Shqyrtim. Kontrolli qendror i ereksionit penik: Një ri-vizitim i rolit të oksitocinës dhe ndërveprimit të tij me dopaminën dhe acidin glutamik në minjtë meshkuj (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan, 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 nëntor 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

ABSTRAKT

Oksitocin është një induktiv i fuqishëm i ngritjes penile kur injektohet në sistemin nervor qendror. Në minjtë meshkuj, zona më e ndjeshme e trurit për efektin pro-erektil të oksitocinës është bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit. Ky bërthamë dhe rajonet përreth përmbajnë trupat qelizorë të të gjithë neuroneve oxytocinergic që projektojnë në zonat e trurit jashtë-hypothalamic dhe palcës kurrizore. Ky rishikim tregon se oksitocina shkakton ngritje penile edhe kur injektohet në disa prej këtyre zonave (p.sh., zona subtilike e ventralit të hippocampus, bërthamës corticale posteromediale të amygdalës dhe kordës kurrizore torakale-lumbare). Studimet e mikroinjektimit të kombinuara me mikrodializën intra-cerebrale dhe studimet e dyfishtë të imunofluorescencës sugjerojnë se oksitocina në këto zona aktivizon në mënyrë direkte ose indirekte (kryesisht përmes acidit glutamik) neuronet mesolimbike dopaminergjike. Dopamine lëshuar në bërthamë accumbens nga ana e tij aktivizon shtigjet nervore që çojnë në aktivizimin e neuroneve doperto-gergjike incerto-hypothalamic në bërthamë paraventricular. Kjo aktivizon jo vetëm neuronet oxytocinergic që projektojnë palcën kurrizore dhe ndërmjetësojnë ngritjen penile, por edhe ata që projektojnë në zonat e mësipërme shtesë hipotalamike, duke moduluar direkt ose indirekt (nëpërmjet acidit glutamik) aktivitetin e neuroneve mesolimbic dopaminergic që kontrollojnë motivimin dhe shpërblimin. Së bashku këto rrugë nervore mund të përbëjnë një qark të ndërlikuar hipotetik, i cili luan një rol jo vetëm në fazën përfundimtare të aktivitetit seksual (funksioni ngrerë dhe copulimi), por edhe në aspektin motivues dhe shpërblyes të fazës paraprake të sjelljes seksuale.

1.Introduction

Ngritja penile është një përgjigje seksuale mashkullore që luan një rol kyç në riprodhimin e gjitarëve duke përfshirë njeriun dhe që mund të vërehet edhe në kontekste të ndryshme nga ato që lidhen ngushtë me riprodhimin. Në varësi të kontekstit në të cilin ndodh ngritja e penileve, rregullat e saj marrin pjesë mekanizma të ndryshëm qendrorë dhe periferikë neuralë dhe / ose humoralë (shih Meisel dhe Sachs, 1994, Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000, Giuliano dhe Rampin, 2000, 2004, Andersson, 2001, Melis dhe Argiolas, 1995a, 2003, Hull et al., 2002). Midis neurotransmitters qendrore dhe neuropeptides që kontrollin ereksionit penile, më të njohurit janë dopamin, serotonin, aminoacidet excitatory, oksid nitrik, adrenocorticotropin, oxytocin dhe peptides opioid. Ata mund të lehtësojnë ose pengojnë ngritjen e penisit duke vepruar në disa zona të trurit, p.sh., zona mediale preoptike, bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit, zona tegmentale e barkut, hippocampus, amygdala, bërthama e shtratit të stria terminalis, nucleus accumbens, zgjatur midulla dhe korda spinale (Tabela 1) (shih Meisel dhe Sachs, 1994, Witt dhe Insel, 1994, Stancampiano et al, 1994, Argiolas dhe Melis, 1995, 2005, Argiolas, 1999, Bancila et al, 2002, Giuliano dhe Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oksitocina, peptidi neurohipofizal i njohur mirë për rolin e saj hormonal në laktacion dhe lindje, është i pranishëm tek femrat dhe meshkujt, jo vetëm në neuronet me trupa qelizorë të vendosura në bërthamat paraventrikulare dhe supraoptike të hipotalamusit që dalin në neurohypophysis, por edhe në projektimin e neuroneve nga bërthama paraventrikulare dhe strukturat përreth në zonat e trurit ekstrahipothalamik (p.sh., septumi, zona tegmentale e barkut, hippocampus, amygdala, oblongata e midubit dhe palca kurrizore). Këto neurone mendohet të jenë të përfshira në funksione të shumta qendrore, të tilla si kujtesa, të mësuarit, sjelljet shoqëruese dhe socio-seksuale, duke përfshirë sjelljen penile dhe sjelljen e copulimit (shih Buijs, 1978, Sofroniew, 1983, Argiolas dhe Gessa, 1991, Pedersen et al , 1992, Carter, 1992, Wagner dhe Clemens, 1993, Ivell dhe Russel, 1995, Carter dhe të tjerë, 1997, Tang et al, 1998, Veronneau-Longueville dhe të tjerë, 1999). Në të vërtetë, oksitocina lehtëson funksionin e ngrerë dhe sjelljen seksuale mashkullore në minj, minjtë, lepujt dhe majmunët (shih Argiolas dhe Gessa, 1991, Carter, 1992, Pedersen dhe të tjerë, 1992, Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999). Kjo mund të ndodhë edhe tek njerëzit, pasi oksitocina e plazmës rritet me stimuj seksualë, sidomos në derdhje (Carmichael et al., 1987, Murphy et al., 1987) dhe nga manipulimi i gjirit dhe i organeve gjenitale, marrëdhënie (Tindall, 1974).

Një efekt lehtësues i oksitocinës mbi sjelljen seksuale të meshkujve u demonstrua fillimisht nga aftësia e oksitocinës intravenoze për të ulur vonesën ndaj ejakulacionit të parë dhe për të vonuar lodhjen seksuale të lepujve meshkuj të çiftëzuar me femra të hapura (Melin dhe Kihlstrom, 1963). Megjithatë, efektet seksuale të oksitocinës u njohën përfundimisht vetëm në vitet '80. Oksitocina e dhënë në mënyrë qendrore në sasi të nanogramit u gjet në gjendje të nxiste ngritjen e penisit (Argiolas et al., 1985, 1986) dhe për të përmirësuar sjelljen e copulatorit (Arletti et al., 1985) në minjtë dhe për të rritur lordozën në minjtë femra (Arletti (shih Argiolas dhe Melis, 1985, 1986, Argiolas, 1995, Melis dhe Argiolas, 2004 dhe referencat në të). Oksitocina përmirëson sjelljen seksuale jo vetëm në minjtë seksualisht të fuqishëm meshkuj (Arletti et al., 1999), por edhe në minjtë e moshuar (Arletti et al., 2003) dhe në majmunët meshkuj meshkuj dominues, por jo në vartësi (Winslow dhe Insel , 1985).

Efekti pro-erektik i oksitocinës është i varur nga testosteroni, pasi ajo hiqet nga hipophysectomy dhe kastrim, dhe restaurohet me plotësim me testosteronin ose metabolitëve të tij, estradiol dhe 5_-dihidro-testosteron të dhënë së bashku (Melis et al., 1994a). Zona më e ndjeshme e trurit për induksionin e ngritjes penile nga oksitocina është bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit (Melis et al., 1986), nga i cili dalin të gjitha projeksionet oxytocinergike ekstra-hipotalamike (shih më lart). Këtu, oksitocina u gjet të jetë në gjendje të nxisë ngritjen e penisit (dhe yawning) kur injektohet në doza aq të ulëta sa 3 pmol (shih seksionin 2.1 më poshtë). Oksitocina nxiti ereksionin e penileve edhe kur injektohet në mënyrë bilaterale në fushën CA1 të hipokampusit, por jo në subikulumin dorsal (shih Seksionin 2.3 më poshtë), sekti lateral, bërthama caudate, zona preoptike mediale, bërthamë ventromediale e hipotalamusit dhe bërthama supraoptike (Melis et al., 1986). Sa i përket mekanizmit me të cilin oksitocina vepron në bërthamën paraventrikulare për të nxitur këtë përgjigje seksuale, studime të shumta sugjerojnë se oksitocina aktivizon neuronet e veta. Në përputhje me këtë hipotezë, ndërveprimi seksual rrit FOS, produkt gjenetik i gjenit të hershëm të hershëm c-fos në neuronet paraventrikulare oxytocinergic që projektojnë në kurrizin kurrizor, të cilët përfshihen në kontrollin e ngritjes penile (shih Witt and Insel, 1994 dhe referencat në të), dhe impotenca seksuale (p.sh., paaftësia e një mashkulli meshkuj të rritur për t'u copuluar me një femër të hapur me estrogjen-progesterone të prishur) është shoqëruar në miun meshkuj me nivele të ulëta të mRNA oksitocinës në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit (Arletti et al., 1997).

