Dëshira e kokainës e shkaktuar nga shenja: specifika neuroanatomike për përdoruesit e drogës dhe stimujt e drogës (2000). - Aktivizimi i trurit ndaj shenjave të kokainës i ngjashëm me aktivizimin në pornografi

Rëndësia e përvojave të dëshirës në vazhdimin e varësisë njerëzore të drogës është pohuar shpesh (1-3). Dëshira e drogës mendohet të jetë një shtet i fuqishëm motivues ose dëshirë intensive që e shtyn përdoruesin e kokainës të kërkojë kokainë. Megjithatë, mekanizmat specifikë psikologjikë, afektivë dhe kognitivë, që qëndrojnë në themel të dëshirës së drogës, përcaktuesit e saj dhe marrëdhëniet e saj me marrjen e mëvonshme të drogës, nuk kuptohen plotësisht. Fenomenologjikisht, përdoruesit e kokainës raportojnë se dëshira ndodh afërsisht dy herë në ditë (me çdo episod që zgjat afërsisht pak minuta 20 ose më pak [4]), është me intensitet të ndryshueshëm dhe mund të nxitet nga mjete të shumëfishta. Për shembull, administrata e kokainës mund të rivendosë reagimin ndaj kokainës në minjtë (5) dhe është demonstruar të shkaktojë dëshirë në njerëz për kokainë shtesë (6). Teknikat e bazuara në laboratorë që nxisin stresin, kohët e fundit janë treguar të shkaktojnë një dëshirë të vetë-raportuar të rritur në abuzuesit e kokainës (7). Një korpus i hulumtimit sugjeron gjithashtu se cues mjedisorë të lidhura me drogën mund të shërbejnë për të nxjerrë dëshirë në përdoruesit e drogës (3, 8, 9) dhe se forca e një dëshire të tillë të nxitur nga sugjerimi është pozitivisht në korrelacion me ashpërsinë e varësisë së kokainës (10). Childress dhe kolegët (8) raportoi se përdoruesit e kokainës shpesh citojnë si iniciatorët e mallkimit emra të jashtëm si paratë ose një mik i përdorur nga droga dhe cues të brendshëm si dysphoria. Një analizë e determinantëve të rikapitalizimit të kokainës plasë vuri në dukje se 34% e relapseve pasoi takime me stimuj të lidhura me drogën, dhe 11% ndoqi trajtimin e parave (11). Sidoqoftë, faqet neurone dhe sistemet psikologjike përgjegjëse për fillimin dhe ruajtjen e dëshirës së kokainës të nxitur nga sugjerimet dhe si ato mund të ndryshojnë nga shtetet e tjera të zgjimit nuk janë kuptuar mirë. Të dhëna të tilla do të duken kritike për zhvillimin e ndërhyrjeve të reja të sjelljes dhe farmakologjike për trajtimin e kokainës, një situatë e bërë më urgjente pasi regjimet aktuale terapeutike janë më pak se plotësisht efektive për shumicën e individëve që kërkojnë trajtim. Teknikat noninvasive neuroimaging tani ofrojnë mundësi për të identifikuar bazat neuroanatomike të këtyre fenomeneve psikologjike.

Hulumtimi i mëparshëm neuroimaging ka implikuar një numër të rajoneve kortizale dhe nënkortike në dëshirat e drogës njerëzore, duke përfshirë strukturat paraballore dhe limbike. Për shembull, janë raportuar korrelacione të rëndësishme midis rezultateve të dëshirave të vetë-raportuar dhe metabolizmit të glukozës cerebrale rajonale në korteksin paraballor dhe orbitofrontal (12). Një përfshirje e ngjashme frontale u vërejt nga Maas dhe kolegët (13), i cili me anë të imazhit funksional të rezonancës magnetike (fMRI) njoftoi aktivizim të rëndësishëm në korteksin e majtë dorsolateral parafrontal dhe cingulimin anterior që korrespondonte me paraqitjen e stimujve të lidhura me kokainë. Është raportuar gjithashtu se indikacionet e kokainës, në krahasim me cues neutrale, prodhuan rritje në metabolizmin e glukozës në rajonin cerebral në parabolinë dorsolaterale, orbitofrontale mediale, retrospleniale, peristriate dhe një numër rajonesh tokësore dhe parietale (14). Korrelacione të rëndësishme të 0.60 ose më të madh u gjetën midis masave të dëshirave vetë-raportuar dhe metabolizmit rajonal të glukozës cerebrale në korteksin paraardial dorsolateral, cerebellum, dhe lobit medial temporal, veçanërisht amigdalën. Studime të tjera neuroimaging kanë përsëritur një përfshirje frontale dhe limbike në mallin e kokainës (15-17). Mund të supozohet se piktura në zhvillim e përfshirjes së gjerë të neuroneve pasqyron pjesëmarrjen e një numri procesesh njohëse dhe emocionale që punojnë në bashkëpunim për të prodhuar përvojën subjektive të dëshirës seksuale.

