Truri. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Burimi: Divizioni i Shkencave të Trurit, Departamenti i Mjekësisë, Spitali Hammersmith, Kolegji Imperial në Londër, Londër W12 0NN, Mbretëria e Bashkuar.
Abstrakt
Hiperseksualiteti me sjelljen seksuale të sëmurë është një burim i rëndësishëm i morbiditetit për pacientët me sëmundjen e Parkinsonit që marrin terapi zëvendësuese të dopaminës. Ne e dimë relativisht pak në lidhje me patofizologjinë e hiperseksualitetit në sëmundjen e Parkinsonit dhe nuk dihet se si stimulimet seksuale vizuale, të ngjashme me portretizimet e seksualitetit në masën e përgjithshme masive mund të ndikojnë në trurin dhe sjelljen në individë të tillë të prekshëm. Këtu kemi studiuar një grupi i pacientëve 12 me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet duke përdorur një dizajn blloku funksional të rezonancës magnetike të imazheve, duke i ekspozuar pjesëmarrësit si për seksualë ashtu edhe për cues të tjerë lidhur me shpërblimin dhe neutral. Ne hypothesized se ekspozimi ndaj cues vizuale seksuale do të shkaktonte dëshirë seksuale në rritje në pacientët me sëmundjen Parkinson me hypersexuality që do të korrespondojnë me ndryshimet në aktivitetin e trurit në rajonet e lidhura me motivimin seksual stimuluar dopaminergjik.
Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet u skanuan në ON dhe OFF droga dopamine, dhe rezultatet e tyre u krahasuan me një grup pacientësh të kontrollit të sëmundjes së 12 Parkinson, pa hiperseksualitet apo çrregullime të tjera të kontrollit të impulsit. Ekspozimi ndaj cues seksuale ka rritur ndjeshëm dëshirën seksuale dhe përgjigjet hedonike në grupin e hiperseksualitetit të sëmundjes së Parkinsonit krahasuar me pacientët e Parkinson-it për kontrollin e sëmundjes. Këto ndryshime të sjelljes korrespondonin me ndryshimet e rëndësishme të sinjalit në varësi të nivelit të oksigjenit në gjak në rajonet brenda kortikaleve limbic, paralimbic, temporal, occipital, somatosensory dhe prefrontal që korrespondojnë me proceset emocionale, njohëse, autonome, vizuale dhe motivuese.
Të dhënat e imazhit funksional treguan se dëshira seksuale në rritje e pacientëve të hiperseksualitetit lidhej me aktivizimet e zgjeruara në striatumin e barkut, dhe cortulat e cingulimit dhe orbitofrontal. Wpacientët me sëmundje të Parkinsonit me hiperseksualitet ishin mjekime të shkëputura, të dhënat e imazhit funksional treguan zvogëlimin e aktivizimit gjatë paraqitjes së cuesve seksualë në lidhje me rest.
Këto deaktivizime nuk u vunë re kur pacientët ishin në mjekim, duke sugjeruar se drogat e dopaminës mund të çlirojnë frenimin brenda qarqeve neurone lokale në korteksin cerebral që mund të kontribuojnë në sjelljen e detyruar seksuale.
Gjetjet e këtij studimi kanë implikime në lidhje me ndikimin e mundshëm të ekspozimit ndaj ekspozimit ndaj mediave në rritjen e dëshirës seksuale, të cilat në këtë grup të pacientëve të cenueshëm mund të çojnë në pasoja shkatërruese sociale dhe në raste të rralla, dënime të ruajtura.
Stimulimi përmes ekspozimit ndaj cuesve vizuale seksuale në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualizëm siguron një shtysë motivuese për të kërkuar këtë sjellje shpërblimi nëpërmjet aktivizimit dhe çaktivizimit të korteksit cerebral.
Prezantimi
Çrregullimet e kontrollit të impulsit, duke përfshirë hiperseksualitetin dhe sjelljen e detyruar seksuale, janë një burim i rëndësishëm i sëmundshmërisë për pacientët me sëmundjen e Parkinsonit që marrin terapi zëvendësuese dopamineWeintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hiperseksualiteti me sjelljen e pështirë seksuale shfaqet zakonisht me kërkesa të tepërta për seks nga bashkëshorti ose partneri, rritja e interesit pornografik, masturbimi i pandreqshëm, promiscuiteti me vizita në prostituta, dhe në disa individë të predispozituar me paramendim, parafilli (p.sh. sadizëm, bestialitet, transvestitizëm; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalenca e hiperseksualitetit në sëmundjen e Parkinsonit ishte ~ 3.5% në një studim të madh të pacientëve që kishin terapi dopamin agoniste me meshkujt që kanë më shumë gjasa sesa femrat që të kenë diagnostikuar hiperseksualitetin (Weintraub et al., 2010). Një studim i ri por më i vogël ka sugjeruar një prevalencë disi më të lartë të hiperseksualitetit në sëmundjen e Parkinsonit të 7% dhe një lidhje me l-DOPA (Hassan et al., 2011). Studimet e mëparshme kanë treguar gjithashtu një lidhje midis l-DOPA dhe hiperseksualiteti (Ballivet et al., 1973; bojë kafe et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Përmbajtja seksuale në media është bërë më e qartë dhe e arritshme për publikun e gjerë, dhe pornografia është në dispozicion në internet. Është pohuar se ekspozimi i vazhdueshëm ndaj materialeve seksuale është në gjendje të stimulojë preokupime të tepruara shoqërore me seksin në disa individë të rrezikuar nga kushtetuta dhe individë që marrin droga dopaminergike (Rees et al., 2007). Studimet në majmunë tregojnë se një ndërveprim synergistic midis drogës dopamine dhe cues seksuale dukshëm rrit aktivitetin seksual të tepruar (Pomerantz, 1990). Rëndësia e cues që janë shumë të lidhur me shpërblimin është në përputhje me teorinë e nxitjes së shpërndarjes, sepse 'dëshira' është prodhuar nga një ndërveprim sinergjistik midis gjendjes aktuale të sistemit mesolimbik të dopaminës dhe pranisë së shpërblimeve ose cueseve të tyre (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redoute et al., 2000) dhe MRI funksionale (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studimet e përpunimit nervor të stimujve vizualë seksualë në individë të shëndetshëm kanë treguar se një numër rajonesh përfshirë striatumin e barkut, hipotalamusin, amygdalin, cingulimin dhe korteksin orbitofrontal janë të implikuar në përpunimin vizual të stimujve seksualë. Në një studim të kohëve të fundit, duke përdorur PET dhe masat indirekte të lirimit të dopaminës striatum, u tregua se pacientët me çrregullim të kontrollit të impulsit të sëmundjes së Parkinsonit kishin lëshim më të madh dopamine të striatumit pas ekspozimit vizual vizual të shpërblimit krahasuar me një grup pacientësh të kontrollit të sëmundjes së ParkinsonitO'Sullivan et al., 2011). Ky konstatim ishte në përputhje me teorinë e sensibilizimit të stimujve, i cili propozon që kërkesa e shpërblimit të pandërprerë rrjedh nga atribuimi i tepruar i ndjeshmërisë nxitëse (ose 'mungesës') për shpërblimet dhe cueset e tyre, si rezultat i neuroadaptimeve progresive në projeksionet dopamine për striatumin e barkut qarkut të motivimit (Berridge et al., 2009).
