që hanë qumështi dhe çështja e varësisë ushqimore. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morfinë uljen e pragjeve të vetë-stimulimit: mungesa e tolerancës me administrimin afatgjatë. Shkenca. 1977; 195: 189-191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Ndryshimet në BDNF dhe mRNA të trkB pas trajtimeve akute ose sensibilizuese të kokainës dhe tërheqjes. Brain Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Dieta me yndyrë të lartë në mënyrë selektive mbron nga efektet e stresit kronik social në miun. Neuroscience. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Transmetimi i kanabinoidit dhe ngjarjet e lidhura me shpërblimin. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Ushqimi emocional në peshë, peshë normale, dhe individë nën peshë. Hani Behav. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Sjellja e ngjashme me depresionin e shkaktuar nga alkooli lidhet me reduktimin e norepinefrineve kortikale. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Yohimbina e drogës anxiogenic rivendos ushqimin e këndshëm duke kërkuar në një model relapsi të miut: një rol të receptorëve CRF1. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-2196. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Xhonson PM, Kenny PJ. Receptorët Dopamine D2 në mosfunksionim shpërblim-si të varësisë dhe ngrënie të detyruar në minjtë e trashë. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Tërheqja e kushtuar e nikotinës ul thellësisht aktivitetin e sistemeve të shpërblimit të trurit. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nikotine vetë-administrimi aktivizon akutisht sistemet e shpërblimit të trurit dhe shkakton një rritje të qëndrueshme në ndjeshmërinë e shpërblimit. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
Koob GF. Një rol për sistemet e stresit të trurit në varësi. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stresi, disregulimi i rrugëve të shpërblimit të drogës dhe kalimi në varësinë e drogës. Am J Psikiatria. 2007; 164: 1149-1159. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Pragjet e vetëkërkimit intracranial: një model për efektet hedonike të drogës abuzive. Psikiatria e Harkut. 1979; 36: 289-292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Efektet e ndryshimit të strukturës së ushqimit në parametrat metabolikë: modele ushqyese afatshkurtra dhe afatgjata dhe pesha e trupit. Am J Physiol Regul Integr Kompleksi Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Korrelacione sjelljeje dhe biologjike të kufizimit dietik në jetën normale. Oreks. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Roli i hormonit të çlirimit të kortikotropinës në patofiziologjinë e depresionit: implikimet terapeutike. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Ankthi afatgjatë i paslindjes dhe sjellja e ngjashme me depresionin në minjtë nënën e nënshtruar ndaj ndarjes së nënës ameliorohen nga dieta me aromë të lartë yndyre. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Ushqimi i shijshëm i kafeterisë përmirëson ankthin dhe simptomat e ngjashme me depresionin pas një mjedisi të hershëm të pafavorshëm. Psychoneuroendocrinology. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Ushtrimi vullnetar dhe dieta me aromë të lartë të yndyrshme përmirësojnë profilin e sjelljes dhe reagimet e stresit në minjtë e ekspozuar ndaj stresit të hershëm të jetës: roli i hipokampusit. Psychoneuroendocrinology. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Efekte afatgjata të nikotinës në testin e notit të detyruar në minj: një model eksperimental për studimin e depresionit të shkaktuar nga tymi. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Pragjet e përforcimit intracranial negative dhe pozitive: efektet e morfines. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1-13.
Markou A, Koob GF. Anhedonia e postkoksinës. Një model i kafshëve të tërheqjes së kokainës. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Ndërtimi i vlefshmërisë së paradigmës së pragut të vetë-stimulimit: efektet e shpërblimit dhe manipulimeve të performancës. Physiol Behav. 1992; 51: 111-119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Ankthi më i madh dhe simptoma 'depresive' muaj pas MDMA (ekstazi) në minjtë: hipertermia e droguar nuk parashikon rezultate afatgjata. Psikofarmakologjia (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
Mela DJ. Përcaktuesit e zgjedhjes së ushqimit: marrëdhëniet me obezitetin dhe kontrollin e peshës. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S-255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Shtypja e pijeve të saharozës nga stresi kronik i butë dhe i paparashikueshëm: një analizë metodologjike. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologjia e depresionit. Neuron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Vetë-stimulimi intrakranial dhe marrja e saharozës ndryshojnë si masa hedonike pas stresit të butë kronik: interstrain dhe dallimet interindividuale. Behav Brain Res. 2000; 107: 21-33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Rritja e paqëndrueshmërisë në një test të detyruar të notit me trajtim subakut ose përsëritur me phencyclidine: një model i ri i skizofrenisë. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gausë LR, Lieberman JA, Johns JM. Efektet e qëndrueshme të administrimit të kokainës para lindjes në sjelljen emocionale në minjtë. Physiol Behav. 2000; 70: 149-156. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. Një model kafshësh i anhedonia: zbutja e konsumit të saharozës dhe vendosja e preferencës së vendit nga stresi i butë kronik i paparashikueshëm. Psikofarmakologjia (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, EP Zorrilla. Ana e errët e varësisë ushqimore. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Efektet e tërheqjes së përsëritur nga administrimi i vazhdueshëm i amfetaminës në funksionin e shpërblimit të trurit në rats. Psikofarmakologjia (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Një atlas stereotiak i trurit të miut. Nju Jork: Plenumi; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Tërheqja nga administrimi kronik i kokainës zvogëlon sinjalizimin e receptorit delta opioid dhe rrit sjelljet e ankthit dhe depresionit në miat. Neuropharmacology. 