Nëse oksitocina ndikon në fazën paraprake ose fazën konsumatore të sjelljes seksuale, është e paqartë për momentin. Meqë oksitocina shkakton ngritjen e penisit dhe efekti kryesor i oksitocinës në sjelljen e copulimit është ulje në intervalin post-ejakulativ në minjtë meshkuj (Arletti et al., 1985), është e arsyeshme të supozohet se peptidi përmirëson performancën seksuale. Megjithatë, meqë oksitocina gjithashtu rrit ndërveprimin socio-seksual (shih Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell dhe Russel, 1995) dhe antagonistët e receptorit oksitocinës parandalojnë ereksionet jo kontakti (Melis et al., 1999a) (shih Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis et al., 1998, 1999b dhe referencat në të), një rol të mundshëm të oksitocinës në nxitjen seksuale dhe motivimin seksual nuk mund të përjashtohet.

Ky përmbledhje përmbledh rezultatet e publikuara dhe të pabotuara të studimeve të fundit, të cilat tregojnë se oksitocina shkakton ngritje penile jo vetem kur injektohet ne bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit, por edhe në zona të trurit të jashtëm hipotalamik, siç është zona tegmentale e barkut (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008), tai subiculum i ventralit të hipokampusit dhe bërthama e poshtme e amigdalës (Melis et al., 2009b, 2010), të cilat janë përbërës të rëndësishëm të sistemit limbik dhe mendohet të luajnë një rol kyç në proceset e motivimit dhe shpërblimit. Këto studime tregojnë se oksitocina merr pjesë në qarqet nervore, të cilat përfshijnë neurotransmetues të tjerë, si dopamina dhe acid glutamik, dhe zona të tjera të trurit, përveç bërthamës paraventrikulare, p.sh., zona tegmentale e barkut, nucleus accumbens, hippocampus dhe zonat që ende duhet të jenë identifikuar. Këto qarqe ka gjasa të ndërmjetësojnë një ndërveprim mes mesolimbic dhe sistemit doperonergic incerto-hypothalamic, dhe të luajë një rol jo vetëm në fazën e konsumimit të sjelljes seksuale mashkullore (p.sh., erection penile dhe copulation), por edhe në motivimin seksual dhe seksual arousal, duke siguruar një substancë nervore për të shpjeguar pronat motivuese dhe shpërblyese të aktivitetit seksual.

2. Oksitocina ndikon në ngritjen e penisit duke vepruar në zona të ndryshme të trurit

2.1. Bërthama paraventrikulare e hipotalamusit

Siç u përmend më sipër, bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit u identifikuan së shpejti si zona e trurit më e ndjeshme për efektin pro-erektil të oksitocinës. Kur injektohet në mënyrë unilaterale në këtë bërthamë, oksitocina u gjet aktiv në doza sa më të ulëta si 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Studimet e marrëdhënieve të strukturës dhe aktivitetit zbuluan se ngritja e penile e oksitocinës u ndërmjetësua nga receptorët e tipit të oksitociteve, të shoqëruar me një fluks Ca2 + në trupat e qelizave të neuroneve oxytocinergic që projektonin në zonat e trurit jashtë-hipotalamik dhe në aktivizimin e oksidit-sintetizës nitrike. Oksid nitrik duke vepruar si një lajmëtar intracellular me një mekanizëm ende të panjohur (që nuk përfshin guanilat ciklase) çon në aktivizimin e neuroneve oxytocinergic që projektojnë në palcën e palcës kurrizore dhe zonat e trurit jashtë-hypothalamic, duke nxitur ngritjen e penil (Fig. 1) (shih më poshtë dhe Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005 dhe referencat në të). Aftësia e oksitocinës për të aktivizuar neuronet e veta

Fig. 1. (MISSING) Përfaqësimi skematik i neuroneve oxytocinergic, të cilat dalin në bërthamën paraventrikulare të hypothalamus dhe projektojnë në zona të trurit jashtë-hypothalamic, të tilla si kurrizore, VTA, hippocampus, amygdala, etj. Aktivizimi i këtyre neuroneve nga dopamina, aminoacidet excitator, vetë oksitocina, peptidet analoge hexarelin dhe peptidet e derivuara nga VGF çon në ngritjen e penisit, e cila mund të reduktohet dhe / ose hiqet nga stimulimi i receptorëve GABAergic, opioid dhe kanabinoid CB1. Aktivizimi i neuroneve oxytocinergic është dytësor për aktivizimin e oksidit-sintaksës nitrike të pranishme në këto neurone. Në të vërtetë, oksidi nitrik endogjen i formuar nga stimulimi i dopaminës, receptorëve amino-excitator ose oxytocin ose oksid nitrik ekzogjen, si ai që rrjedh nga donatorët e oksidit nitrik të dhënë direkt në bërthamën paraventrikulare, aktivizon neuronet oxytocinergic nga një mekanizëm ende i panjohur, dukshëm jo i lidhur me stimulimi i guanilat ciklase. Kjo shkakton lirimin e oksitocinës në palcën kurrizore dhe në zonat e trurit jashtë-hipotalamik. Disa detaje mbi mekanizmat me të cilat oksitocina shkakton ngritjen e penisit kur lirohet në këto zona, p.sh., VTA, subikula e ventralit dhe amigdalës përshkruhen në seksionet përkatëse të zonës së trurit. Këtu, oksitocina vepron në receptorët e vet dhe rrit prodhimin JO, gjë që çon në ngritjen e penisit siç gjendet në PVN. Megjithatë, në kundërshtim me PVN, në VTA caudal NO aktivizon guanilat ciklase. Kjo shkakton një rritje në përqendrimin cGMP që çon në aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic dhe në ngritjen penile. Në VS NO aktivizon neuronet glutamatergike që projektojnë në zona jashtë-hippocampale, duke përfshirë VTA. Acidi glutamik në VTA aktivizon neuronet mesolimbike dopaminergjike si të gjetur me oksitocinë. Mekanizmat e ngjashëm me ato të përshkruara më sipër kanë të ngjarë të veprojnë edhe kur ngritja e penisit ndodh në kontekstet fiziologjike, domethënë si kur minjtë meshkuj janë vendosur në prani të një femre të paarritshme receptive (p.sh., erections pa kontakt) ose gjatë bashkimit.

në bërthamën paraventrikulare u mbështet nga studimet që tregojnë se: (1) receptorët e oksitocit janë të pranishme në këtë bërthamë hipotalamike (Freund-Mercier dhe të tjerët, 1987, Freund-Mercier dhe Stoeckel, 1995); (2) oxytocin lehtëson lirimin e tij in vitro dhe in vivo (Freund-Mercier dhe Richard, 1981, 1984, Moos et al., 1984); dhe (3) oksitocina nxit neuronet e veta duke vepruar në bërthamën paraventrikulare (Yamashita et al., 1987). Për më tepër, synapses oxytocinergic ndikojnë në organet qelizore të neuroneve oxytocinergic magnocellular janë gjithashtu identifikuar në bërthamë paraventricular dhe supraoptic e hypothalamus (Theodosi, 1985). Së fundmi, shkatërrimi i neuroneve qendrore oxytocinergic nga lezione excitotoxic elektrolitike ose kimike të bërthamës paraventricular, e cila plotësisht depletes përmbajtjen oxytocin në të gjithë sistemin nervor qendror dhe palcës kurrizore, eliminon jo vetëm efektin pro-ngrerë të oxytocin, por gjithashtu dëmton drogës (shih më poshtë dhe Argiolas et al., 1987a, b, Liu et al., 1997 dhe referencat në të). Rezultatet e ngjashme me ato të gjetura me lezione të bërthamës paraventrikulare gjenden me antagonistë të fuqishëm dhe selektivë të receptorit të oksitociteve. Në të vërtetë, këto komponime të injektuara në bërthamën paraventrikulare në sasinë e nanogramit penguan plotësisht ngritjen e penicit të oksitocinit, ndërsa kur iu dhanë në ventrikulat anësore, nuk u lejuan vetëm ereksionet penile të shkaktuara nga vetë oksitocina, por edhe erektimi penik i induktuar me drogë (shih seksionin 3 më poshtë dhe Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005 dhe referencat aty) dhe erecionet e pa kontaktuara (Melis et al., 1999a), dhe ishin gjithashtu jashtëzakonisht efektive në dëmtimin e sjelljes copulative të minjve seksualisht të fuqishëm meshkuj (Argiolas et al., 1988). Për më tepër, ndërveprimi seksual rrit FOS, produkt gjenin e gjenit të hershëm të hershëm c-fos në neuronet paraventrikulare oxytocinergic projektuar në kurrizin e palcës së përfshirë në kontrollin e ngritjes penile (shih Witt dhe Insel, 1994 dhe referencat aty). Së fundmi, impotenca seksuale (p.sh., pamundësia e një miu meshkuj të rritur për t'u copuluar me një femër të pranuar me estrogjen-progesteroneprimed) hashtu siç janë shoqëruar edhe në miun meshkuj me nivele të ulëta të mRNA oksitocinës dhe të nitratës oksid synthase në bërthamën paraventrikulare të hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (për një shqyrtim të gjerë të këtyre studimeve shihni Argiolas, 1999, Argiolas dhe Melis, 2004, 2005).