Studimet eksperimentale kanë treguar se circuitries neural dopaminergic në fusha të tilla si striatum barkut, hypothalamus, amygdala dhe korteksit prefrontal mesor luajnë një rol në motivimin dhe ndjekjen seksuale, veçanërisht në përgjigje të cues seksual (Pfaus, 2010; Stolzenberg dhe Numan, 2011). Ndjeshmëria nga drogat dopaminergjike është treguar të rrisë ndjekjen e shpërblimeve edhe natyrore, duke përfshirë stimujt seksual (Fiorino dhe Phillips, 1999; Nocjar dhe Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), si rezultat i atribuimit të tepërt të incentivave për shpërblimin e cuesve. Për më tepër, sjellja seksuale dhe drogat dopaminergjike bashkëveprojnë me popullsinë e neuroneve në striatumin ventral, amygdala, hypothalamus dhe korteksin anterior cingulate, duke identifikuar vendet e mundshme ku barnat mund të ndikojnë në sjelljen seksuale (Frohmader et al., 2010; mbajtës et al., 2010).
Në përputhje me teorinë e sensibilizimit të stimujve, hiperseksualiteti në sëmundjen e Parkinsonit mund të shoqërohet me rritjen e përpunimit në rajonet e trurit të lidhura me motivimin seksual dhe reaktivitetin e sugjerimeve, dhe këto aktivizime mund të fuqizohen nga medikamentet dopaminergjike. Në këtë studim, ne supozuam që pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet do të tregonin aktivitet të lidhur me shkaqet seksuale në këto rajone të lidhura me motivimin seksual, të cilat do të moduloheshin nga drogat dopaminergjike dhe të lidhura me motivimin e rritur seksual. Ne kërkuam të hetojmë këtë duke shqyrtuar ndryshimet e sinjalit të varur nga niveli i oksigjenit në gjak (MVR) funksionale (duke krahasuar përgjigjet në një skanim ON mjekimi me një skanim me ilaçe OFF) dhe lidhen rezultatet e imazhit me vlerësimet e sjelljes së motivimit seksual.
Pacientët dhe metodat
Pjesëmarrësit dhe karakteristikat klinike
U studiuan 24 pacientë jo të dementuar me sëmundjen idiopatike të Parkinsonit (Tabelat 1 2). Dymbedhjete prej tyre kane plotesuar kriteret operacionale diagnostike operacionale per hiperseksualitetin (Voon et al., 2006; Tabela plotësuese 1). Pacientët tjerë të 12 me sëmundjen e Parkinsonit nuk kishin histori të hiperseksualitetit ose çrregullime të tjera të kontrollit të impulsit dhe shërbyen si grup kontrolli. Frohmader et al. (2011) kanë treguar se efektet e drogës dopaminergjike në sjelljen seksuale të sëmurë në modelet e kafshëve varen nga përvoja e njëkohshme e drogës dopaminergjike dhe përvojës seksuale. Në mënyrë të ngjashme, hiperseksualiteti i shkaktuar nga droga në sëmundjen e Parkinsonit zhvillohet vetëm në kontekstin e përdorimit të përsëritshëm të ilaçeve dhe nuk ndodh akutisht në de novo pacientët (Giladi et al., 2007). Prandaj, krahasuam pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet në një grup kontrolli të pacientëve të mjekuar me sëmundjen e Parkinsonit.
Karakteristikat klinike të pjesëmarrësve
| Karakteristikat klinike | Sëmundja e Parkinsonit me hiperseksualizëm | Sëmundja e parkinsonit kontrollon pacientët | P-vlerë |
|---|---|---|---|
| Numri i lëndëve | 12 | 12 | |
| Mosha (vitet ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Seks | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Kohëzgjatja e sëmundjes (vite ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| Rezultati i motorit UPDRS OFF (Pjesa III) (mesatarja ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS mbi rezultatin motorik (Pjesa III) dhe përmirësimin% (mean ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Ekzaminimi i Mini-Mental Shtetit (mean ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Daily LEDTOTALI (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Daily LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Daily LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a Mesatarja e pesë vlerësimeve në pesë ditë të ndryshme.
b Unpaired t-Test.
test c Mann-Whitney.
Pacientët e Parkinsonit kontrollojnë pacientët = pacientët me sëmundjen e Parkinsonit pa hiperseksualitet ose sjellje të tjera impulse-kompulsive; M = mashkull; F = femër; SD = devijim standard; UPDRS = Shkalla e Vlerësimit të Sëmundjeve të Unifikuar të Parkinsonit; LED = levodopa ekuivalente. Doza llogaritet në mënyrë të ngjashme me raportin e mëparshëm (Politis et al., 2010): (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapone) + (1.11 × levodopa CR + entakapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirol ER) (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) formulë LED, në levodopa / karbidopa ose hidroklorid benserazide: vetëm levodopa është llogaritur.
Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet
| Subjektet | Seks | moshë | Lloji i sjelljes së hiperseksualitetit | ICDs te tjere | Terapi dopaminergjike | Daily LEDDA | Daily LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografia / angazhimi i përsëritur në fantazitë seksuale dhe nxit | CS | cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seksi me njerëz me të cilët normalisht nuk do të shoqërojë / shpenzon kohë të tepruar fiksuese për seksin ose të angazhuar në aktivitete seksuale | pramipeksoli | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seksi me njerëz me të cilët normalisht nuk do të shoqërohej | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Punët bosh / përfshirje me pornografinë në internet | pramipeksoli | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pacienti refuzoi të zbulojë | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Rritja e aktivitetit seksual | CS | pramipeksoli | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografi | Pramipexole, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Çështjet bosh / mendimet seksuale obsesive | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pacienti refuzoi të zbulojë | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografi / vizita të shpeshta në prostituta | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografi / përfshirje me pornografinë në internet | DDS | Pramipexole, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Përfshirja me pornografinë në internet | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = hahet hahet; CS = pazaret e detyrueshme; DA = agonist dopamin; DDS = sindromi i disrupulimit të dopaminës; HS = hypesexuality; ICD = çrregullim i kontrollit impuls; PG = kumar patologjik.
Bateria e vlerësimit klinik përfshinte stadiumin Hoehn dhe Yahr, pjesën motorike (Pjesa III) të Shkallës së Vlerësimit të Sëmundjeve të Njohur të Parkinsonit (UPDRS), Analizës Mini-Mental Shtetërore dhe llogaritjen e përditshme l-DOPA dozë ekuivalente (LED). Tetë nga pacientët 12 me hiperseksualitetin e sëmundjes së Parkinsonit shfaqën të paktën një çrregullim të kontrollit të impulsit (Tabelat 1 2).
Studimi mori miratimin etik nga Hammersmith dhe Komiteti i Etikës për Hulumtime të Spitaleve të Mbretëreshës Charlotte. Pëlqimi me shkrim i informuar është marrë nga të gjithë pjesëmarrësit në përputhje me Deklaratën e Helsinkit.