2008; 54: 355-364. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Efekti i receptorëve nikotinë dhe nikotina në ankth dhe depresion. Neuroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieting dhe binging. Një analizë shkakësore. Am Psychol. 1985; 40: 193-201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresioni: një model i ri kafshësh i ndjeshëm ndaj trajtimeve kundër depresionit. Nature. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Efektet diferenciale afatgjata të MDMA në sistemin serotoninergik dhe proliferimin e qelizave hippocampale në 5-HTT knock-out kundrejt minjve të tipit të egër. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149-1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Depresioni i nxitur nga tërheqja e drogës: ndryshime serotonergike dhe plasticitet në modelet e kafshëve. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Ekspozimi ndaj nikotinës dhe etanolit në minjtë adoleshentë: efektet në sjelljen e depresionit gjatë ekspozimit dhe tërheqjes. Behav Brain Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Delta 9-tetrahydrocannabinol kronike gjatë adoleshencës shkakton ndryshime seksuale në profilin emocional të rats të rriturve: korrelatet e sjelljes dhe biokimik. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2760-2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia dhe deficitet motivuese në minjtë: ndikimi i stresit kronik social. Behav Brain Res. 2005; 162: 127-134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steard L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissociimi midis opioidit dhe CRF1 antagonistit të ndjeshëm të pijshëm në Sardinian alkool-preferon rats. Psikofarmakologjia (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steard L, EP Zorrilla. Minjtë e eliminuar nga receptori Sigma-1 shfaqin një fenotip të ngjashëm me depresionin. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472-476. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steard L, Jr, Steard L, et al. Antagonisti i receptorit sigma BD-1063 zvogëlon marrjen e etanolit dhe përforcimin në modelet e kafshëve të pijes së tepërt. Neuropsychopharmacology. 2009b; 34: 1482-1493. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steard L, Rice KC, et al. Aktivizimi i sigma-receptorëve shkakton pije të ngjashme me pije në skuadrën ruse preferuese të alkoolit. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1207-1218. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Schulteis G, Marku A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Ndjeshmëria relative ndaj naloksonit të indekseve të shumta të tërheqjes së opiumit: një analizë sasiore e dozës-përgjigje. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
Schulteis G, Marku A, Cole M, Koob GF. Rënia e shpërblimit të trurit të prodhuar nga tërheqja e etanolit. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Roli i CRF dhe neuropeptide të tjera në rikthimin e stresit të kërkuar të drogës. Brain Res. 2010; 1314: 15-28. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Përdorimi i testit të notit të detyruar me miu për të vlerësuar aktivitetin e ngjashëm me antidepresionin në brejtës. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Ritmet e qarkullimit dhe depresioni: efektet e stërvitjes në një model kafshësh. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Izrael M, Wonderlich SA, et al. Parashikimet e bazuara në gjendjen e humorit dhe përmbajtjes në episodet në bulimia nervosa: Ndikimet e mundshme të sistemit të serotoninës. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Marku A, Bespalov AY. Mungesa e efekteve të depresionit si pasojë e privimit të sakarainës në minjtë: testimi i detyruar i notave, përforcimi i diferencuar i shkallëve të ulëta dhe procedurat intracranialë të vetë-stimulimit. Behav Neurosci. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Ndryshimet neurokemikale dhe të sjelljes të shkaktuara nga një regjim stresor kronik me ndërprerje: implikimet për ngarkesën allostatic. Brain Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Zvogëlimi i preferencës ushqimore prodhon emocionalitet dhe rrezik për rikthim dietetik. Biol Psikiatria. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Efektet e ekspozimit të avullit të zgjatur të etanolit në sjelljen e detyruar të notuar, dhe neuropeptidit Y dhe nivelet e faktorit që lëshon kortikotropin në trurin e miut. Alkooli. 2010; 44: 487-493. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Warne JP. Formimi i reagimit të stresit: ndërveprimi i zgjedhjeve të shijshme të ushqimit, glukokortikoideve, insulinës dhe obezitetit të barkut. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modele të dëmtimit njohës: ndryshimet njohëse në depresion. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27-42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Efektet e ilaçeve antidepresive në minjtë të edukuar për aktivitet të ulët në provimin e notit. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67-79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Aktiviteti i antidepressantit i agonistëve 5-HT1A matur me provimin e detyruar të notimit. Psikofarmakologjia (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
Willard MD. Trashje: llojet dhe trajtimet. Jam mjek i familjes. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
Williams AM, DJ Reis, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Efekti i avullit të përhershëm të alkoolit ose i heroinës pulsante në indekset emocionale somatike dhe negative gjatë tërheqjes spontane në minjtë Wistar. Psikofarmacologjia (Berl) 2012 Epub përpara shtypjes. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Willner P. Modelet e kafshëve të depresionit: një pasqyrë. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Vlefshmëria dhe përdorimi i përkufizimit të tanishëm të ngrënies me qejf. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Pasojat epidemiologjike dhe ekonomike të epidemive globale të obezitetit dhe diabetit. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Progres në zhvillimin e antagonistit të faktorit-1 që lëshon kortikotropin. Droga Diskov Sot. 2010; 15: 371-383. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]