Përcaktimi se dëshira është nxitur përmes ekspozimit ndaj cuesve të lidhura me kokainë kërkon që të përmbushen kritere të caktuara. Është propozuar që përgjigjja e dëshirës duhet të jetë si popullsia dhe përmbajtja specifike, duke u vërejtur në përdoruesit e kokainës, por jo në lëndët e krahasimit naiv të kokainës dhe si përgjigje ndaj stimujve të kokainës, por jo për të thënë, cues të lidhura me opiatin (18). Ne sugjerojmë që përshtatshmëria e kriterit specifik të përmbajtjes të jetë i kushtëzuar nga zgjedhja e stimujve të krahasimit. Për shembull, rritja e zgjimit mund të jetë një komponent i dëshirës së nxitjes së kokainës. Ndërsa mund të jetë e arsyeshme të kërkohet që kjo nxitje të mos nxitet nga stimuj të ndryshëm neutral (p.sh. veglat specifike të opiumit, siç tregohet nga Ehrman et al. [19]), mund të pritet një përgjigje e ngjashme ndaj stimujve të tjerë arousing (p.sh. stimuj seksualisht stimulues). Në të vërtetë, shkalla në të cilën përgjigja neuroanatomike ndaj cuesit të kokainës pasqyrohet në përgjigje të stimujve të tjerë evokues është një pyetje e hapur që mund të ndriçojë disa nga proceset (të zakonshme) të evokuara nga të dy grupet e cues. Për këtë qëllim, ky studim u përpoq të përcaktojë nëse një përgjigje neuroanatomike e vërejtur tek përdoruesit e kokainës kur ekspozohet ndaj stimujve të lidhura me kokainë do të ishte unike për përdoruesit e kokainës (dmth., Nuk ishin të pranishëm në lëndët krahasuese të kokainës) dhe unike për stimujt e kokainës dmth., nuk janë të pranishëm për stimuj neutralë), por ndoshta ndahen nga stimuj joshësë.

Subjektet

Në total, 24 përjetoi përdoruesit e kokainës dhe lëndët e krahasimit të shëndoshë 18 në këtë studim. Subjektet u rekrutuan përmes reklamave në gazetat lokale dhe u paguan për pjesëmarrjen e tyre. Përdoruesit e kokainës u shqyrtuan në mënyrë që vetëm ato të cilëve u përdorën metoda primare e administrimit të kokainës përmes pirjes së lirë të duhanit. Asnjë subjekt nuk plotëson kriteret për asnjë bosht të kushteve psikiatrike përveç abuzimit ose varësisë nga kokaina. Shtatëmbëdhjetë përdoruesit e kokainës (meshkujt 14 dhe tre gra, mesatarja e moshës = 34 vite, vargja e moshës = 27-44) dhe lëndët krahasuese 14 (nëntë burra dhe pesë gra, mosha mesatare = 26 vjet, gamë moshe = 19-39) kaluan të gjitha përjashtimet kriteret dhe janë përfshirë në analizat fMRI. Nga përdoruesit e kokainës 17, nëntë ishin Kaukaziane dhe tetë ishin African American; 13 ishin me forcë të djathtë, njëri ishte me dorën e majtë dhe tre ishin të pasigurt. Nga subjektet e krahasimit 14, 12 ishin kaukazian, një ishte aziatike dhe një ishte hispanike; 13 ishin me forcë të djathtë dhe njëri ishte me dorën e majtë. Përdoruesit e kokainës mesatarisht përdorën përdorimin 11 të kokainës (varg = 2-25) me një shpenzim mesatar mujor të kokainës prej $ 1,025 (varg = $ 150- $ 5,000). Subjektet e krahasimit nuk raportuan histori të përdorimit të kokainës. Pas përshkrimit të plotë, të gjitha subjektet dhanë pëlqimin me shkrim të informuar për të marrë pjesë në këtë studim, i cili u miratua nga bordi i rishikimit institucional të Kolegjit Mjekësor të Wisconsin.

Procedurë

Pas mbërritjes në njësinë MRI, secila subjekt plotësoi formularët e pëlqimit dhe mori instruksione për të praktikuar një punë të kujtesës që do të kryhej gjatë sesionit të skanimit. Segmentet e filmave filmikë dhe detyra e kujtesës së punës janë kthyer prapa në një ekran në këmbët e subjektit dhe janë parë me ndihmën e syzeve të prizës të bashkangjitur brenda spirales së kokës së frekuencës së radios. Dialogu i videove iu dërgua subjekteve përmes përçimit të ajrit nëpërmjet tubave plastikë të filetuar përmes earplugs që zvogëlonin zhurmën e skanerit. U përdorën tre filma me përmbajtje të ndryshme. Filmi i kokainës përshkruan dy burra afrikano-amerikanë të angazhuar në dialogun specifik të drogës, ndërsa pirja e duhanit "kokainë plas" (e cila në fakt ishte benzokaina e bërë për t'u dukur si kokainë e plasur) dhe pije "alkool" (që ishte uji në një shishe gini). Burrat ishin përdorues të kokainës me përvojë; filmi është bërë në konsultim me dhe shqyrtuar nga një numër i përdoruesve të mëparshëm dhe aktual të kokainës për të siguruar vërtetësinë. Tai film i natyrës përmban imazhe piktoreske në natyrë; filmi seksual përmbante veprimtari eksplicite heteroseksuale të grupit. Çdo film ishte minutë 4 në kohëzgjatje, dhe secili u parapri nga një ekran blu bosh i 3-minutëshe. Të gjithë subjektet e parë e panë filmin e natyrës, dhe rendi i filmave të seksit dhe kokainës ishte i baraspeshuar në të gjithë subjektet. Menjëherë pas çdo filmi, subjektet kryen një detyrë të memories punuese vizuale për minuta 5. Kështu, çdo vrapim i skanimit përbëhej nga një periudhë pushimi në minutën 3, një film 4-minutësh dhe një detyrë të memories pune në minutën 5. Pas sprovave të kujtesës së punës që pasuan secilin film, subjektet përfunduan matjet retrospektive të vetë-raportit duke vlerësuar përgjigjen e tyre ndaj përmbajtjes së filmit të mëparshëm. Pyetjet u përqendruan në përgjigjet e subjektit ndaj filmit (Tabela 1). Detyra e kujtesës së punës shërbeu me një qëllim dyfish: si një distracter për të minimizuar çdo ndër-bisedë të nxitur nga nxitimi i nxitjes midis filmave dhe si një hetim për të përcaktuar efektet e dëshirës për performancën njohëse të detyrës dhe aktivizimin e trurit. Rezultatet e kësaj pjese të eksperimentit do të raportohen diku tjetër.