Vlerësimet e sjelljes
Para dhe pas skanimit, pjesëmarrësve iu kërkua që të vlerësonin dëshirën seksuale dhe dëshirën seksuale në një shkallë analoge vizuele (10 cm), të ankoruar midis "më të ulëtat ndonjëherë" (0 cm = pikat 0) dhe "më të mëdhenjtë" (10 cm = 10 pikë). Të dyja shkallët u raportuan vetë dhe ishin të lidhura me atë se si pjesëmarrësit ndiheshin vetëm brenda orës së fundit. Vlerat e dëshiruara për një element të vetëm janë treguar të besueshme sa më shumë pyetësorë me shumë elementë (Perëndimi dhe Ussheri, 2010). Ndërsa shumica e pacientëve me hiperseksualitet të sëmundjes së Parkinsonit kishin çrregullime shtesë të kontrollit të impulsit, gjithashtu u administruan edhe peshore të dëshiruara të vetë-raportuar për lojëra të fatit, drogë dhe ushqim.
Procedurat e skanimit të imazhit të rezonancës magnetike funksionale
Pjesëmarrësit u skanuan në dy mbrëmje të veçanta (mes 11: 00 dhe 13: 00 h) 7 ditë veç në një dizajn të kryqëzuar sipas rastit pas kapërcimit të mëngjesit dhe ndalimit të barnave të paktën 18 h para skanimit. Pjesëmarrësit u skanuan në gjendjen e mjekimit praktikisht të përcaktuar në një skanim dhe në gjendjen mjekësore ON pas marrjes së një doze gojore l-DOPA / benserazide (200/50 mg) e shpërndarë 45 min para fillimit të skanimit. Performanca motorike u vlerësua me rezultatet motorike UPDRS në fillim dhe menjëherë para skanimit për të siguruar që pacienti i ishte përgjigjur ilaçeve (përcaktuar si> 25% përmirësime në rezultatet motorike UPDRS-III). Perdorimi i l-DOPA u zgjodh për shkak se të gjithë pacientët me sëmundjen e Parkinsonit kishin marrë më parë këtë, ndërsa jo të gjithë ishin në të njëjtën agonist dopamine. Për më tepër, l-DOPA mund të rrisë motivimin seksual në sëmundjen e Parkinsonit dhe sjellja e hiperseksualitetit është vërejtur në kombinim me njëkohësisht l-DOPA trajtim, jo vetëm trajtim dopamin agonist (Ballivet et al., 1973; bojë kafe et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Pjesëmarrësit u vendosën në skaner me kufje dhe mbushje rreth kokës, supet dhe krahët për të siguruar sa më pak hapësirë për lëvizje të jetë e mundur. Lëvizjet u monitoruan gjatë gjithë skanimit dhe në rastin e lëvizjeve të tepruara, skanimi u rifillua ose vëllimet përkatëse u hoqën nga analiza (5.2% e xhirove u rifilluan për shkak të trembjes ose diskinjës). Përvetësimi i imazhit u krye në një skaner të tërë trupit 3 T Philips Intera. Të dhënat e plota të trurit u blenë me volumet 199 të T2* - ponderuar gradient-echo echo-planar Imazhe në rritje ngjitëse me një procedurë të automatizuar shim të lartë rendi (trashësi fetë 3.25 mm, kohë përsëritje 3000 ms, echo kohë 30 ms; 90 ° kënd rrokullisje, fushën e shikimit 190 × 219; 112 × 112). Këndi i blerjes së fijes u vendos në -30 ° nga vija e komisioneve anterior-posterior për të reduktuar braktisjen e sinjalit të lobës frontale për shkak të sinuseve të ajrit, me një z-korrigjimi i gradientit për të kompensuar gradientët e ndjeshmërisë përmes avionit (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Një rezolucion i lartë T1është marrë edhe efekti i vlerësimit të eko-strukturës së turbo-turizmit (koha e ekësë 4.6 ms; koha e përsëritjes 9.7 ms; 8 ° kënd i rrokullisur; fushë e parë 240 mm).
Paradigma e imazhit të rezonancës magnetike funksionale
Gjatë skanimit MRI funksional, pesë lloje të imazheve me ngjyra u paraqitën në një dizajn të bllokut: (i) cues drogë dopaminergjik; (ii) ushqimet ushqimore të shijshme; (iii) paratë dhe lojërat e fatit; (iv) cues seksual; dhe (v) cues neutralë. Shumica dërrmuese e shenjave vizuale të lidhura me shpërblimin dhe neutral janë marrë nga Sistemi Ndërkombëtar i Imazheve Afektive (Gjatë et al., 2008) dhe u plotësuan nga imazhet lirisht të disponueshme të marra nga faqet e internetit. Një sugjerim seksual vizual u përcaktua si përshkrimet e prekjes intime, puthjeve të pasionuara, flirtimeve fizike dhe imazheve provokuese të grave apo burrave (në bazë gjinore: meshkujt panë femrat dhe femrat panë meshkuj) me trupat e tyre pjesërisht të veshur. Këndet vizuale neutrale përfshinin peizazhe dhe skena natyrore, objekte shtëpiake dhe modele të rastësishme. Ndjeshmëria seksuale seksuale e sistemit të imazhit ndërkombëtar ka qenë e validuar më parë dhe është treguar se ka nxitur nivele të konsiderueshme të zgjimit seksual në studimet e mëparshme funksionale MRI / psikofiziologjike (Bradley et al., 2001; Conaglen dhe Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Imazhet me rezolucion të ngjashëm u paraqitën në blloqet e 14.7-së në dy drejtime që zgjasin 9 min 56 s secila. Çdo bllok përmbante shtatë imazhe të ndryshme nga e njëjta kategori, me gjithsej gjashtë blloqe të secilës tip të treguar në një mënyrë bllokimi pseudorandom me një rend të rastësishëm të imazhit në secilën bllok. Urdhri i punës u neutralizua në të gjithë pjesëmarrësit dhe vizitat. Çdo imazh u shfaq për 2100 ms dhe secili bllok tematik u pasua nga një diapazon vlerësimi 4000 ms ku pjesëmarrësi duhej të vlerësonte nga 1 në 5 se sa i pëlqente blloku i imazheve që panë (me 1 që ishte 'e urreja atë' dhe 5 ishte 'I love it'). Këto vlerësime janë bërë me zë, dhe ato janë regjistruar në një kompjuter. Slides vlerësimit u pasua nga një interval interstimulus ms 1000 e një kryq të fiksimit. Imazhet u vizituan përmes një pasqyre të montuar mbi një spirale të tetë kanale RF, që shfaqin imazhe nga një projektor duke përdorur sistemin e prezantimit të imazhit IFIS-SA (In Vivo) dhe programin E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Analiza e të dhënave të imazhit të rezonancës magnetike funksionale
Të dhënat e imazhit u analizuan duke përdorur Hartësimin Parametrik Statistikor version 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Pesë vëllimet e para të secilit ekzekutim funksional të MRI-së u hodhën poshtë për të lejuar efektet e ekuilibrit, dhe të gjitha skanimet funksionale u ridrejtuan në skanimin e parë të ekzekutimit dhe pastaj përsëri në mesataren e të gjitha vëllimeve për lëvizjen dhe kohën e prerjes. Të gjitha skanimet e përfshira në analizën përfundimtare konsistonin në <2 mm lëvizje në secilin drejtim. Ne hulumtuam të dhënat për artefaktet e mbetura duke përdorur programin TSDiffAna të zbatuar në Hartësimin Parametrik Statistikor të versionit 5, i cili prodhon imazhe mesatare dhe ndryshimi për secilin vëllim funksional (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Një artefakt përcaktohet si bashkë-ndodhja e një spike të variancës dhe një rënie me intensitet mesatar të pakorreluar me dizajnin eksperimental. Ne nuk zbuluam ndonjë artefakt që kërkonte inspektim më të hollësishëm. Imazhi funksional mesatar u bashkë-regjistruar në T1 imazh strukturor. Imazhet echo-planare u normalizuan pastaj në hapësirën stereotaktike të Institutit Neurologjik të Montrealit duke përdorur parametra nga segmentet T1 imazh strukturor dhe zbutur duke përdorur një gjerësi të plotë 8 mm në filtrin Gaussian gjysmë-maksimum.