2.2. Zona tegmentale e barkut

Zona tegmentale e barkut u zbulua vetëm kohët e fundit si një vend i trurit në të cilin oxytocin shkakton ngritje penile. Kjo zonë përmban përfundime nervore oxytocinergic origjinën në bërthamë paraventricular dhe receptorët oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Më saktësisht, oksitocina u gjet i aftë për tënduce erection penile kur injektuar unilateral në kaudale, por jo në zonën tegmental ventral barkut në një mënyrë të varur nga dozat (Melis et al., 2007). Doza aktive ishte më e lartë se ato që kërkohen kur injektohen në bërthamën paraventrikulare dhe të ngjashme me ato që nxisin ngritjen e penisit kur injektohen në subikulën e ventralit të hipokampusit ose në bërthamën corticale posteromediale të amigdalës (shih më poshtë). Me sa duket, efekti pro-erektil është ndërmjetësuar nga aktivizimi i neuroneve mesolimbic dopaminergjike që projekton në predhën e bërthamës accumbens, e cila nga ana e tij aktivizon ende rrugë të panjohura nervore që projektojnë tek neuronet doperonergike të paqëndrueshme që pengojnë neuronet paraventrikulare oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile (Melis et al., 2007, 2009a).

Sa i përket mekanizmit me të cilin oksitocina aktivizon neurotransmetimin dopaminergjik në zonën tegmentale të barkut, të dhënat në dispozicion sugjerojnë se oksitocina stimulon receptorët oxytocinergic të vendosura në trupat qelizorë të neuroneve mesolimbic dopaminergic. Kjo rrit Ca2 + fluksin brenda trupave të qelizave të neuroneve dopaminergic, duke aktivizuar oksid-sintetik nitrik (Succu et al., 2008). Në kundërshtim me bërthamën paraventrikulare (shih Seksionin 3 më poshtë), oksidi nitrik aktivizon cikilazën e guanilatit, duke rritur përqendrimin e PMP ciklike. Në përputhje me këtë mekanizëm, ose d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, një antagonist i fuqishëm i oksitocitës ose S-metil-tio-l-citrulline, një frenues i fuqishëm i oksidit nitratit sintetik neuronal, injektuar në zonën caudale të barkut para oksitozinës, heqjen e ngritjes penile dhe rritjen e përqendrimit ekstra-qelizor të dopaminës në predhën e bërthamës accumbens të nxitur nga oksitocina. Për më tepër, GMP 8-bromo-ciklike, një analog GMP ciklike i qëndrueshëm me fosfodiesterazë, shkakton ngritje penile kur injektohet në zonën tegmentale të barkut caudal dhe rrit përqendrimin ekstra qelizor të dopaminës në predhën e bërthamës accumbens, siç gjendet me oxytocin injektuar në zona tegmentale e barkut kaudal (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (shih gjithashtu Fig. 2).

Gjithmonë në përputhje me këtë mekanizëm, haloperidol, një antagonist i fuqishëm i receptor dopamine D2, injektuar në predhën e bërthamës accumbens redukton ngritjen penile të shkaktuar nga oksitocina injektuar në zonën tegmentale të barkut (Melis et al., 2007). Mekanizmi i mësipërm mbështetet edhe nga studimet e dyfishtë të imuno-fluorescencës, që tregojnë se fibrat e oksitocitës godasin trupat e qelizave të neuroneve dopaminergjike në zonën tegmentale të barkut caudal, të cilat më parë ishin etiketuar me gjurmuesin retrogrador Fluorogold injektuar në guaskën e bërthamës accumbens Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Aktivizimi i këtyre neuroneve dopaminergik dhe i receptorëve dopaminë në bërthamë accumbens çon në aktivizimin e rrugëve nervore që ende duhet të identifikohen, të cilat stimulojnë neuronet doperonergore doperonergike të paqëllimshme për lirimin e dopaminës në bërthamën paraventrikulare, duke aktivizuar kështu neuronet oxytocinergic projektuar në kurrizit kurrizor dhe ndërmjetësimit penik ereksionit (shih më lart dhe Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Në të vërtetë, oksitocina u injektua në zonën tegmentale të barkut caudal në një dozë që shkaktoi ereksionin penik, rritjen e përqendrimit ekstra-qelizor të dopaminës në dializat e fituara jo vetëm nga bërthama accumbens, por edhe nga bërthamë paraventrikulare (Succu et al., 2007).

2.3. Hippocampus

Fusha CA1 e hippocampus ishte zona e trurit e pasur me fibra oxytocinergic dhe receptorët e identifikuar nga studimet e mëparshme në të cilat injektimi i ngacmimit penile të oksitocitit (shih Bujis, 1978, Sofroniew, 1983). Sidoqoftë, në kundërshtim me bërthamën paraventrikulare, këtu oksitocina u gjet e aftë për të nxitur ngritjen e penisit vetëm kur injektohej në mënyrë bilaterale dhe në doza më të larta se ato të gjetura aktive në bërthamën paraventrikulare (Melis et al., 1986, Chen et al., 1992). Injeksione të oxytocin në subiculum u gjetën joaktiv në këto studime të mëparshme. Megjithatë, studimet më të fundit dhe më të kujdesshme të mikroinjektimit çojnë në identifikimin e një rajonin e subiculumit të ventralit në të cilën injektimi i oksitocinës ishte i aftë të nxiste ngritjen e penisit në një mënyrë të varur nga doza (Melis et al., 2009b). Efekti pro-erektik i oksitocinit injektuar në këtë zonë të trurit është vërejtur në doza të ngjashme me ato që gjenden aktive në zonën tegmentale të barkut pas injektimit të njëanshëm (Melis et al., 2007), siç gjendet në bërthamën paraventrikulare. Me sa duket, oksitocina e injektuar në subikulumin e ventralit shkakton ngritjen penile duke aktivizuar receptorët oxytocinergic në neuronet që përmbajnë oksid-sintetazë nitrike, duke shkaktuar një rritje në prodhimin e oksidit nitrik. Oksid nitrik nga ana e tij duke vepruar si lajmëtar ndërcellulare aktivizon neurotransmetimin e acidit glutamik, duke çuar në ngritjen e penisit, ndoshta përmes projeksioneve nervore (glutamatergic) efferent nga subiculum ventral në zonat e trurit ekstra-hippocampal që modulojnë aktivitetin e neuroneve dopolinergjike mesolimbike (p.sh., zonën tegmentale të barkut, korteksit paraballor, bërthamës paraventrikulare) (shih më poshtë dhe Melis, 2007, 2009b, Succu et al., 2008).

Ky mekanizëm veprimi mbështetet nga eksperimentet mikrodializuese intra-cerebrale, të cilat tregojnë se oksitocina injektuar në subikulumin e ventralit në doza që nxisin ngritjen penile, rrit prodhimin e oksidit nitrik dhe përqendrimin e acidit ekstracelular glutamik në dializë nga subikula e ventralit (Melis et al. , 2010) dhe dopamine extracellular në nucleus accumbens (Melis et al., 2007). Këto përgjigje u antagonizuan jo vetëm nga antagonisti i receptorit të oksitozitit d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, por edhe nga S-metil-tio-lcitrulline dhe nga hemoglobina e pastruesëve të oksidit nitrik në subikulumin e ventralit pak minuta para oksitocinës (Melis et al., 2010).

Për më tepër, në përputhje me këtë mekanizëm të veprimit, aktivizimi i neurotransmisionit glutamatergik nga NMDA injektuar në subikulumin e ventralit shkakton ngritjen penile (Melis et al., 2010). Fenotipi i projeksioneve efferent nga subiculum ventral, të cilat shkaktojnë aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic dhe rritjen e dopamin extra-qelizor në nucleus accumbens, është i panjohur për momentin. Sidoqoftë, meqë ngritja e penisit të shkaktuar nga oksitocina e injektuar në subikulumin e ventralit ndodh njëkohësisht me një rritje të acidit glutamik ekstracelular në dializën nga zona tegmentale e ventralit, por jo nga bërthama accumbens dhe antagonizohet nga (+) MK-801, një antagonist i fuqishëm jo-konkurrues i receptorëve të aminoacideve excitator të subtipit NMDA (Woodruff et al., 1987), injektuar në zonën tegmentale ventrale, por jo në nucleus accumbens (shih Fig. 2 dhe Melis et al., 2009b) , ka të ngjarë që këto projeksione të çojnë në aktivizimin e neurotransmisionit glutamatergik në zonën tegmentale të barkut, e cila në anën tjetër aktivizon neuronet mesolimbike dopaminergjike që projektojnë tek bërthama accumbens. Nëse përqendrimi në rritje i acidit glutamik që gjendet në zonën tegmentale të barkut pas injektimit të oksitocinës në subikulumin e ventralit lirohet nga neuronet që vijnë nga nënkululi ose në zona të tjera të trurit (p.sh. korteksit paraballor) është i panjohur për momentin. Megjithatë, kjo shkakton aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic dhe një rritje të lirimit të dopaminës në nucleus accumbens. Këtu aktivizimi i receptorëve të dopaminës çon në aktivizimin e neuroneve doperonergike të paqëllimshme hipotalamike, duke liruar dopaminën në bërthamën paraventrikulare, duke aktivizuar kështu neuronet oxytocinergic që projektojnë në kurrizin palidhës dhe ndërmjetësojnë ngritjen penile (shih më lart dhe Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008).