Ne nuk mund të kontrollonim për rolin që pritjet për marrjen e kokainës apo seksit pas studimit mund të kenë pasur në lëndët. Të gjithë përdoruesit e kokainës morën një ndërhyrje të shkurtër "talk-down" terapeutike pas procedurës së skanimit dhe nuk u lejuan të largoheshin nga spitali derisa psikiatri që merrte pjesë, vërtetonte se ata nuk kishin më nevojë për kokainë. Në një studim të mëparshëm (20), nuk është raportuar përdorimi shtesë i drogës pas pjesëmarrjes në një eksperiment të kokainës intravenoze, gjë që sugjeron një transferim të vogël nga një kontekst eksperimental i lidhur me drogën në kontekstin e botës reale.

Procedurat e skanimit fMRI

Fetë e përafërt 7-mm sagittale që mbulojnë tërë trurin u grumbulluan duke përdorur një gradient-echo, një sekuencë pulsore eko-planore (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; fushë e parë = 24 cm; 64 × 64 matrix; rezolucioni i avionit = 3.75 × 3.75 mm). I gjithë skanimi u krye në një skaner të 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) i pajisur me një spirale të gradientit të tre-aksit të brendshëm të diametrit 30.5-cm dhe një spirale kokë (21). Mbushje me shkumë u përdor për të kufizuar lëvizjet e kokës brenda spirales. Përftimi i kujtesës së rikuperuar të gradientit të prishur me shpejtësi radiofrekuese me rezolucion të qëndrueshëm u bënë para imazheve funksionale për të lejuar lokalizimin e mëvonshëm anatomik të aktivizimit funksional.

Analizat fMRI

Të gjitha përpunimet e të dhënave u zhvilluan me versionin AFNI të softuerit 2.2 (22). Korrigjimi i mocionit në aeroplan dhe algoritmet e zbulimit të buzës u aplikuan për herë të parë në të dhënat funksionale. Subjektet, koha e të cilave fMRI për një film ende kishin lëvizje të dukshme të kokës, siç përcaktohej nga shikimi i filmit, u përjashtuan nga analiza për atë film. Numri i përdoruesve të kokainës dhe lëndëve krahasuese të përfshira në analizat funksionale për çdo film paraqiten në Tabela 1. Në total, 47% e filmave të përdoruesve të kokainës dhe 57% e filmave të subjekteve krahasuese ishin analizues. Përjashtimi i 40% të filmave të përdoruesve të kokainës dhe 35% e filmave të subjekteve krahasuese ishte për shkak të lëvizjes, me përjashtimet e mbetura që i atribuohen problemeve teknike në marrjen e të dhënave. Të gjithë përdoruesit e kokainës të përfshira në analizat kritike të filmit të kokainës ishin përdorues të tanishëm, dhe asnjë nuk po merrte trajtim.

Minutat e para të 7.5 (imazhet 75) të çdo drejtimi të skanimit përfshihen në analizën aktuale të fMRI. Kjo përfshinte periudhën bazë të minutës 3, filmin 4-minutëshe dhe periudhën e parë të pushimit 30-dytë të detyrës së mëpasme të kujtesës së punës. Për të karakterizuar një përgjigje të voxel, sinjalet fMRI të fituara gjatë kësaj periudhe 7.5 minutësh u modeluan me shpërndarje beta në një bazë per-voxel duke përdorur një teknikë të regresionit jolinear (23) (Figura 1). Shpërndarja beta është zgjedhur në baza empirike, duke pasur parasysh gamën e gjerë të serive kohore të ndryshme që mund të modelojë. Koha e fillimit të modelit beta u kufizua të ndodhte brenda minutave 1.5 pas fillimit të videos dhe përshtatshmëria më e mirë lineare ishte përshtatur në serinë kohore para kësaj kohe fillimi. Parametrat e tjerë të shpërndarjes beta (një konstante multiplicative [k] dhe dy eksponentë [α, β]) (Figura 1) ishin lirisht të kufizuara në mënyrë që të mund të arrihej një model i përshtatshëm për çdo seri kohore të secilit voxel. Të dhënat e serive kohore u filtruan për të përjashtuar të gjitha frekuencat mbi 0.01 Hz para modelimit jolinear, pasi analizat paraprake zbuluan se ndryshimet e frekuencave të larta në serinë kohore të të dhënave shpesh ndikojnë negativisht në mirësinë e përshtatjes jo lineare të modelit. Për çdo voxel, zona nën kurbën e modelit beta është shprehur si një përqindje e zonës sipas përshtatjes më të mirë lineare (një hipotezë zero që nuk përfaqëson përgjigje). Kjo përqindje e zonës nën masën e kurbës shërbeu si një vlerësim i madhësisë së përgjigjes së një voxel të dhënë në përmbajtjen e filmit (Figura 1). Përqindja e zonës nën imazhet funksionale të kurbës u konvertua në një sistem koordinativ stereotakësh standard (24) dhe të paqartë në hapësirë ​​duke përdorur një gjerësi të plotë 4.2-mm në gjysmën e filtrit isotropik maksimal gaussian. Këto imazhe funksionale janë referuar më pas si harta aktivizimi dhe janë përdorur për analizat në vijim të grupit.