Analiza e nivelit të parë është kryer në nivelin e vetëm pjesëmarrës, ku kontraste individuale u krijuan në një model linear të përgjithshëm për çdo kusht shpërblimi minus bazën (pamjet neutrale) dhe për seksin minus shpërblime të tjera (seks kundrejt shpërblimeve të tjera). Modeli i përgjithshëm linear përfshinte gjashtë parametra lëvizjeje dhe shqetësuese, të kontabilitetit për lëvizjen dhe objekte të tjera të bezdisshme që ndodhin në tre drejtime të përkthimit (zhvendosjes) dhe tre akset e rrotullimit (x, y, z përkthimi dhe x, y, z rrotullim) për secilin vrapim. Kontrastet e interesit të prodhuara në këtë fazë (p.sh. gjinia kundrejt neutrale) janë përdorur në analizën e nivelit të dytë të grupit të efekteve të rastësishme. Pragu statistikor i P <0.001 shtrirja e pakorrigjuar dhe grumbulluese mbi 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) u përdor për aktivizim duke përdorur analizën e trurit të plotë me korrigjimin për krahasime të shumëfishta duke përdorur shkallën e zbulimit të rremë në P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinatat e aktivizimit të pikut të voxel në tru janë përcaktuar në nivel grupi për skanime ON dhe OFF në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me dhe pa hiperseksualitet. Ne gjithashtu kryera një analizë shtesë në mes të grupit (pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit kundrejt sëmundjes së Parkinsonit me hyperseksualitet) dhe analizave ndërmjet gjendjes (OFF ndaj ON mjekimit) për të hetuar nëse parametrat e levizjes ishin më të mëdha në një grup pacientësh ose kushte se tjetra dhe gjetën se lëvizja nuk ndryshonin midis grupeve dhe kushteve (P > 0.1 në të dy rastet).
Si rajonal a priori hipoteza ekzistonte, analiza të tjera të nivelit të dytë të efekteve të rastësishme (seksi kundrejt neutralit dhe gjinisë kundrejt shpërblimeve të tjera kontradiktore në kushtet ON dhe OFF të mjekimit) janë kryer për rajone të veçanta të interesit duke përdorur MarsBar (Brett et al., 2002) me pragun e njëjtë statistikor (shkalla e falsifikimit në P <0.05). Këto rajone ishin korteksi orbitofronal, korteksi cingulues anterior, korteksi cingulativ posterior, amigdala, striatumi ventral dhe hipotalamusi. Modelet e korteksit orbitofronal, korteksit cingulator anterior, korteksit cingulativ posterior dhe amygdala janë marrë nga biblioteka e Automatizuar Anatomike Etiketimi që shoqëron MarsBar. Hartiat ventrale dhe objektet e hipotalamusit u ndërtuan duke vizatuar këto rajone me interes në softuerin e imazheve mjekësore ANALYZE (versioni 8.1, Fondacioni Mayo). Këto harta objektesh u përdorën më pas për të maskuar pjesën tjetër të trurit duke lejuar krahasime brenda vëllimeve specifike (1850 mm)3 në çdo hemisferë për striatumin e barkut dhe 1380 mm3 në çdo hemisferë për hypothalamus). Vlerat individuale të pjesëmarrësve (p.sh. gjinia vs neutrale) të çdo rajoni të interesit për skanimet ON dhe OFF të medikamenteve janë nxjerrë për korrelacion me të dhënat e sjelljes.
Analiza statistikore
Analizat statistikore janë kryer duke përdorur SPSS (version 16, SPSS Inc) për Macintosh. Krahasimet brenda grupeve (p.sh. sëmundja e Parkinsonit me hiperseksualitet OFF scan sex vs. neutral) janë kryer duke përdorur çiftëzohet t- Testet dhe krahasimet në mes të grupeve (p.sh. sëmundja e Parkinsonit me hiperseksualitetin Sëmundjet seksuale kundër neutrale kundrejt neutralit-Parkinson-së, pacientët e pacientëve seksualë kundrejt neutralit) janë kryer duke përdorur dy mostra t-tests. Për analizën klinike dhe të sjelljes, homogjeniteti i variancës dhe Gaussianity u testuan me testet Bartlett dhe Kolmogorov-Smirnov. Testet parametrike dhe jo-parametrike janë përdorur në mënyrë të përshtatshme. Koeficienti i korrelacionit Pearson r dhe rho i Spearman (ρ) (kur variablat nuk shpërndaheshin normalisht) u përdorën për të shqyrtuar marrëdhëniet midis rezultateve individuale të dëshirës seksuale pas ekspozimit ndaj cuesve vizuale seksuale dhe rajoneve bilaterale individuale BOLD të vlerave të kontrastit të interesit për kontrast seksual kundrejt neutralit në gjendjet ON dhe OFF të mjekimit. Korrigjimi Bonferroni është përdorur për të luftuar problemin e krahasimeve të shumëfishta.
Rezultatet
Analiza klinike dhe e sjelljes
Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet kanë marrë në mënyrë të konsiderueshme më shumë agonistë dopamine dhe dukshëm më pak l-DOPA krahasuar me pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit. Të dy grupet nuk ndryshojnë statistikisht në asnjë prej karakteristikave të tjera klinike (mosha, gjinia, kohëzgjatja e sëmundjes, pjesa UPDRS III OFF, ON dhe përgjigja pas l-DOPA, Mini-Mental Shqyrtimi Shtetit, LED përditshmeTOTALI) (Tabelat 1 2).
Përpara skenës OFF dhe ON, pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet dhe pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit nuk ndryshonin në rezultatet e dëshirës seksuale (Tabela 3). Pas zbulimit të OFF dhe ON, ku pjesëmarrësit ishin ekspozuar ndaj indikacioneve seksuale, pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet treguan një rritje të konsiderueshme të dëshirës së tyre seksuale krahasuar me vlerësimin e tyre para skanimit dhe gjithashtu treguan një rritje të konsiderueshme krahasuar me dëshirën seksuale të Pacientët e Parkinsonit kontrollojnë pacientët, këto të fundit mbesin relativisht të qëndrueshme përpara dhe pas skanimit. Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet kishin rritje më të madhe në dëshirën e tyre seksuale në ON krahasuar me skenën OFF (Tabela 3). Sëmundja e Parkinsonit me hiperseksualizëm dhe grupet e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit nuk tregoi asnjë brenda ose ndërmjet dallimeve të grupeve në ushqim, kumar dhe dëshirë të drogës para dhe pas skanimeve ON dhe OFF (të dhënat nuk janë treguar).