2.4. Amygdala

Amigdala është një zonë tjetër e trurit e pasur me fibra dhe receptorë të oksitocinës (shih Freund-Mercier dhe të tjerë, 1987, Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oksitocin këtu mendohet të jetë i përfshirë në funksione të ndryshme, nga anksioliza, kujtesa sociale dhe njohja, të mësuarit e përforcuar shoqërisht, empati emocionale, përpunimi i fytyrës emocionale dhe frika ndaj njerëzve ndaj funksionit erektil dhe sjelljes seksuale (shih Kondo et al., 1998; Dominguez et Alan, 2001; Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic et al., 2008; Lee et al.; 2009; Donaldson dhe Young; 2009; Hurlemann et al. , 2010). Sidoqoftë, aftësia e oksitocinës për të nxitur ngritjen e penisit në minjtë meshkuj kur u shkaktua në bërthamën cortale posteromediale të amigdalës u zbulua vetëm kohët e fundit (Melis et al., 2009b). Kjo përgjigje ndodhi njëkohësisht me një rritje të përqendrimit të dopaminës ekstra-qelizore në dializat e marra nga predha e bërthamës accumbens, siç gjendet pas injektimit të oksitocinës në subikulumin e ventralit (Melis et al., 2009b). Mekanizmi me të cilin oxytocin injektohet në bërthamën cortical posteromediale të amigdalës shkakton ngritjen penile është e panjohur për momentin. Të dhënat e disponueshme tregojnë se si ereksioni penik dhe rritja e përqendrimit ekstra qelizor dopamin në dializat e marra nga nucleus accumbens janë ndërmjetësuar nga aktivizimi i receptorëve oxytocinergic, pasi të dy përgjigjet janë hequr nga antagonisti i receptorit oksitocin d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocin injektuar në bërthamën amygdala pak minuta para oxytocin (Melis et al., 2009b).

Çfarëdo mekanizmi që oksitocina aktivizon në bërthamën kortektale të amygdalës, përgjigja seksuale e induktuar nga peptidi hiqet nga bllokada e të gjithë receptorëve dopaminergikë me cis-flupenthixol injektuar në predhën e bërthamës accumbens dhe nga bllokada e receptorëve NMDA me ( +) MK-801 injektuar në zonën tegmentale të barkut, por jo në bërthamë accumbens, siç gjendet për ngritjen e penileve të nxitura nga oxytocin injektuar në subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Kjo sugjeron që oxytocin injektuar në bërthamën e posteromedial të amygdalës aktivizon neurotransmetimin e acidit glutamik në zonën tegmentale të ventralit. Kjo shkakton aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic, duke çuar në ngritjen penile. Duke marrë parasysh studimet që tregojnë shtigjet nervore që lidhin këtë bërthamë të amigdalës me subikulumin e ventralit (Canteras et al., 1995, French and Totterdell, 2003), këto gjetje ngrenë mundësinë që një ndërveprim mund të ekzistojë midis këtyre dy zonave të trurit, edhe pse direkt janë përshkruar shtigjet nga amygdala ose tek bërthama accumbens ose në zonën tegmentale të barkut (Kelley dhe Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Palca kurrizore

Kordoni i palcës është një zonë tjetër e sistemit nervor qendror që përmban fibra dhe receptorë oxytocinergic (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), në të cilën oksitocina shkakton ngritjen penile (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano dhe Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Siç u përmend më sipër, këto fibra oxytocinergic origjinën në bërthamë paraventricular të hypothalamus dhe të kontribuojnë në rrugët zbritës kontrollin e neurons autonom autonom kurrizore që ndërmjetësojnë ngritje penile. Në të vërtetë, këto fibra krijojnë kontakte sinapti në shtyllën dorsale të shtresave paralagjyese dhe parasympathetic të qelizave në traktin thoraco-lumbar dhe lumbo-sacral me neuronet kurrizore që inkorporojnë korpusin shpellor penile (Marson dhe McKenna, 1996, Giuliano dhe Rampin, 2000, Giuliano et al. , 2001). Këto kontakte synaptike u demonstruan nga etiketimi i neuroneve kurrizore me origjinë nga penisi dhe arritjes së palcës kurrizore me shenjat specifike retrograde të injektuara në korpusin shpellor, të kombinuara me studime të mikroskopisë lazer confocal (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Në përputhje me këto studime, në minjtë anestetizues të injektimit intrathekal të dozave kumulative të oksitocinës në lumbo-sakral, por jo në nivelin thoracolumbal, rritja e presionit intracavernous ngrihet në një mënyrë të varur nga doza. Këto efekte u hoqën nga bllokada e receptorit oxytocinergic me d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin dhe nga seksionet e nervave legenit (Giuliano dhe Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001). Këto rezultate tregojnë se oksitocina, duke vepruar në kurrizin lumbo-sakral të shtyllës, rrit presionin intracavernous dhe sugjeron që oksitocina, e lëshuar gjatë aktivizimit fiziologjik të bërthamës paraventrikulare është një aktivizues i fuqishëm i neuroneve pro-erektive kurrizore që projekton në korpusin shpellor. Është interesante që këto neuronet pro-erektile kurrizore në të cilat oksitocina vepron për të ushtruar efektin e saj pro-erektil, gjithashtu marrin kontakte sinaptike nga neuronet serotoninergike me origjinë në bërthamën paragigantocellularis të formimit retikular të midulla oblongata (Marson dhe McKenna, 1992, Tang et al ., 1998). Shkatërrimi i këtyre neuroneve serotoninergike lehtëson ejakulimin dhe reflekset penile në minjtë meshkuj (Marson dhe McKenna, 1992, Yells et al., 1992). Meqënëse ilaçet që stimulojnë receptorët e 5HT2C lehtësojnë ngritjen e penisit kur ato jepen në mënyrë intracerebroventrikulare, por jo në bërthamën paraventrikulare, dhe barnat që bllokojnë receptorët e 5HT2C reduktojnë edhe ngritjen penile të agonistit dopaminik dhe oksitocin, ndërkohë që antagonistët e dopaminës nuk e zvogëlojnë ngritjen e penileve të agonistit të shkaktuar nga 5HT2C shih Stancampiano et al., 1994 dhe referencat aty), është sugjeruar gjithashtu se oksitocina lehtëson veprimin e receptorëve pro-erektil 5HT2C në nivelin e kordës kurrizore lumbo-sakrale (Stancampiano et al., 1994). Nga ana tjetër, oksitocina mund të ndikojë në aktivitetin e neuroneve serotoninergike zbritëse kurrizore duke vepruar direkt në bërthamën paragigantocellularis, ku ato vijnë nga këto neurone (shih Stancampiano et al., 1994).

3. Ndërveprimet ndërmjet oxytocin, dopamine dhe acid glutamic në sistemin nervor qendror dhe mbledhje penile

Siç përmendet në Seksionin 1, të gjithë neuronet oxytocinergic të pranishme në sistemin nervor qendror, vijnë nga bërthama paraventrikulare dhe strukturat përreth. Aktiviteti i këtyre neuroneve është nën kontrollin e neurotransmetuesve të ndryshëm dhe / ose neuropeptideve. Ndër më të studiuarat në nivelin paraventrikular janë dopamina, acid glutamik, acid gama-aminobutirik (GABA), oksid nitrik, endokanabinoid, peptide opioid, peptide që çlirojnë hormon të rritjes, peptide të lidhura me VGF dhe vetë oksitocinë. P.sh., këto komponime dhe agonistet e tyre lehtësojnë ngritjen e penisit kur injektohen në bërthamën paraventrikulare, ndërsa GABA, peptidet opioide dhe endokanabinoidet janë frenues, p.sh. këto komponime ose agonistet e tyre pengojne ngritjen e penisit (shih Meisel dhe Sachs, 1994, Witt dhe Insel, 1994, Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005, Giuliano dhe Rampin, 2000, 2004, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull et al., 2002).

Disa linja të provave eksperimentale sugjerojnë se këto neuronë oxytocinergic dhe neurotransmitters dhe neuropeptides më sipër janë të përfshirë në kontrollin e funksionit të ngrerë dhe sjelljen seksuale në kontekste të ndryshme fiziologjike. Për më tepër, oksitocina e lëshuar në zonat e trurit shtesë të hipotalamës, siç është zona tegmentale e barkut, hippocampus dhe rajonet e saj, amygdala dhe palca kurrizore mund të ndikojnë në veprimtarinë e atyre neuroneve në të cilët ndikon synapset oksitocinergike. Për momentin, vetëm neuronet e rëndësishme për ngritjen e penisit në të cilën ndeshen sinapse oxytocinergic, të identifikuara me siguri, janë trupat qelizorë të neuroneve mesolimbike dopaminergjike të zonës tegmentale të barkut caudal që projekton deri në predhën e bërthamës accumbens (Melis et al., 2007 (Shih edhe Seksionet 2008 dhe 2000) (shih gjithashtu Seksionet 2001 dhe 2.2) dhe neuronet pro-erektile kurrizore që projektojnë nga trupi lumbo-sakral në korpusin shpellor (shih Giuliano dhe Rampin, 2.5, Giuliano et al. . Në të vërtetë, edhe pse sinapset dhe receptorët oxytocinergic janë identifikuar gjithashtu në subiculum ventral, amygdala dhe palca kurrizore, fusha të cilat janë të gjitha të rëndësishme për ngritjen penile (shih më lart), në këto zona lloji i neurotransmitmit / s të pranishëm në neuronet në të cilat përfundojnë nervat oxytocinergic nervore, janë ende të panjohura.