Lokalizimi dhe Specifikimi i Dëshirës Kokainës

Një test t një mostër kundër hipotezës zero të asnjë efekt u krye në përqindjen e zonës nën masën e kurbës për përdoruesit e kokainës duke parë filmin e kokainës. Ky test t, i kufizuar me një vlerë të p-vlera të 0.0025 dhe një kriter që çdo voxel i rëndësishëm të jetë pjesë e një grupi më të madh 100-μl të voxels domethënës të afërt (afërsisht të barabartë me madhësinë e voxels fituar fillimisht) tregoi një përgjigje ndaj filmit të kokainës në përdoruesit e kokainës. Përparësitë e kombinimit të një pragu voxel-wise me një madhësi minimale cluster janë përshkruar diku tjetër (25). Grupet e aktivizimit që i mbijetuan këtyre kritereve përcaktuan rajone funksionale me interes për grupin e mëposhtëm të krahasimeve.

Për të përcaktuar nëse përgjigja e këtyre rajoneve ishte unike për përdoruesit e kokainës (specifikat e popullsisë), rajonet e aktivizuara të përdoruesve të kokainës gjatë ekspozimit ndaj filmit të kokainës u mbivendosën mbi hartat e aktivizimit të subjekteve krahasuese gjatë ekspozimit ndaj filmit të kokainës dhe rajonet e interesit u krahasuan duke përdorur teste t dy mostrave. Për të përcaktuar nëse reagimi i këtyre rajoneve të interesit ishte specifik për filmin e kokainës (specifikat e përmbajtjes), rajonet e aktivizuara të përdoruesve të kokainës gjatë ekspozimit ndaj filmit të kokainës u mbivendosën mbi hartat e aktivizimit të përdoruesve të kokainës gjatë ekspozimit ndaj filmit të natyrës , dhe t testet krahasuan vlerat e aktivizimit mesatar. Së fundi, për të përcaktuar nëse këto rajone të interesit janë aktivizuar gjithashtu nga mosfunksionimi, stimujt evokues (specifikat e përmbajtjes), rajonet e aktivizuara të përdoruesve të kokainës gjatë ekspozimit ndaj filmit të kokainës u mbivendosën mbi hartat e aktivizimit të përdoruesve të kokainës dhe subjekteve krahasuese gjatë ekspozimit ndaj filmit seksual. Për çdo krahasim u kryen teste të ndara për secilin krahasim, sepse natyra ad hoc e përjashtimeve nga analizat funksionale la shumë pak subjekte me të dhëna të plota për të lejuar një analizë të plotë faktoriale të variancës.

Përgjegjësia ndaj filmave të seksit dhe natyrës

Për të identifikuar zonat e aktivizuara gjatë shikimit të filmit seksual, teste të ndara të një mostre kundër hipotezës së pavlefshme pa efekt u zbatuan në hartat e aktivizimit të përdoruesve të kokainës dhe të subjekteve krahasuese. Secili u kufizua me një vlerë p voxel-wise të 0.0025 dhe një kriter cluster 100-μl, siç përshkruhet më herët. Për të lehtësuar testimin statistikor në mes të dy grupeve, këto harta janë kombinuar në mënyrë që të përfshijnë një voxel nëse është i rëndësishëm në secilën hartë. Testet e dy mostrave t krahasuar përdoruesit dhe subjektet krahasuese u kryen pastaj në vlerat mesatare të aktivizimit për secilin grup të kësaj hartë të kombinuar. Një sekuencë analoge e analizave u krye për filmin e natyrës.