Dëshira seksuale para dhe pas ekspozimit ndaj stimujve seksualë
| Përpara stimujve seksualë | Pas stimulimeve seksuale vizuale | P-Vlera | |
|---|---|---|---|
| OFF scan | |||
| Pacientët e kontrollit të PD (mesatarja ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (mesatarja ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-Vlera | 0.40b | b | |
| ON skanimi | |||
| Pacientët e kontrollit të PD (mesatarja ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (mesatarja ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-Vlera | 0.15c | b | |
| OFF scan | ON skanimi | ||
|---|---|---|---|
| Pas-para stimulimeve seksuale seksuale | |||
| Pacientët e kontrollit të PD (mesatarja ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (mesatarja ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-Vlera | 0.08b | b | |
një Paired t-Test.
b Unpaired t-Test.
test c Mann-Whitney.
d Wilcoxon përputhet me testin e çifteve.
HS = hiperseksualiteti; PD = Sëmundja e Parkinsonit.
Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet pëlqenin shenjat vizuale seksuale të paraqitura gjatë MRI funksionale në mënyrë të konsiderueshme më shumë se pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit (cilësia e të dhënave = 85.2%; 3.4 ± 1.2 kundrejt 2.1 ± 0.6, mean ± SD; P <0.05, e pa çiftuar t-testi me korrigjimin e Welch), por nuk kishte dallim në vlerësimet e tyre për shenja shpërblimi që lidhen me drogën, paratë dhe bixhozin ose ushqimin (P > 0.1 në të gjitha rastet, të pa çiftuar t-test me korrigjimet Welch). Nuk ka dallime në mes skanimeve ON dhe OFF.
Analiza e imazhit rezonancë funksionale të rajonit të interesit
Analiza e rajonit të interesit tregoi se pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet kishin aktivitet më të fortë (rritje të sinjalit BOLD) sesa pacientët e Parkinsonit për kontrollin e sëmundjes gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit në gjendjet mjekësore të OFF në rajonet e mëposhtme: korteks orbitofrontal (majtas : P <0.001, djathtas: P <0.005), lëvore cingulare anteriore (majtas: P <0.005, djathtas: P <0.001), lëvore cingulatore e pasme (majtas: P <0.001, djathtas: P <0.001), amigdala e majtë (P <0.05), striatum ventral (majtas: P <0.05, djathtas: P <0.05) dhe hipotalamusi (majtas: P <0.005, djathtas: P <0.01) (Fig 1C-H). Për kontrast të njëjtë në gjendjen e ilaçeve ON, u vërejtën një grup i ngjashëm i aktiviteteve të trurit rajonal dhe nuk kishte dallime të rëndësishme në aktivizimin midis skanimeve ON dhe OFF. Kur ne krahasuam efektin e OFF kundrejt statusit të mjekimit vetëm në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet, nuk gjetëm dallime në aktivizim.
Seksionet transversale, koronale dhe sagittale të hartave statistikore parametrike që shfaqin rritje të sinjalit të dukshëm BOLD (zona të verdhë-të kuqe) të lidhura me ekspozimin ndaj imazheve seksuale të zakonshme në pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinson-it (12) (A dhe B) dhe në pacientët 12 me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualiteti (PD HS) (C-H) gjatë shteteve ON dhe OFF të medikamenteve. Rritja e sinjalit BOLD ilustrohet në (A B) Gyrus mesatar i majtë dhe djathtas (MTG) dhe gyrus mesatar zverkues (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) striatum ventral (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E(aPFC), korteksin anterior cingular (ACC), lobule parietale superiore (SPL) dhe korteksin e pasme cingulate (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) gyrus mesatar dhe i majtë dhe i djathtë dhe gyrus mesatar okupital dhe korteksit parafrontal anterior (x = -8, y = 56, z = 4), dhe (G H) korteks orbitofrontal (OFC), lobule parietale superiore, lëvore cingulare e pasme dhe gyrus mes të mesëm majtas dhe djathtas dhe gyrus mesatar okupital (x = -24, y = 48, z = -8). Bar tregon ngjyra z-values.
Analiza e rajonit të interesit tregoi se pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet kishin aktivitet më të fortë gjatë ekspozimit ndaj seksit në krahasim me cues vizualë të tjerë të shpërblimeve në shtetet mjekësore të OFF në rajonet e mëposhtme: korteks orbitofrontal (majtas: P <0.001, djathtas: P <0.001), lëvore cingulare anteriore (Majtas: P <0.001, Djathtas: P <0.001), lëvore cingulatore e pasme (majtas: P <0.001, djathtas: P <0.001), striatum ventral (majtas: P <0.001, djathtas: P <0.001) dhe hipotalamusi (majtas: P <0.001, djathtas: P <0.001). Aktivizime të ngjashme u vunë re gjatë gjendjes së ilaçeve ON dhe nuk kishte dallime të rëndësishme në aktivizimet midis skanimeve OFF dhe ON.
Analiza e imazhit të rezonancës magnetike funksionale në tërësi
Aktiviteti i përbashkët i trurit midis pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet dhe pacientët e Parkinson-it
Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet dhe pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit treguan rritje të sinjaleve të ngjashme të sinjalit BOLD gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit në të dyja rastet ON dhe OFF të medikamenteve në mënyrë bilaterale në gyrus mesatar të përkohshëm dhe gyrus mesatar occipital (Fig 1A dhe B; Tabelat plotësuese 2A dhe C, Të Dhënat ShtesëA dhe C). Për të njëjtin kontrast në gjendjen e Zbulimit, pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet dhe pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit treguan sinjal të ngjashëm të rëndësishëm BOLD zvogëlohet në mënyrë bilaterale në isthmusin e gyrusit të cingulave [Brodmann area (BA) 29 dhe 30], gyrus parahippocampal dhe kuneus (BA 17 ) (Fig 2A dhe B; Tabelat plotësuese 2B dhe D, Të Dhënat ShtesëB dhe D).
Seksionet trasversale dhe koronale të hartave parametrike statistikore që shfaqin sinjale të ndjeshme të sinjalit BOLD (zonat e errëta dhe të lehta) lidhen me ekspozimin ndaj imazheve seksuale të zakonshme në pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinson (12) (A B) dhe në pacientët 12 me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet (HS) (C D) gjatë gjendjes së ilaçeve OFF. Zvogëlimi i sinjalit BOLD ilustrohet në (A B) gyrus parahippocampal majtas dhe djathtas (PHG), isthmus i gyrus cingulate (ICG) dhe kuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) gyrus parahippocampal majtas dhe djathtas, kuneus, isthmus i gyrus cingulate, insula dhe claustrum drejtë (x = -42, y = 14, z = 8), dhe (D) majtas dhe djathtas parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). Në gjendjen e ilaçeve ON, në grupin e pacientëve 12 me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet, nuk zbulohen ulje të sinjalit BOLD. Bar tregon ngjyra z-values.