Ky seksion i rishikimit përmbledh shkurtimisht literaturën e fundit mbi mekanizmat që qëndrojnë në bazë të efektit pro-erektil të oksitocinit të injektuar në zonën tegmentale të barkut caudal, nënikulat e ventralit të hipokampusit dhe në kurrizin kurrizor. Vëmendje e veçantë i kushtohet ndërveprimit të peptidit me dopamin dhe acidin glutamik në këto zona dhe në rolin që ky ndërveprim mund të luajë në kontrollin qendror të funksionit erektil. Një përmbledhje e shkurtër e efekteve të dopamines dhe acidit glutamik në neuronet oxytocinergic në bërthamën paraventrikulare, të cilat gjithashtu luajnë një rol kyç në funksionin e ngrerë, sigurohen së pari, në mënyrë që lexuesi të jetë i vetëdijshëm për gjendjen e hershme të hulumtimit në këtë fushë, këto studime janë shqyrtuar gjerësisht (shih Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005, Melis dhe Argiolas, 2003). Gjithashtu në këtë rast i kushtohet vëmendje e veçantë rezultateve më të fundit, të cilat sugjerojnë një rol të rëndësishëm për lidhjen dopamine-oksitocinë dhe lidhjen e acidit glutamik-oksitocinë, jo vetëm në performancën seksuale (ngritjen penile dhe copulimin), por edhe në seksual nxitje dhe motivim seksual.

3.1. Ndërveprimi dopamin-oksitocinë në bërthamën paraventrikulare

La aftësia e dopamin agonistëve për të nxitur ngritjen penile duke aktivizuar neuronet qendrore oxytocinergic (Melis et al., 1987) kur u zbulua antagonisti i receptorit oksitocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injektuar intracerebroventricularly (icv) u zbulua menjëherë pas zbulimit se apomorfina shkakton ngritjen penile kur injektohet në bërthamë paraventrikulare të aftë për të reduktuar pothuajse tërësisht ereksionin penik të shkaktuar jo vetëm nga oksitocina të dhënë icv, por edhe nga apomorphine, dhënë nëngrundjen (Argiolas et al., 1987b). Këto rezultate janë pasuar nga ato të studimeve të tjera që tregojnë rezultate të ngjashme kur d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin është dhënë icv dhe apomorfina është dhënë direkt në bërthamë paraventrikulare (Melis et al., 1989b), lpër të sugjeruar që agonistët e dopaminës nxisin ngritjen e penileve duke aktivizuar neuronet paraventrikulare oxytocinergic duke projektuar në zona të trurit jashtë-hypothalamic dhe në veçanti në kurrizin e palcës (shih Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005). Në përputhje me këtë hipotezë, në rats anestetizuar, bllokimi i receptorëve oxytocinergic lumbo-sakral nga një receptor antagonist i receptorit jo-peptidik të oksitocit është gjetur kohët e fundit në gjendje të heqë rritjet e nxitura nga apomorfin në presionin intracavernoor të nxitur nga apomorfina agoniste dopamine, duke ofruar dëshmi për një Paraventrikulo-shtyllë kurrizore oxytocinergic përfshirë në ngritje penile (Baskerville et al., 2009).

Studime që synojnë identifikimi i receptorit dopamin përgjegjës për induksionin e ngritjes penile, zbuloi se edhe në agonistët e receptorit të dopaminit të bërthamës paraventrikulare nxisin ngritjen e penisit duke vepruar në receptorët e dopaminës të familjes D2, siç gjendet me agonistet e receptorit dopaminik të dhënë sistemikisht (shih Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis dhe Argiolas, 1995a). Prandaj, apomorfina, agonisti i fuqishëm i receptorit të përzjerë D1 / D2 dhe quinpirole, një agonist i fuqishëm selektiv D2 receptor, por jo SKF 38393, një agonist selektiv i receptorit D1, injektuar në këtë bërthamë hipotalamike u gjetën në gjendje të nxisin ngritjen e penisit në një mënyrë të varur nga dozat , dhe përgjigja seksuale e induktuar nga këta agonistë të receptorit D2 u hoq nga antagonistët e receptorëve të D2, të tilla si haloperidol dhe l-sulpirid, por jo nga SCH 23390, një antagonist selektiv i receptorit D1 (Melis et al., 1987). Aftësia e apomorfinës për të nxitur ngritjen penile kur injektohet në bërthamë paraventrikulare u konfirmua edhe nga studimet e telemetrisë që tregojnë se agonisti dopaminik i dhënë në bërthamën paraventrikulare është në gjendje të rrisë presionin intracavernous në minjtë e zgjuar mashkull pa modifikuar presionin e gjakut sistemik (Chen et al. , 1999, Giuliano dhe Allard, 2001), siç gjenden pas injektimit sistemik (Bernabè et al., 1999). Këto studime gjithashtu konfirmoi një rol kryesor të receptorëve të D2, pasi agonistet e receptorit të D1 zakonisht u gjetën të paaftë për të rritur presionin intracavernous kur injektohen në bërthamën paraventrikulare (Chen et al., 1999).

Më pas, ishin në dispozicion disa rreshta të provave eksperimentale që sugjeronin se receptorët paraventrikular D2, stimulimi i të cilëve shkakton ngritje penile, ndodhen në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic. Së pari, bërthamë paraventrikulare përmban terminale nervore dopaminergjike që i përkasin të ashtuquajturit neuronet dopaminergjike incertohypothalamic. Trupat qelizorë të këtyre neuroneve ndodhen në grupin A13 dhe A14 e Dahlstrom dhe Fuxe (1964), shtrihen gjerësisht dhe innervojne disa struktura hypothalamic, duke përfshirë neurons paraventricular oxytocinergic projektuar në neurohypophysis dhe / ose në zonat e trurit extra-hypothalamic (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Përfshirja e këtyre neuroneve dopaminergjike në nivelin paraventrikular në kontrollin e ngritjes dhe copulimit të penilëve mbështetet nga studimet e mikrodializës që tregojnë se përqendrimet e dopaminës ekstracelulare dhe acidit 3,4-dihidroksifenilcetik (DOPAC), metabiliteti i tij kryesor, rriten në dializat e marra nga bërthamës paraventrikulare të minjve seksualisht të fuqishëm meshkuj që shfaqin ereksione të paprekur kur vihet në prani të një femre të hapur të pranuar nga estrogjenit + progesteron-i-primuar (Melis et al., 2003).

Rritja e përqendrimeve dopamine dhe DOPAC ishte edhe më e lartë kur u lejohej copulimi me femrën e hapur (Melis et al., 2003), siç gjendet në zonën preoptike mediale (Hull et al., 1995) dhe në nucleus accumbens (Pfaus dhe Everitt, 1995). Së dyti, disa studime tregojnë se ngritja penile e nxitur nga stimulimi i receptorëve paraventrikular D2, është ndërmjetësuar nga oksitocina të lëshuara në këto zona. Prandaj, apomorfina e dhënë në doza që shkakton ngritjen penile, është gjetur në gjendje të rrisë përqëndrimin e oksitocinës, jo vetëm në plazmën e minjve dhe rëve (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), por edhe në trurin extra-hipotalamik fusha të tilla si hippocampus (Melis et al., 1990). Në përputhje me këto rezultate, apomorfina injektuar në bërthamën paraventrikulare në një dozë që shkakton ngritjen e penisit, kohëve të fundit është treguar të jetë në gjendje të rrisë gjithashtu përqendrimin e dopamines ekstra-qelizore në nucleus accumbens, një efekt i reduktuar nga antagonisti i receptorit oksitocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injektuar në zonën tegmentale ventrale (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (shih gjithashtu Seksionin 4). Së treti, lezionet elektrolitike bilaterale të bërthamës paraventrikulare, të cilat pothuajse tërësisht eliminojnë oksitocin nga zonat e trurit jashtë-hypothalamic (Hawthorn et al., 1985), heqin ereksionin e penileve të nxitur nga apomorfin (Argiolas et al., 1987a), dhe antagonistët selektivë të receptorit oksitocin (Melis et al., 1989b), duke u dhënë në ventricles lateral, por jo në bërthamë paraventrikulare, të reduktojë ereksionin e penileve të apomorfinës me dozë të varur me një potencë paralele me atë të këtyre komponimeve në bllokimin e receptorëve të oksitociteve. Antagonistët e receptorit të Oksitosit gjithashtu janë jashtëzakonisht të fuqishëm në reduktimin e lehtësimit të sjelljes seksuale mashkullore të shkaktuar jo vetëm nga oksitocina, por edhe nga apomorfina (Argiolas et al., 1988, 1989).