Rezultatet

Vetëvlerësimi i masave

Tabela 1 përmban mesataret e grupeve të përgjigjeve në shkallën e Likert në pyetjet e bëra pas çdo filmi. Të dhënat sugjerojnë se filmi i kokainës nxiti me sukses një gjendje mallie në përdoruesit e kokainës. Për shembull, përdoruesit e kokainës treguan simpatinë e filmit të kokainës më shumë sesa ato krahasuese, ndërkohë që nuk ndryshonin nga subjektet krahasuese në atë se sa i pëlqente natyra ose filmat e seksit. Një model i ngjashëm u vëzhgua për sa ishin të ngazëllyer dhe energjik ata nga filmat dhe, në mënyrë kritike, nga sa secili film i bënte ata të donin të pinë kokainën. Përdoruesit e kokainës gjithashtu treguan më pak lodhje sesa lëndët krahasuese pas filmit të kokainës. Për të lehtësuar krahasimet shtesë bazuar në këto përgjigje ndaj filmit të kokainës, u llogarit një rezultat i dëshirës së përbërë. Pesë pyetjet që dalluan ndjeshëm përdoruesit e kokainës dhe subjektet e krahasimit pas ekspozimit ndaj filmit të kokainës, por jo dy filma të tjerë u përzgjodhën si dëshirë epitomizimi të kokainës. Rezultati i përbërë nga mallrat ishte shuma e këtyre pesë pyetjeve (masa e lodhjes së pari u zbrit nga 10, kështu që lodhja më pak do të kodohet si rritje me dëshirë në rritje). Rezultati i përbërë i mallkuar na lejoi të provonim nëse dallimet në kokën e kokainës ekzistonin midis subjekteve të përjashtuara dhe të përfshira dhe për të provuar efektet e rendit të filmit.

Rezultatet e dëshirave të përbëra ndryshonin dukshëm midis të gjithë përdoruesve të kokainës (N = 23; të dhënat për një subjekt ishin humbur) dhe subjekteve të krahasimit (N = 18) që shikuan filmin e kokainës (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) gjithashtu vetëm midis atyre subjekteve që ishin përfshirë në analizat funksionale të filmit të kokainës (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Analizat e mëtejshme zbuluan se përdoruesit e kokainës, të përjashtuar nga filmi i kokainës, analiza funksionale për shkak të lëvizjeve të kokës nuk ishin shumë të ndryshme nga përdoruesit e analizuar në dëshirën e raportuar (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Në fakt, subjektet e përfshira në analizat funksionale raportuan një rezultat më të lartë të dëshirës së përbërë (27.7 kundrejt 20.5), duke shmangur kështu shqetësimet e një paragjykimi të përzgjedhjes në analizat tona, ku subjektet që dëshironin më shumë mund të kishin lëvizur më shumë. Një analizë e efektit të rendit të filmit në përdoruesit e kokainës që shikuan filmin e kokainës para ose pas filmit seksual nuk zbuloi asnjë ndryshim në rezultatin e dëshiruar të përbërë. Kjo ishte e vërtetë për të gjithë përdoruesit e kokainës (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) dhe vetëm për ata që përfshihen në analizat funksionale të filmit të kokainës (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Një rezultat i ngjashëm i përbërë u llogarit për përgjigjet ndaj filmit seksi (dmth., Sa subjekteve i pëlqente filmi seksi, u energjizuan prej tij, etj.) Dhe për filmin natyror (dmth., Sa subjekteve e pëlqyen filmin natyror, u energjizuan nga ajo, etj). No Dallimet e grupeve të dukshme u gjetën me t testet e pabarabarta për seksin ose filmin natyror ose kur u përfshinë të gjitha lëndët ose vetëm ato subjekte të përfshira në analizat përkatëse të filmit funksional.

Analiza të aktivizimit funksional: Dëshira për kokainë

Për përdoruesit e kokainës, rajonet me interes 19 treguan përgjigje të rëndësishme gjatë ekspozimit ndaj filmit të kokainës (Tabela 2). Këto ishin kryesisht në lobë frontale dhe limbike, përgjithësisht lënë lateralized, dhe përfshinte gyri mediale, inferiore, të mesme dhe të lartë frontale, si dhe të dy gyrus anterior dhe posterior cingulate. Aktivizimi dypalësh është parë në lobule parietale inferiore, dhe aktivizimi lateralizuar i majtë është parë në polin e përkohshëm. Rajonet e mbetura të interesit u vunë re në insula të djathtë dhe nënkortikisht, në kauzën e majtë / bërthamën dorsale anësore dhe në bërthamën e mëparshme të talamusit.

Shumica (13 e 19) e këtyre rajoneve me interes treguan aktivizim dukshëm më të madh në përdoruesit e kokainës sesa në lëndët krahasuese kur krahasojmë aktivizimin e shkaktuar nga filmi i kokainës (Tabela 3 Figura 2). Këto rajone të njëjta të 13 me interes gjithashtu demonstruan një aktivizim dukshëm më të madh për përdoruesit e kokainës duke parë filmin e kokainës kur krahasoheshin me përdoruesit e kokainës duke parë filmin e natyrës. Duke mos qenë i pranishëm në lëndët krahasuese që shohin përmbajtjen e njëjtë të filmit të kokainës dhe nuk janë të pranishëm në përdoruesit që shikojnë përmbajtjen e filmit natyror, këto rezultate flasin me specifikat e këtyre rajoneve të 13 për mallin e kokainës.