Aktiviteti i trurit specifik për pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet
Analiza e tërësishme e trurit konfirmoi rezultatet e rajonit të interesit dhe tregoi rritje të konsiderueshme të sinjalit BOLD në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet krahasuar me pacientët e Parkinson-it për kontrollin e sëmundjes gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit vizual në gjendjet e mjekimit (BA 10) dhe lobule superiore parietale (BA 5 dhe 7), dhe aktivizimi i djathtë në lobet parietal inferior (BA 40) (Fig 1C-H; Tabelat plotësuese 2A dhe C, Të Dhënat ShtesëA dhe C). Për të njëjtin kontrast në gjendjen OFF, pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet krahasuar me pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit treguan sinjal të rëndësishëm BOLD zvogëlohet në mënyrë bilaterale në insula dhe klaustrum drejtë (Fig 2C dhe D; Tabelat plotësuese 2B dhe D, Të Dhënat ShtesëB dhe D). Nuk pati rritje të sinjaleve të ndryshme të BOLD gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit vizuel në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet midis gjendjeve të ON dhe ON të mjekimit.
Analiza e tërësishme e trurit konfirmoi gjithashtu rajonin e interesit të rezultateve në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualizëm kur krahasohej indikacionet vizuale seksuale kundrejt shpërblimeve të tjera dhe tregoi rritje shtesë të sinjalit të BOLD në shtetet e mjekimit të OFF dhe ON në lëvore dypalëshe paralele prefrontale (BA 9) dhe aktivizimi i djathtë në lateralizëm anterior paraardhes (BA 10) dhe gyrus parahippocampal.
Efekti i l-DOPA ilaçe në aktivitetin e trurit në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet
Në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet në gjendjen e ilaçeve ON, zvogëlimet e vërejtura në gjendjen e Zhurmës dhe në gjendjen OFF dhe ON në pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit (zvogëlimi i sinjalit BOLD gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit vizual në isthmun e cingulate gyrus, gyrus parahippocampal, kuneus, insula dhe claustrum) u eliminuan (Tabelat plotësuese 2B dhe D, Të Dhënat ShtesëB dhe D).
Aktiviteti i trurit në lidhje me cues të tjerë të shpërblimit në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet
Nuk gjetëm ndonjë dallim të dukshëm brenda ose ndërmjet dallimeve të grupit për pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet dhe pacientët e Parkinson-it për kontrollin e sëmundjes në cilëndo gjendje tjetër shpërblimi minus bazë (foto neutrale) (p.sh. cues drogës dopaminergjike kundrejt neutralit) në skanime ON dhe OFF.
korrelacionet
Në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet, dëshira seksuale pas ekspozimit ndaj shenjave seksuale vizuale korreloi në gjendjen e ilaçeve të OFF, me kontrastin e aktivitetit (seksi kundrejt neutrale) në korteksin e pasuar të cingulozës (r = 0.78, P <0.01) dhe striatum ventral (r = 0.80, P <0.01) (Fig 3A dhe B), dhe në gjendjen e ilaçeve ON me aktivitetin në korteksin anterior cingulate (r = 0.87, P <0.001) dhe lëvore orbitofronale mediale (r = 0.65, P <0.05) (Fig 3C dhe D). Asnjë korelacion nuk u gjetën në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me grupin e hiperseksualitetit midis "simpati" të cuesve seksuale dhe aktivitetit të trurit gjatë ekspozimit ndaj indikacioneve seksuale kundrejt neutralit në të dyja gjendjet ON dhe OFF të mjekimit. Asnjë korrelacion nuk u gjetën midis rezultateve të dëshirave dhe kontrasteve të aktivitetit në grupin e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit në të dyja rastet ON dhe OFF (P > 0.1 në të gjitha rastet).
Në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet, dëshira seksuale pas ekspozimit ndaj imazhit seksual korrespondon me rritjen e aktivizimit në (A) korteksin e poshtme cingulate dhe (B) striatum ventral në gjendjen e ilaçeve OFF dhe me rritjen e aktivizimit në (C) korteksin anterior cingulate dhe (B) dhe korteksit medial orbitofrontal gjatë gjendjes mjekësore ON.
Diskutim
Hiperseksualiteti është një efekt i padëshiruar relativisht i zakonshëm i trajtimit dopaminergjik në sëmundjen e Parkinsonit, gjë që herë pas here mund të sjellë pasoja sociale shkatërruese duke përfshirë divorcin, prishjen e reputacionit të një personi dhe madje edhe arrestimin. Studimi ynë synon të eksplorojë mekanizmat që mbështesin hiperseksualitetin dopaminergik të drogës në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit. Ne kemi përdorur vlerësimet e sjelljes së motivimit seksual dhe kemi përdorur një paradigmë funksionale të MRI-së me portretizime të përbashkëta të seksualitetit (të ngjashme me ato të parashikuara nga mediat masive) si vizuale dhe konfirmuam se ekspozimi ndaj këtyre shenjave ishte adekuat për të rritur dëshirën seksuale të pacientëve me Sëmundja e Parkinsonit me hyperseksualitet duke aktivizuar rajonet e trurit të lidhura me motivimin seksual (shih Tabela 4 për përmbledhjen e rezultateve).
Përmbledhja e rezultateve që tregojnë dallimet dhe ngjashmëritë në sinjalin rajonal BOLD rritet dhe zvogëlohet në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me dhe pa hyperseksualitet në gjendjet ON dhe OFF të mjekimit
| Sëmundja e Parkinsonit me hiperseksualizëm | Sëmundja e parkinsonit kontrollon pacientët | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF dhe ON rriten | OFF zvogëlohet | Ulet | OFF dhe ON rriten | OFF dhe ON zvogëlohen |
| Gyrus mesatar | Isthmus i gyrus cingulate | Gyrus mesatar | Isthmus i gyrus cingulate | |
| Gyrus i mesëm zverk | Gyrus Parahippocampal | Gyrus i mesëm zverk | Gyrus Parahippocampal | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Striatum ventral | Claustrum | |||
| amygdala | Insula | |||
| hipotalamusi | ||||
| Lëkura e mëparshme cingulare | ||||
| Lëkura e pasme cingulate | ||||
| Lëvore Orbitofrontal | ||||
| Lëkura parafrontale e mëparshme | ||||
| Lobule parietale superiore | ||||
| Lobule parietale inferiorë | ||||
Në përputhje me studimet funksionale të imazhit të stimulimit vizual seksual në individë të shëndetshëm (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), ekspozimi ndaj cues seksual vizual aktivizuar rajone të përpunimit vizual parieto-temporal-occipital vizuale të tilla si gyrus mesit zverk dhe gyrus mesme të përkohshme në grupet e pacientëve me sëmundjen Parkinson me hypersexuality dhe pacientët e kontrollit të sëmundjes Parkinson. Në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet, ekspozimi ndaj shenjave seksuale vizuele në të dy kushtet ON dhe OFF të mjekimit treguan aktivizimin e rritur në korteksin orbitofrontal, korteksin anterior cingular, korteksin cingular pasues, striatumin e ventralit, korteksin parafrontal të mëparshëm, lobule parietale superiore, amygdala dhe hipotalamusi, krahasuar me pacientët e kontrollit të sëmundjes së Parkinsonit. Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet treguan dukshëm rritje të dëshirës seksuale dhe pëlqim të përmbajtjes seksuale pas ekspozimit ndaj cues seksual. Dëshira e tyre seksuale u rrit më shumë kur ata ishin në ON l-DOPA krahasuar me ilaçet OFF pas ekspozimit ndaj përmbajtjes seksuale. Roli vendimtar i korteksit anterior cingulate, korteksit cingular pasues, striatum ventral dhe korteksit orbitofrontal në motivimin seksual u theksua nga fakti që rritja e aktivizimit në këto rajone ishte e ndërlidhur me dëshirën seksuale në rritje. Sidoqoftë, nuk u gjet asnjë korrelacion midis aktivitetit të trurit rajonal dhe rezultateve të "pëlqimit".