Sa i përket mekanizmit me të cilin receptorët D2 aktivizohen nga dopamina ose nga agonistët e receptorit të dopaminës, rritin aktivitetin e neuroneve oxytocinergic, duke liruar oksitocin në zonat e trurit ekstrahipotalamik dhe në palcën kurrizore, të dhëna të shumta eksperimentaleshtoj hipotezën se stimulimi i receptorëve të D2 rrit përqendrimin e joneve brenda qelizave Ca2 + brenda trupave të qelizave të neuroneve oxytocinergic, duke çuar në aktivizimin e oksidit-sintetizës nitrike, një enzimë Ca2 + -calmodulin-varur, e cila është e pranishme në këto organe qelizore (Vincent dhe Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Prodhimi i rritur i oksidit nitrik shkakton aktivizimin e neuroneve oxytocinergic. Prandaj, ereksioni i penileve të apomorfinit është parandaluar nga bllokuesit e kanalit organik të kalciumit dhe by_-conotoxin GVIA, një bllokues i fuqishëm dhe selektiv i kanalit Ca1 + të varur nga tensionet e N-tipit (McCleskey et al., 2), dhënë në paraventrikulare bërthamë (shih Argiolas et al., 1987, dhe referencat në të); (1990) eritimi i penileve të nxitur nga apomorfin është parandaluar nga frenuesit oksid-sintetik nitrik të dhënë në bërthamën paraventrikulare (Melis et al., 2c); dhe (1994) apomorphine dhe agonistë të tjerë receptorë D3 dhënë në doza që shkaktojnë ngritje penile rrit prodhimin e oksidit nitrik në dializat paraventrikulare të marra nga microdialysis intra-cerebrale, një rritje që u zvogëlua nga frenuesit e oksidit sintetik paraventrikular të dhënë në doza që reduktojnë D2 receptori agonist indused penile ereksionit (Melis et al., 2). Mekanizmi me anë të të cilit oksidi nitrik aktivizon neuronet paraventrikulare oxytocinergic, është ende i panjohur, edhe pse të dhënat në dispozicion sugjerojnë se oksidi nitrik vepron si një lajmëtar intracellular dhe se guanyilat ciklaza nuk është i përfshirë. Në të vërtetë, analogu aktiv fosfodiesteraseresantant i GMP ciklike, GMP 1996-bromo-ciklike, është gjetur i paaftë për të nxitur ngritjen e penisit kur jepet në bërthamën paraventrikulare (Fig. 8) (shih Melis dhe Argiolas, 2b dhe referencat aty).

Interpretimi i mësipërm është konsideruar shpesh jo bindës, kryesisht për shkak se stimulimi i receptorëve dopamine D2 zakonisht lidhet me frenimin në vend të ngacmimit të trupave qelizorë të neuroneve që përmbajnë këto receptorë përmes mekanizmave të ndryshëm të lidhur me proteinën G (shih Sokoloff dhe Schwartz, 1995). Megjithatë, një shpjegim i mundshëm për këtë mospërputhje, që është në përputhje me një stimulim të drejtpërdrejtë të neuroneve oxytocinergic paraventrikulare nga dopamina, është sugjeruar kohët e fundit nga zbulimi i një G protein-shoqëruar dopamine D4 receptor, një anëtar i familjes së receptorit D2 (D2, D3 dhe D4), stimulimi i të cilit rrit fluksin e Ca2 + në përgatitjet qelizore që përmbajnë një version të klonuar të këtij nëntipi receptori (Moreland et al., 2004). Më e rëndësishmja, një agonist selektiv i receptorit D4 (p.sh., ABT 724) (N-metil-4- (2-cianofenil) piperazinil-3methylbenzamide maleate) u gjet i aftë për të nxitur ngritjen e penisit në minjtë meshkuj kur jepet sistemikisht (Brioni et al. 2004). Ky efekt nuk u gjet me agonistin subtip PNU-2E (R-95666-dihidro-N, N-dimetil-5,6Himidazo [4-i] quinoline-4,5,1-amine selektive D5) (Hsieh et al., 2004) gjithashtu nuk ishte në gjendje të rriste fluksin e Ca2 + në përgatitjet qelizore që përmbanin versionin e klonuar të nëntipit të receptorit D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). PIP-168,077EA (4- [2- (3-metoxyphenyl) piperazine-3-ylmethyl] imidazo (2- (4-methoxyphenyl) piperazin-2- (1- cyanophenyl) piperazinil-1,2methylbenzamide maleate) [4-a] piridine) dhe agonistë të tjerë selektivë të receptorit D1997 (Heier et al., 2006; Melis et al., 2009b; Löber et al., 4) u gjetën në gjendje të nxisin ngritjen penile kur injektohen sistematikisht, bërthamë paraventrikulare, edhe pse më pak efektive sesa apomorfina. Efekti pro-erektik i këtyre agonistëve të receptorit D745,870 u parandalua nga L-3 (4- (1- [chlorophenyl] piperazin-1-yl) -metil-2,3H-pyrrolo [4-B] piridin trihidroklorid), një receptor selektiv D1997 antagonist (Patel et al., 2005; Melis et al., 2006, 2009b; Löber et al., XNUMX).

Së fundmi, efektet pro-erektive të agonistëve të receptorit të lartpërmendur D4 u reduktuan gjithashtu nga frenuesit oksid-sintetik nitrik, të dhënë në bërthamën paraventrikulare, dhe nga d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, një antagonist selektiv i receptorit oksitocin dhënë icv, por jo në bërthamën paraventrikulare. Këto rezultate janë në përputhje me hipotezën se agonistët e receptorëve të D4 gjithashtu stimulojnë neuronet oxytocinergic duke aktivizuar oksidetazin-sintetik nitrik dhe lëshimin e oksitocinës në zonat e trurit ekstrahipothalamik, gjë që lehtëson ngritjen penile, siç tregohet për apomorfinën dhe agonistët klasikë të D2 (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Gjetjet e mësipërme gjithashtu mbështesin hipotezën se dopamina shkakton ngritjen penile duke vepruar në receptorët D4 të vendosura në trupat qelizorë të neuroneve paraventrikular oxytocinergic dhe që shkaktojnë një rritje të fluksit të Ca2 + në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic, duke çuar në një rritje të oksidit nitrik. Oksid nitrik nga ana e tij aktivizon neuronet oxytocinergic për lirimin e oksitocinës në zonat e trurit jashtë-hipotalamik dhe në palcën kurrizore, siç është diskutuar tashmë. Ne kete aspekt, vlen të përmendet se receptorët e dopaminës janë identifikuar në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic në bërthamën paraventrikulare vetëm kohët e fundit nga studimet e dyfishtë të imuno-fluorescencës me antitrupa të lartë selektivë D2, D3 dhe D4 dhe me antitrupa oksitocinë. Këto studime kanë treguar shprehjen e të tre nëntipit D2receptor (D2, D3 dhe D4), të cilat lokalizohen veçmas në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic në bërthamë paraventrikulare (dhe gjithashtu në bërthamën supraoptike dhe zonën preoptike mediale) (Baskerville dhe Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009).

Kjo siguron mbështetje të fortë neuroanatomike ndaj mundësisë që agonistët dopaminë dhe dopamin receptorë të tipit D2 të nxisin ngritjen e penisit duke aktivizuar drejtpërdrejt neuronet oxytocinergic projektuar në zonat e trurit ekstrahipothalamic të përmendura më lart, p.sh., kurrizin, zonën tegmentale të barkut, hippocampus dhe amygdala. Sidoqoftë, këto gjetje nuk japin ndonjë ndihmë për identifikimin e nëntipit / s të receptorit D2, stimulimi i të cilit shkakton përgjigjen e ngrerë. Për fat të keq, asnjë ndihmë nuk mund të merret as nga studimet që synojnë identifikimin e neuroneve oxytocinergic të aktivizuara nga agonistët e receptorit të dopaminës në bërthamën paraventrikulare. Në të vërtetë, pavarësisht nga aktiviteti i ndryshëm në nëntipet e ndryshme të receptorit dopamin, ose agonistë të përzgjedhur receptor dopamin (p.sh., apomorphine), ose agonistë selektivë të receptorit D2 (p.sh., quinpirole, që vepron në të gjitha nëntipet receptor të D2) ose agonistë selektivë të receptorit D4 aktivizimi i neuroneve oxytocinergic, matur nga rritja e proteinave FOS neuronet parvocellular oxytocinergic e bërthamës paraventricular (Bitner et al., 2006). Megjithatë, kjo gjetje është vënë në pikëpyetje kohët e fundit, pasi rritja e proteinave FOS në neuronet paraventrikulare oxytocinergic u gjet vetëm kur ereksioni penik ishte indukuar nga hinerolani, i cili vepron kryesisht në nëntipe receptori D2 dhe D3, por jo nga PD 168077, një agonist receptor D4, pavarësisht nga aftësia e të dy komponimeve për të nxitur përgjigjen seksuale (Baskerville et al., 2009).

Eksperimentet e mëtejshme me agonistë selektivë të nëntipit të tjerë të receptorit D2 (kryesisht D2 dhe D3) janë të nevojshme për të identifikuar rolin e saktë të secilit nëntipet të receptorit dopamin në kontrollin e funksionit erektil në nivelin paraventrikular. Në këtë drejtim, siç është përmendur më parë, apomorfina, e cila vepron fuqishëm në të gjitha nëntipat e receptorit dopamin (shih Brioni et al., 2004, dhe referencat në të), është shumë më efektiv se receptorët e D4 agonistë në nxitjen e ngritjes penile kur injektohen në paraventrikulare bërthama. Kjo mund të shpjegohet me një afinitet më të lartë të apomorfinës në receptorët e D4 kur krahasohet me atë të agonistëve të receptorëve të testuar D4, ose alternativisht, agonistët e receptorit të D4 mund të veprojnë si agonistë të pjesshëm receptorë të D4 ose aktivizimi i njëpasnjëshëm i subtipave të receptorëve të ndryshëm dopaminë nga apomorfina mund prodhojnë një aktivizim më të lartë të neuroneve oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile, sesa aktivizimi i agonistëve të receptorit D2 vetëm të nëntitit të receptorit D4.