Anasjelltas, vetëm një pakicë e këtyre rajoneve me interes (katër nga 19) shfaqën aktivizime shumë të ndryshme kur përdoruesit e kokainës duke parë filmin e kokainës u testuan kundër përdoruesve të kokainës që shikonin filmin seksual dhe një nga këto katër, të vendosura në gyrusin e majtë të poshtëm, nuk ishte domethënës në asnjë nga dy krahasimet e mëparshme (Tabela 3). Tre rajonet e mbetura të interesit, të cilat ishin të rëndësishme në të tre krahasimet, ishin të përqendruara në gyrusin anterior cingulate, lobulën e djathtë inferior parietale, dhe bërthamën e majtë / bërthamën laterale dorsale. Së fundi, vetëm katër nga rajonet me interes 19 treguan dallime të konsiderueshme midis përdoruesve të kokainës që shikonin filmin e kokainës dhe subjektet krahasuese që shikonin filmin seksual. Të katër rajonet me interes treguan një aktivizim më të madh në përdoruesit e kokainës, por vetëm një, që ndodhej në lobulin e parit të së drejtës inferior, kishte qenë gjithashtu e rëndësishme në krahasimet e mëparshme. Tri rajonet e mbetura të interesit ishin të vendosura në gyrus superior të djathtë të përparme, lënë lobule parietale inferior, dhe bërthamën e mëparshme të talamusit. Në interpretimin e këtyre rezultateve, duhet të theksohet se këto krahasime mes grupeve dhe ndërmjet filmave mund të jenë të njëanshme në drejtim të hartës së aktivizimit të përdoruesve të kokainës që shohin filmin e kokainës, pasi që ishte ky kusht që përcaktoi funksionalisht rajonet me interes.

Analizat e Aktivizimit Funksional: Filmat e Sex and Nature

Rajonet e ngjashme u aktivizuan në përdoruesit e kokainës dhe në lëndët krahasuese kur ata shihnin filmat seksi. Këto përfshinin anësore të gjera frontale (mediale, superiore dhe inferiore), cingulate anterior dhe të pasme, insula dypalëshe, caudate, talamike, okupital, dhe qarqet cerebellare. Grupet më të mëdha (36 kundrejt 25), që përfshijnë një vëllim më të madh total (8,942 μl kundrejt 5,280 μl) dhe që kanë një aktivizim më të madh mesatar (0.24% kundrejt 0.20%) janë vërejtur në lëndët krahasuese sesa në përdoruesit e kokainës. Grumbujt e aktivizuar të të dy grupeve u kombinuan dhe u kryen t testet që krahasuan dy grupet me vlerat mesatare të aktivizimit të secilit prej grupimeve të kombinuara. Nga grupet 52 në këtë hartë të kombinuar, 29 tregoi dallime të rëndësishme, dhe prej këtyre, 23 tregoi aktivizim dukshëm më të madh në lëndët krahasuese sesa në përdoruesit e kokainës. Një korrigjim Bonferroni (p≤0.001), i garantuar duke marrë parasysh numrin e madh të testeve të ndara statistikore, reduktoi numrin e dallimeve të rëndësishme në 10. Gjysma e këtyre grupimeve ishin të vendosura në lobet frontale, dhe gjysma ishin në cerebellum, cingulate pasme dhe lobet parietale (Tabela 4). Nga këto grupime 10, nëntë treguan aktivizim më të madh në lëndët krahasuese sesa në përdoruesit e kokainës. Duke lejuar faktin se lëndët krahasuese kanë kontribuar më shumë grupe në hartën e kombinuar dhe duke llogaritur numrin e lartë të testeve statistikore, këto analiza tregojnë një reagim më të madh nga ana e subjekteve krahasuese të filmit seksual sesa është treguar nga përdoruesit e kokainës. Kjo qëndron në kontrast me rezultatet nga analizat e filmit të kokainës.

Disa rajone u aktivizuan në mënyrë të konsiderueshme ose në përdoruesit e kokainës (katër grupe) ose në lëndët krahasuese (dy klasterë) kur shikonin filmin e natyrës. Dy klasteret, të vendosura në cingulumin e djathtë të pasmë dhe gyrus fusiform të djathtë, ishin dukshëm më të mëdha në krahasim me lëndët e përdoruesve të kokainës, ndërsa dy të tjerë, të vendosura në gyrus superior të djathtë (zona e Brodmannit 9) dhe gyrus i majtë postcentral (zona Brodmann 3), tregoi modelin e kundërt.

Diskutim

Lokalizimi neuro-anatomik i dëshirës së kokainës të nxitur nga sugjerimet

Dëshira për kokainë u shoqërua me një model të përhapur të aktivizimit cortikal që ishte kryesisht në përputhje me raportet e mëparshme neuroimaging të dëshirës së nxitur nga droga dhe droga. Të dyja paragjykimet dorsolaterale (12-15) dhe aktivizimi i mëparshëm cingulate (13, 15-17, 26) janë parë vazhdimisht. Aktivizimi i shtyllës së përkohshme është në përputhje me një raport të kohëve të fundit të rritjes së qarkullimit të gjakut cerebral në këtë rajon kur përdoruesit e kokainës panë një film të kokainës në lidhje me një film natyre (17), dhe është raportuar gjithashtu aktivizimi i lobit parietal në lidhje me mallin e kokainës (14, 26).