Studimet e kafshëve kanë treguar se dopamina është e përfshirë në motivimin seksual dhe nxitjen e shkaktuar nga cues seksual në zonat që përfshijnë striatumin e barkut, hipotalamusin, korteksin paralëndor medial, amygdalin dhe korteksin anterior cingular dhe se një regjim sensibilizues i drogave dopaminergjike mund të çojë në ndjekje seksuale të ekzagjeruar dhe grabitja (Fiorino dhe Phillips, 1999; Nocjar dhe Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg dhe Numan, 2011). Përvojën e njëkohshme me drogën dopaminergjike dhe aktivitetin seksual kërkohet për zhvillimin e sjelljes seksuale të sëmurë (Frohmader et al., 2011), duke reflektuar fillimin e vonuar të hiperseksualitetit në sëmundjen e Parkinsonit pas trajtimit me drogë dopaminergjike (Giladi et al., 2007). Për më tepër, puna e kohëve të fundit ka treguar se drogat e abuzimit mund të aktivizojnë të njëjtat sisteme nervash si një shpërblim seksual, me mbivendosje që ndodhin në rajone duke përfshirë hipotalamusin dhe korteksin anterior cingular (Frohmader et al., 2010). Gjetjet tona të marra së bashku me punën e mëparshme të kafshëve mbështesin teorinë e sensibilizimit nxitës si një kuadër për të kuptuar mekanizmat e hiperseksualitetit dopaminergjik të nxitur nga droga në sëmundjen e Parkinsonit. Teoria e sensibilizimit të nxitjes thotë se dopamina motivon ndjekjen e shpërblimeve duke atribuar ndjeshmërinë e stimujve në stimujt e lidhura me shpërblimin (të tilla si cues vizualë seksualë), duke nxitur ndjekjen ('duan') seksin dhe në rastin e hiperseksualitetit mund të atribuohen shenjat e seksit me nxitje patologjike (Berridge et al., 2009). Teoria e sensibilizimit stimulues më tej thotë se 'dëshira' për shpërblime, të ndërmjetësuar nga neurokirurgjia e lidhur me dopaminë të striatumit të ventralit, mund të rritet me kalimin e kohës pavarësisht nga pëlqimi i shpërblimit, pasi një individ zhvillon kërkimin e shpërblimit të detyruarBerridge et al., 2009), dhe është e dukshme këtu se dopamina ka rritur dëshirën seksuale të evokuar nga sugjerimi ('duan'), por nuk ka vlerësuar 'pëlqimin' e imazheve seksuale në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet.
Meqenëse shumica (8 e 12) e pacientëve me sëmundje Parkinson me hiperseksualitet kishin të paktën një çrregullim të kontrollit të impulsit (p.sh. lojërat e fatit patologjik, ushqimi i hidhur, etj.), Dëshironim të provonim nëse ndryshimet në vlerësimet e sjelljes dhe aktivizimin e trurit pas shpërblimit ekspozimi i sugjerimeve ishin specifike për seksin ose u zgjeruan për shpërblime të tjera. Vetë-raportuar dëshirën dhe simpati për lojrat e fatit, drogës dhe ushqimit nuk ishin të ndryshme brenda ose në mes të grupeve të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hypersexuality dhe pacientët e kontrollit të sëmundjes Parkinson para dhe pas skenave ON dhe OFF. Në mënyrë të ngjashme, ne nuk kemi vërejtur asnjë ndryshim midis pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hyperseksualitet dhe pacientët e Parkinson-it për kontrollin e sëmundjes në përgjigjen nervore ndaj cuesve të tjera të dobishme në analizën funksionale MRI duke treguar se rezultatet tona të imazhit ishin gjithashtu specifike për hiperseksualitetin. Megjithatë, ne gjithashtu donim të shqyrtonim veprimtarinë specifike të trurit që lidhet me cues vizuale seksuale krahasuar me shpërblimet e tjera. Gjetjet zbuluan një aktivizim të fortë në të dy skenat shtetërore ON dhe OFF në korteksin orbitofrontal, korteksin anterior cingular, korteksin pasues të cingulozës, striatumit të ventralit, korteksit parafrontal të mëparshëm, korteksit paralik dorsolateral, gyrusit parahippocampal dhe hypothalamus, duke konfirmuar rëndësinë specifike të këtyre rajoneve në motivimi seksual dhe dëshira, të paktën në kontekstin e hiperseksualitetit.
Kjo zgjerim selektiv për cues seksual është i dukshëm. Puna në modelet e kafshëve nga Berridge dhe kolegët (Mahler dhe Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio dhe Berridge, 2012) ka treguar se stimulimi i qarkut të opioideve në amygdala dhe striatum mund të përqëndrohet në mënyrë shumë të ngushtë në "fituesin e fituesit". Nën kushte të tilla, një shenjë e vetme shpërblimi e preferuar bëhet një "magnet magnetik" shumë i fuqishëm që tërheq të gjithë tërheqjen në vetvete, në kurriz të cues tjetër shpërblim, madje edhe në kafshët që u tërhoqën edhe nga ato shpërblime të tjera (Mahler dhe Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio dhe Berridge, 2012). Në mënyrë të ngjashme, shenjat e shpërblimeve seksuale u shoqëruan me aktivitete të zgjeruara të amygdalës në lidhje me cues të tjerë të shpërblimeve në individë me hiperseksualitet dhe mund të jenë shënjestruar në mënyrë selektive me një shtytje të shtuar nxitëse në një "fitues të marrë të gjitha", madje edhe në ato individë me bashkë morbid çrregullime të kontrollit të impulsit.