Ndërveprimet midis receptorëve dopamin D1 dhe D2 janë përshkruar tashmë në kontrollin e sjelljes seksuale në nivelin e zonës preoptike mediale (shih Hull et al., 1989). Në rast se do të konfirmohet pamundësia e agonistëve selektivë të receptorit D2 për të nxitur ngritjen e penisit (Hsieh et al., 2004) (për shembull, edhe pas injektimit të këtyre komponimeve në bërthamën paraventrikulare (shih Depoortère et al., 2009) , një rol kryesor për receptorët e D3 vetëm ose së bashku me receptorët e D4 në aktivizimin e neuroneve oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile duhet të analizohen në detaje (shih Baskerville et al., 2009). Për fat të keq, agonistët selektivë të receptorit D2 dhe D3 (p.sh., të cilat ndryshojnë në afinitetin e tyre për këto dy nëntipe receptorë për të paktën katër / pesë urdhër të magnitudës in vitro) nuk janë të disponueshme për momentin. Për këtë arsye, sugjerimi i fundit që receptorët D3 ndërmjetësojnë ereksionin penik të induktuar nga agonistët e receptorit klasik D2, i cili bazohet kryesisht në aftësinë e receptorëve të receptorëve të D3 të karakterizuar në eksperimente in vitro, për të reduktuar ereksionin e penileve të nxitur nga agonistë klasik D2, të tilla si apomorphine, quinpirole dhe pramipexole, të cilat në mënyrë të fuqishme aktivizojnë të gjitha nëntipet e receptorit dopamin D2 (Collins et al., 2009), duhet patjetër të vlerësohen me eksperimente të tjera. Ky validim është i domosdoshëm edhe për shkak se në këtë studim nuk u gjet asnjë efekt i agonistëve të receptorit D4 në këtë studim, në dallim me rezultatet e studimeve të përmendura më sipër, të cilat demonstrojnë një efekt pro-erektik të agonistëve të receptorit D4. Në të vërtetë, madje edhe aftësia e apomorfinës për të nxitur ereksionin penik (dhe yawning) në minjtë e eliminuar të receptorit D4 me një potencë identike me atë që është parë në minjtë e përzgjedhur të receptorit të egër të tipit D4 dhe aftësinë e antagonistëve të receptorit të D3 për të hequr përgjigjen e apomorfinës në këto kafshë Collins et al., 2009) nuk mund të konsiderohet si një provë përfundimtare për një rol selektiv të nëntipit të receptorit D3 në ereksionin e penilës të induktuar nga receptori D2. Diferencat e llojeve përveç studimeve me neurotransmitter / neuropeptid dhe / ose neurotransmitter / neuropeptid receptor ablation gjenetik (neurotransmitter / neuropeptide dhe / ose neurotransmitter / receptor neuropeptide nudo kafshët) zakonisht kanë shtuar konfuzion dhe komplikime të mëtejshme në konfirmimin e rolit seksual supozuar të neurotransmitters dhe / ose neuropeptide dhe receptorët e tyre. Gjegjësisht, ablacioni i oksitocinës prodhon oxytocin që lëkundet nga minjtë që bashkohen dhe mbulohen normalisht, sikur oksitocina të ishte e panevojshme për mating dhe copulation. Gjithashtu minjtë homozigotë të femrave oksitocinë të zhdukur tregojnë çiftëzimin normal dhe lindjen, ndonëse me një dëmtim të dukshëm të prishjes së qumështit (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Ablacioni i gjenit që kodon sintezën nitrike nitrike neuronale, gjithashtu prodhon oksid synthase të nitrogjenit, që trokasin minj që bashkohen dhe bashkohen normalisht (Huang et al., 1993). Megjithatë, këto gjetje ndoshta tregojnë një tipar të rëndësishëm të fiziologjisë riprodhuese, dmth, tepricat e sistemeve të përfshira në kontrollin e saj në nivel qendror dhe periferik.

Ky tepricë ka sigurisht një origjinë evolucionare, pasi ajo garanton kalimin e gjeneve në gjeneratën e ardhshme për mbijetesën e specieve. Prandaj, fakti që ablacioni i receptorit të receptorit D4 nuk ndryshon efektin pro-erektil të apomorfinës, sugjeron që receptorët D4, si oksitocina dhe oksidi nitrik, janë vetëm disa nga ndërmjetësit që punojnë në sistemet që kontrollojnë funksionin e ngrerë, në vend që duke sugjeruar se nuk ka rol për këta receptorë në kontrollin e ngritjes penile dhe sjelljes seksuale. Dështimi i agonistëve D4 për të nxitur ngritjen e penisit, kur është dhënë sistematikisht tek minjtë meshkuj të llojeve të ndryshme, është raportuar kohët e fundit nga një tjetër studim (Depoortère et al., 2009). Megjithatë, në kontrast me punën e Collins et al. (2009), dhe për të bërë foto mbi rolin e subtipave të ndryshme të receptorit D2 në kontrollin e ngritjes së penisit edhe më të çuditshëm, ky studim gjithashtu tregon se antagonistët e receptorëve selektivë të receptorit të supozuar D3 dhënë sistemikisht nuk ishin në gjendje të zvogëlonin ngritjen e penileve të nxitur nga apomorfin rats meshkuj të strain më të ndjeshëm ndaj efektit pro-erektil të apomorphine, ndërsa përgjigja seksuale (dhe yawning) u antagonizua nga antagonisti selektiv D2 L-741,626 (3 - [[4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin -1-yl] metil-1H-indol), duke bërë që autorët të sugjerojnë që receptorët e D2, në vend të receptorëve D3 dhe D4, janë ato që luajnë një rol të rëndësishëm në ngritjen e penileve të agonistëve të shkaktuar nga D2 (Depoortère et al., 2009). Së fundi, mundësia që efekti nxitës i agonistëve të receptorit të dopaminës në neuronet oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile, të paktën pjesërisht, është indirekt dhe jo i drejtpërdrejtë, p.sh., ndërmjetësuar ose ndikuar nga ndryshimet në veprimtarinë e neuropeptideve të neurotransmetuesve të tjerë të aftë për të rregulluar aktivitetin e Neuronet oxytocinergic në bërthamë paraventrikulare, nuk mund të përjashtohen plotësisht.

3.2. Ndërveprimi acid-oksitocin glutamik në bërthamën paraventrikulare

Bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit është shumë e pasur me synapset që përmbajnë një aminoacid excitator si neurotransmetues (p.sh., acid glutamik dhe acid aspartik) (Van Den Pol, 1991). Aminoacidet emocionuese në këtë bërthamë janë të përfshira në funksione të shumta, duke përfshirë ereksionin penile dhe sjelljen seksuale (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Për rrjedhojë, acidi N-metil-d-aspartik (NMDA), një agonist selektiv i nëntipit të receptorit NMDA, por jo (±) -amino-3-hidroksi-5-metil-isoksazol-4- , një agonist selektiv i nëntitit të receptorit AMPA ose (±) -trans (1) -amino-1,3-ciklopentan dikarboksilik (ACPD), një agonist selektiv i nëntipit të receptorit metabotropik, u gjet i aftë për të nxitur ngritjen e penileve kur injektohej në bërthamë paraventrikulare të minjve që lëvizin lirshëm (Melis et al., 1994b). Efekti pro-erektik i 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral 35 (2011) 939-955 NMDA u pengua nga (+) MK-801, një antagonist i receptorit NMDA jo-konkurrues (Woodruff et al., 1987 ), injektuar në bërthamën paraventrikulare (Melis et al., 1994b). Në përputhje me këto rezultate, në studimet e telemetrisë që synonin monitorimin e presionit intrakavernoz, NMDA u gjet shumë më aktiv sesa agonistët e subtipave të receptorit të aminoacideve të tjera eksitatore kur injektohej në bërthamën paraventrikulare në rritjen e presionit intrakavernozal në minjtë e zgjuar apo anestetizuar (Zahran et al., 2000, Chen dhe Chang, 2003).