Ne interpretojmë aktivizimin e shpërndarë në përdoruesit e kokainës si dëshmi për kontributin e proceseve të shumëfishta dhe të dallueshme psikologjike, si njohëse dhe emocionale, për të krijuar gjendjen e dëshirës. Për shembull, duke pasur parasysh se shumë studime neuroimaging kanë vëzhguar ko-aktivizimin frontal dhe parietal gjatë kujtesës së punës (27-30) dhe detyrat e kërkuara me vëmendje (31, 32), aktivizimi i parë në këto struktura në këtë studim mund të sugjerojë pjesëmarrjen e një qarku të kujtesës së punës në frontoparietal në dëshirën ose një vëmendje më të madhe ndaj filmit të kokainës nga përdoruesit. Implikimi i këtij konstatimi është se angazhimi i vëmendjes së përdoruesit të drogës dhe ruminacionet e tij të mëvonshme lidhur me drogën, të ndërmjetësuar në një sistem të kujtesës së punës, mund të jenë kritike për fillimin dhe mirëmbajtjen e gjendjes së dëshirës. Një gjetje e tillë mund të flasë për përshtatshmërinë e qasjeve terapeutike që kërkojnë të përmirësojnë dëshirën e drogës përmes redireksionit të vëmendjes dhe teknikave të provës nën vokale.

Aktivizimi i cingulit anterior është vërejtur shpesh gjatë dëshirës së kokainës dhe mendohet të luajë një rol integral në të dy proceset kognitive dhe ato emocionale (33, 34). Një rishikim i kundërt me aktivizimet cingulare për detyrat njohëse / motorike dhe provokimet emocionale / simptoma e lokalizuan ish-në një rajon të mëparshëm që përfshin aktivizimin cingulal të vërejtur në këtë studim (35). Posner dhe Rothbart (36) kanë propozuar që cingulati luan një rol kritik në kontrollin ekzekutiv ose rregullimin e shteteve emocionale. Rajonet mesatare frontale janë propozuar gjithashtu për të mbështetur proceset emocionale (37, 38), e cila mund të shpjegojë aktivizimin e parë në këto rajone në përdoruesit e kokainës gjatë filmit të kokainës, një supozim i mbështetur nga aktivizimi frontal mesatar në të dy grupet e subjekteve gjatë filmit seksual. Në një përmbledhje të studimeve që trajtuan emocionet e filmit dhe kujtesës, si dhe ankthin paraprak, Reiman (39) arriti në përfundimin se rajoni i mëparshëm cingular dhe medial prefrontal (zona e Brodmann-it 9) merr pjesë në "përvojën e ndërgjegjshme të reagimit të kujdesshëm ndaj reagimit të sjelljes ndaj situatës provokuese të ankthit". Pra, është e mundshme të konkludojmë se cingulati i mëparshëm dhe medial aktivizimet paragjykuese të këtij studimi pasqyrojnë pjesëmarrjen e këtyre mekanizmave emocionalë dhe të vëmendshëm në dëshirën e kokainës.

Zona e pasme e cingulozës e aktivizuar gjatë dëshirës së kokainës mund të pasqyrojë pjesëmarrjen e një shteti "normale" endogjen të vozitjes ose reagimit të dëshirës, ​​duke qenë se ky rajon gjithashtu u tregua si më aktiv në një korrelacion me etjen e hipertoni të shkaktuar nga kripësi dhe ngopjes pasuese në kontrollin normal subjektet (40). Përndryshe, Vogt dhe kolegët (34) caktoi një rol vlerësues në vlerësimin e mjedisit dhe një rol të kujtesës në cingulën e pasme. Aktivizimi Retrosplenial është parë më parë gjatë dëshirës nxitëse (14) dhe gjatë prezantimit të fjalëve të lidhura me kërcënimin (41) dhe në të dyja rastet është interpretuar për të pasqyruar proceset episodike të kujtesës, në përputhje me sugjerimin se kjo zonë mund të përfshihet në mënyrë specifike në kujtesën e kujtimeve emocionale (42).

Caktimi post hoc i funksionit psikologjik në aktivizimin rajonal është disi spekulative dhe pret mbështetje nga eksperimentet që adresojnë rolin e veçantë të një procesi të veçantë psikologjik në anatominë funksionale të dëshirës së kokainës. Sidoqoftë, modeli i aktivizimit që është vërejtur të jetë specifik për përdoruesit e kokainës dhe përmbajtja e filmit të kokainës sugjeron që përgjigjja e dëshirës shfaqet në mënyrë të dukshme nëpërmjet të njëjtit qark që është vërejtur në eksperimentet e tjera në lëndët e zakonshme të drogës-naive . Është e pritshme që proceset kognitive dhe ato emocionale që janë përshkruar më parë në paradigmat eksperimentale nuk janë të njëjtat procese të nënshtruara nga të njëjtat rajone të trurit nga të cilat shfaqet përgjigjja e dëshirës.