Aktivizimi i rritur në striatumin e ventralit mund të lidhet me rritjen e lirimit të dopamines në striatumin e barkut (Schott et al., 2008), në përputhje me të dhënat e PET (O'Sullivan et al., 2011) dhe studimet e mëhershme që tregojnë rritje të lirimit të dopamineve të lidhura me cues seksualë në striatumin e ventralit të kafshëve të sensibilizuara (Fiorino dhe Phillips, 1999). Lezionet në hypothalamus dhe amygdala janë të njohur për të penguar motivimin seksual në brejtësve meshkuj dhe femra, dhe aktivizimi hypothalamic dhe amygdala gjurmët zgjim seksual në studimet funksionale MRI (Hamann et al., 2004). Hipotalamusi ka treguar të luajë një rol qendror në sjelljen seksuale dhe besohet të jetë i përfshirë në komponentën autonome të zgjimit seksual (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel dhe Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Lëkura cingulare e mëparshme është një zonë tjetër paralimbike e lidhur me regjimet e paraburgimit dhe kontrollin e një numri funksionesh autonome dhe neuroendokrine (Stoléru et al., 1999). Studimet e mëparshme kanë lidhur aktivizimin e korteksit anterior cingulate me shkallën e tumescence penile (Redoute et al., 2000) dhe me komponentën motivuese të zgjimit dhe dëshirës seksuale (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Hapësira parietale dhe lëvozhgën e pasme cingulare gjithashtu kanë qenë të lidhura me specifitetin e sugjerimeve në dëshirën e shpërblimit (Garavan et al., 2000). Lëkura orbitofrontale ka qenë e lidhur me vlerësimet e shprehura të kënaqësisë dhe dëshirës së parashikuar dhe besohet se ka një rol në ndërmjetësimin e përvojës së shpërblimit subjektiv (Kringelbach, 2005). Për më tepër, aktivizimi i korteksit orbitofrontal dhe korteksit paraballor është sugjeruar që të shoqërohet me një ndjesi të këndshme trupore që përfaqësohet nga brenda gjatë zgjimit seksual (Stoléru et al., 2003). Ne kemi gjetur se dëshira seksuale e vlerësuar ka qenë e ndërlidhur me veprimtarinë në rajonet kortikale (duke përfshirë korteksin anterior cingulate dhe korteksin orbitofrontal), përveç striatumit të barkut, i cili mund të jetë në përputhje me nocionin se 'dëshirimi' i incentivës nuk është drejtpërdrejt në dijeni të vetëdijes dhe se 'dëshira e qartë, e vetëdijshme' kërkon përpunim shtesë cortical të prodhimit të striatumit të ventralit (Berridge dhe Robinson, 1995).
Në studimin tonë, aktiviteti i rritur i trurit pas ekspozimit ndaj cues seksual nuk ishte ndikuar nga administrimi i l-DOPA siç sugjerohet nga sinjali i ngjashëm BOLD rritet në skanimet ON dhe OFF të medikamenteve. Megjithatë, mungesa e një akute l- efekti DOPA nuk eliminon efektin e ndërveprimit sinergjik të gjendjes dopamina mesolimbike dhe prania e cues seksuale në stimulimin e zgjerimit të "dëshirës" për shpërblimin seksual në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Pacientët me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet, madje edhe në gjendje të ZRRE-së nuk janë tërësisht pa ilaçe dhe janë me siguri të sensibilizuar, dhe në studimet e kafshëve, edhe pse efektet akute të amfetaminës dhe sensibilizimit mund të jenë shtesë (Tindell et al., 2005), sensibilizimi i shkaktuar nga administrimi i mëparshëm i amfetaminës shkakton shenja shpërblimi për të shkaktuar ndjekje të tepruar të shpërblimit të tyre, edhe kur rats të sensibilizuar janë testuar në një gjendje pa droga (Wyvell dhe Berridge, 2001).
Është interesante, në grupin e pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit me hiperseksualitet pas akut l-DOPA sfidë, ulje vërejtur kur OFF drogës e tyre dhe në OFF dhe ON shtetit në pacientët Parkinson e kontrollit të sëmundjes (sinjal reduktuar BOLD gjatë ekspozimit ndaj cues vizuale seksual kundrejt neutral në isthmus e gingus cingulate, gyrus parahippocampal, kuneus, insula dhe claustrum) u eliminuan (për një efekt të ngjashëm të sfidës dopaminergjike të drogës në varësinë e kokainës, shih Volkow et al., 2010). Këto rezultate sugjerojnë se drogat dopamine mund të eliminojnë deaktivizimin e rajoneve të trurit, të cilat mund të lidhen me ndryshimet plastike në një përpjekje për të penguar stimulimin e hiperseksualitetit. Megjithëse është e vështirë të përkthehet ngacmimi ose pengimi i zjarrit neuronal në rritje ose ulje të sinjalit BOLD në voxels aktivizuar (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), droga dopamine mund të lirojë këtë pengesë përmes aktivitetit të interneuronëve frenues që veprojnë brenda qarqeve neuronale lokale në korteksin cerebral. Lirimi i inhibimit neuronal në isthmusin e gyrusit të cingulit, gyrusit parahippocampal, kuneus, insula dhe claustrum kur pacientët janë në drogat e tyre dopaminergjike mund të shoqërohen me ndryshime në sjellje të njëkohshme si në këtë studim ishte një rritje e lidhur me rezultatet e dëshirës seksuale. Kjo teori mbështetet nga ndërprerja e plotë e hiperseksualitetit pas tërheqjes nga medikamentet agoniste të receptorit dopamin (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Ndalimi i deaktivizimit të insulave nëpërmjet drogës dopamine mund të çojë në shprehjen e sjelljes patologjike seksuale, pasi kjo zonë paralimbike formon lidhje me rajonet e përfshira në rregullimin autonom (Oppenheimer et al., 1992), tregon informacione sensoriale të përpunuara me shtete motivuese (Stoléru et al., 1999) dhe, në kombinim me korteksin dytësor somatosensor, është raportuar të përfshihet në dëshirën e perceptuar për të shprehur sjelljen e hapur seksuale (Mouras et al., 2003). Klaustri gjithashtu është treguar i përfshirë në reagime emocionale dhe motivuese në kafshë (Hamamura et al., 1997) dhe njerëzit (Reiman et al., 1989) dhe mendohet të jetë e lidhur me motivimin seksual (Rees et al., 2007). Çaktivizimi në rajonet parahippocampale është raportuar pas prezantimit të videoklipeve seksualisht eksplicite; megjithatë, roli i mundshëm i këtyre deaktivimeve nuk kuptohet mirë (Redoute et al., 2000).
Në përfundim, ky është studimi i parë për të shqyrtuar mekanizmat që mbështesin hiperseksualitetin në sëmundjen e Parkinsonit dhe gjetjet japin mbështetje për një llogari të bazuar në motivimin e ekzagjeruar të nxitjes së nxitjes së motivuar. Për më tepër, zbulimet tona kanë disa implikime në lidhje me potencialin e ekspozimit të cue-së përmes aksesit në mediat masive për të ndikuar sjelljen seksuale patologjike në sëmundjen e Parkinsonit. Stimulimi nga indikacionet e zakonshme erotike të individëve të prirur ndaj hiperseksualitetit është në gjendje të ofrojë një shtysë motivuese për të kërkuar shpërblim seksual nëpërmjet rritjes dhe zvogëlimit të aktivizimit të korteksit cerebral, gjë që potencialisht mund të çojë në pasoja sociale dhe psikologjike. Zbatimi i kufizimeve për llojin dhe sasinë e ekspozimit ndaj indikatorëve vizualë erotik mund të kufizojë fillimin e sjelljes seksuale të tepruar ose të devijuar seksuale në popujt e prekshëm si ata që marrin droga dopaminergike.
Financimi
Kjo punë u mbështet nga financimi nga Britania e Madhe e Parkinsonit (J-0704).
Materiali plotësues
Materiali plotësues është në dispozicion në Tru online.
;