Krahasimi me reagimin ndaj përmbajtjes seksuale

Për përdoruesit e kokainës, një pakicë e vendeve të dëshiruara të dëshirës ndryshonin ndjeshëm në aktivizimin në përgjigje të kokainës dhe stimujve seksualë. Për më tepër, vetëm katër nga faqet e dëshirave të vëzhguara ndryshonin në aktivizim kur krahasoheshin me përgjigjet e subjekteve krahasuese ndaj stimujve seksualë. Së bashku, këto gjetje sugjerojnë një mbivendosje të madhe në qarkun e trurit që nënkupton përgjegjshmërinë ndaj stimujve të lidhura me kokainën dhe ndaj joshjeve të tjera, stimuj stimulues. Kjo mbivendosje përfshin të gjitha rajonet ballore mesore, pjesën më të madhe të rajoneve ballore ballore dorsale, si dhe shumicën e rajoneve të cinguluara. Megjithëse vetëm një rajon me interes, i vendosur në lobën parietale të djathtë, duket të jetë më specifike për dëshirën e kokainës duke qenë i rëndësishëm në të gjitha krahasimet e planifikuara, do të kujdesonim që të mos përfundonim se ajo përbën esencën e dëshirës së kokainës. Përkundrazi, ne interpretojmë këto rezultate për të nënkuptuar se ato rajone të interesit të identifikuara si substanca neuroanatomike për dëshirën e kokainës të nxitur nga sugjerimet, shumica ishin gjithashtu të përgjegjshme ndaj stimujve të tjerë evokues dhe ishin të tillë për të dy përdoruesit e drogës dhe subjektet e krahasimit naiv naiv. Kjo nuk do të zvogëlojë domosdoshmërisht rolin e këtyre rajoneve më pak specifike në dëshirën e kokainës, por në vend të kësaj sugjeron që përgjigjja e mallkimit të kokainës nuk prodhohet nga një qark i veçantë për përdoruesin e kokainës. Përkundrazi, kjo është ajo që aktivizon këtë qark që është unike për përdoruesit e kokainës. Një kuptim më i plotë i këtyre përgjigjeve unike shumë të mëdha mund të hedhin dritë mbi atë se si përdorimi i gjatë i kokainës ndikon në sistemet normale të trurit për dëshirën dhe çon në çrregullimin shkatërrues të njohur si varësia e kokainës.

Është sugjeruar që fuqia e kokainës mund të rrjedhë nga aftësia e saj për të aktivizuar direkt sistemin mesokortikolimik dopamin (43). Është demonstruar që vetë-administrimi kronik i kokainës në minjtë prodhon rritje të pragjeve të shpërblimit të stimulimit të trurit gjatë tërheqjes pasuese (44). Në mënyrë të ngjashme, përdorimi kronik i drogës mund të zvogëlojë efikasitetin përforcues të stimujve natyrorë; anekdotikisht, përdoruesit me përvojë të drogës zakonisht raportojnë një preferencë për kokainën mbi seksin. Në studimin e tanishëm, shumica e rajoneve të identifikuara si vende për mallin e kokainës u aktivizuan në mënyrë të ngjashme nga stimujt seksualë (më saktë, nuk ishin dukshëm të ndryshme në aktivizimin midis dy filmave). Për më tepër, përdoruesit e kokainës treguan aktivizimin e zvogëluar në krahasim me subjektet krahasuese në përgjigjet e tyre përkatëse ndaj filmit seksual. Këto rezultate mund të kenë pasoja të rëndësishme klinike. Nëse dëshira e kokainës është e nënshtruar nga rajonet e trurit të njëjta të cilat aktivizohen nga stimuj shpërblyes / stimulues "natyralisht", atëherë kjo mund të rezultojë në rishkrimin e preferencave "normale" të motivuara emocionalisht (45). Nëse kokaina jo vetëm që vepron, por ka zgjedhur edhe qarqet e shpërblimit të trurit, duke çuar kështu në rishkrimin e preferencave normale të motivuara emocionalisht, atëherë kjo mund të ketë pasoja serioze për vendimmarrjen e përdoruesve të kokainës. Përgjigja e zbutur ndaj shpërblimeve normale mund të përkeqësohet kur është në një gjendje mallie, duke ushqyer më tej dëshirën specifike për kokainë.

Duhet të theksohet se përgjigja më e vogël neuroanomatike e përdoruesve të kokainës ndaj stimujve seksualë në krahasim me subjektet e krahasimit nuk u pasqyrua në raportet e veta që pasuan filmin seksual në të cilin, në përgjithësi, nuk vërehej dallime në mes të grupeve. Një mundësi është se përdoruesit, të cilët kishin qenë mjaft të sinqertë në lidhje me përdorimin e tyre të drogës, ishin më të ndershëm në vlerësimin e tyre të filmit seksual (sugjerimi është se subjektet krahasuese mund të kenë nën-raportuar se deri në çfarë shkalle kanë pëlqyer filmin e seksit). Duke pasur parasysh se pyetjet e vetë-raportit u ndërtuan me vlerësimin e filmit të kokainës, një sondë më e sofistikuar e efekteve të secilit film, për shembull, ai që vuri vlerën e përforcimit të kokainës kundrejt asaj të seksit (si në një zgjedhje të detyruar midis të cilave filmi, gjinia apo kokaina, për të vazhduar shikimin) mund të kenë dhënë tregues të sjelljes që pasqyrojnë më mirë aktivizimin e trurit. Një interpretim alternativ mund të pranojë shkëputjen e dukshme si tregues të një vlerësimi "normal", të ndërgjegjshëm (dmth., Verbalizueshëm) të materialit seksual, por një kapacitet neurologjik të dëmtuar për ta gëzuar atë, me implikimin se kjo është një pasojë e "traitit ose shtetit" vite të përdorimit të drogës.

Konkluzione