Siç sugjerohet më lart për oxytocin dhe dopamin, ka gjasa që NMDA receptorët ndërmjetësojnë ngritjen penile janë të vendosura në organet qelizore të neuroneve oxytocinergic, pasi përfundimet nervore të aminoacideve excitatory ndikojnë në trupat e qelizave oxytocinergic në bërthamë paraventricular (Van Den Pol, 1991). Në analogji me atë që gjendet me agonistët e receptorit dopamin, efektet pro-erektile të NMDA ndërmjetësohen me anë të aktivizimit të neurotransmisionit oxytocinergic, duke u shfuqizuar nga antagonisti i oksitocinës (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin dhënë icv por jo në bërthamën paraventrikulare (shih Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005 dhe referencat në të). Gjithashtu, aktivizimi i neurotransmetimit oksitrocinergik të induktuar nga NMDA është gjithashtu sekondar me aktivizimin e oksidit-sintetizës nitrike, pasi që ereksioni penile i induktuar nga NMDA është parandaluar nga inhibitorët oksid-sintetikë nitrik (N-Nitro-N-metil-arginin metil ester dhe N- metil-tio-l-citrulline) të dhënë në bërthamë paraventrikulare dhe NMDA injektuar në bërthamë paraventrikulare me doza që nxisin ngritjen penile, rrit prodhimin e oksidit nitrik në bërthamën hypothalamic (shih Argiolas dhe Melis, 1995, 2004, 2005 dhe referencat aty ). Sa i përket agonistëve të receptorit të dopaminës, aktivizimi i NMDA me oksidestinazën nitrile mund të jetë gjithashtu sekondar me një rritje të fluksit Ca2 + në trupat e qelizave oxytocinergike përmes receptorëve NMDA të kanalit të lidhur me Ca2 +, siç tregohet në disa preparate nervore (për një rishikim shih Snyder, 1992; Southam dhe Garthwaite, 1993, Schuman dhe Madison, 1994 dhe referencat në të). Oksi nitrik nga ana e tij aktivizon neurotransmetimin oxytocinergic (shih më lart). Origjina e projeksioneve glutamatergike që aktivizojnë neuronet paraventrikulare oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen e penisit është e panjohur, megjithëse disa prova neuroanomatike dhe elektrofiziologjike sugjerojnë se ata mund të kenë origjinë, të paktën pjesërisht, në hippocampus (Saphier dhe Feldman, 1987, Chen dhe të tjerë, 1992) . Edhe pse puna e mëtejshme është e nevojshme për të karakterizuar më mirë origjinën e projeksioneve glutamatergike në bërthamën paraventrikulare, përfshirja e acidit glutamik në bërthamën paraventrikulare në kontrollin e sjelljes penile dhe sjelljes seksuale mbështetet qartë nga studimet e mikrodializës. Prandaj, përqendrimet ekstra-qelizore të acidit glutamik dhe acidit aspartik u rritën në dializën e marrë nga bërthamë paraventrikulare të minjve të meshkujve që shfaqin ereksione jo kontakte kur vihet në prezencë të iniciativave të paarritshme të estrogjenit + rats femra të pranuara me progesterone (Melis et al. 2004b), ereksionet penile që janë ndërmjetësuar edhe nga aktivizimi i transmetimit qendror oxytocinergic (Melis et al., 1999a, b). Rritje të tilla u gjetën edhe më të larta kur u lejohej bashkimi me femrën e hapur (Melis et al., 2004a). Në përputhje me hipotezën se një aktivitet i rritur i aminoacideve eksituese ndodh në bërthamën paraventrikulare gjatë ngritjes dhe copulimit të penileve, të dyja ereksionet e pa kontaktuara dhe sjellja e copulimit (gjatë së cilës ndodhin në ereksimet e penile) reduktohen me bllokimin e receptorëve të NMDA në bërthamën paraventrikulare , dhe kjo reduktim pasohet nga një rënie në rritjen e prodhimit të oksidit nitrik që ndodh në këtë bërthamë hypothalamic në këto kontekste fiziologjike (Melis et al., 2000). Një rritje në përqendrimin e acidit glutamik ekstracelular të sekondës ndaj një uljeje të GABA nga fundi i GABAergjikeve që prekin synapset amino acidergic të ngritur në trupat e qelizave oxytocinergic, u gjet edhe në bërthamën paraventrikulare pas bllokimit të receptorëve kanabinoid CB1 nga antagonisti CB1 SR 141761A, të dhënë në ventricles lateral ose direkt në bërthamë paraventrikulare në doza që nxisin ngritjen penile (shih Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Një rritje e tillë çoi në aktivizimin e oksidit-sintazës nitrike në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic, duke rritur prodhimin e oksidit nitrik. Nga ana e oksidit nitrik aktivizon neuronet oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile siç përshkruhet më sipër. Në përputhje me mekanizmin e tillë, ereksioni penik i shkaktuar nga SR 141761A u zvogëlua nga bllokada e receptorëve të NMDA dhe nga inhibitorët e oksidit-sintaksës nitrike, por jo nga bllokada e receptorëve dopaminë ose oksitocinës në bërthamën paraventrikulare, ndërkohë që u pengua nga bllokada e receptorët qendrorë të oksitocitës nga antagonistët e receptorit të oksitocitës dhënë icv

3.3. Ndërveprim Oxytocin-dopamine në zonën tegmental ventral

Oksitocin shkakton ngritje penile kur injektohet në pjesën caudale të zonës tegmentale të barkut në një mënyrë të varur nga dozat (Melis et al., 2007). Doza më e ulët aktive e injektuar në mënyrë të njëanshme ishte 20 ng, ndërsa dozën më të lartë të testuar ishte 100 ng. Efekti i oksitocinës është ndërmjetësuar nga aktivizimi i receptorëve oxytocinergic, pasi përgjigja seksuale është hequr me anë të injektimit paraprak të antagonistit oksitocin (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin në zonën tegmentale të barkut caudal. Këto receptorë janë lokalizuar në trupat qelizorë të neuroneve dopaminergjike, të cilat projektojnë kryesisht në predhën e bërthamës accumbens. Prandaj, studimet e dyfishta të imuno-fluorescencës (1) tregojnë se në zonën tegmentale të barkut kaudal fibrat oxytocinergic janë në kontakt të ngushtë me trupat e qelizave të neuroneve dopaminergjike, shumica e të cilave janë etiketuar pozitivisht për tirozin-hidroksilazë dhe që përmbajnë Fluorogold retrograde tracer injektuar në shell të nucleus accumbens (Melis et al., 2007), dhe (2) zona tegmentale ventral oxytocin-detyruar ngritje penile ndodh njëkohësisht me një rritje në përqendrimin e dopamin extra-qelizor në dializat e marra nga shell e bërthamë accumbens (Melis et al., 2007). Ngritja e penile e induksionuar nga Oxytocin gjithashtu ndodh njëkohësisht me një rritje të prodhimit të oksidit nitrik në zonën tegmentale të barkut, duke qenë se të dyja përgjigjet antagonizohen jo vetëm nga d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin dhe nga frenuesi i oksidit sintetik nitrik S- metil-tio-l-citrulline, por edhe nga _-conotoxin, një bllokues i kanalit Ca2 + të tensionit dhe nga ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one), një inhibitor i fuqishëm i guanilatit ciklase, të gjitha të dhëna në zonën tegmentale të barkut cauzal para oxytocin (Succu et al., 2008). Meqë shumë prej trupave të qelizave dopaminergjike të quajtur me Fluorogold, të kontaktuara me fibra oxytocinergic, të gjetura si pozitive për tirozin hidroksilazën në zonën tegmentale të barkut kaudal, u etiketuan pozitivisht për oksid-sintetik nitrik dhe guanilat ciklase (Succu et al., 2008), oksitocin ndezur penile mund të ndërmjetësohet nga mekanizmi në vijim. Aktivizimi i receptorëve oxytocinergic në trupat e qelizave dopaminergic nga peptidi rrit Ca2 + fluks brenda trupit qelizor të neuroneve dopaminergic. Kjo aktivizon oksid-sintetik nitrik, një Ca2 + -calmodulin-varur enzimë, duke rritur prodhimin e oksidit nitrik. Oksid nitrik nga ana e tij aktivizon guanylate cyclase, duke çuar në një përqendrim në rritje të GMP ciklike. GMP ciklike aktivizon neuronet dopaminergjike që projektojnë tek bërthama accumbens. Roli i GMP ciklike në mbledhjen penile të nxitur nga oxytocin injektuar në zonën tegmentale të barkut caudal është mbështetur gjithashtu nga aftësia e GMP 8-bromokriptike, një analog aktive fosfodiesterazë rezistent ndaj GMP ciklike, për të nxitur ngritjen penile kur injektohet në , dhe për të rritur dopaminë ekstra-qelizore në dializën e bërthamës accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Kjo është në kundërshtim me mekanizmin me anë të të cilit oksidi nitrik aktivizon neuronet oxytocinergic në bërthamë paraventrikulare, duke qenë GMP 8-bromo-ciklike i paaftë për të nxitur ngritjen e penisit kur injektohet në këtë bërthamë (Melis dhe Argiolas, 1995b) (Fig. 2). Sa i përket rrugëve nervore të aktivizuara nga dopamina në bërthamë accumbens që çojnë në ngritjen penile, këto janë ende të panjohura. Megjithatë, të dhënat në dispozicion sugjerojnë se këto rrugë aktivizojnë neurotransmetimin e dopaminës në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit. Prandaj, ereksioni penile i nxitur nga oksitocina ndodh njëkohësisht në një rritje të dopaminës ekstra-qelizore jo vetëm në nukleus accumbens, por edhe në bërthamë paraventrikulare, dhe antagonizohet nga haloperidoli antagonist i receptorit dopamin injektuar në bërthamë paraventrikulare (Melis et al., 2007). ASë bashku, këto rezultate mbështesin idenë se neuronet oxytocinergic me origjinë në bërthamë paraventrikulare dhe projektuar në zonën tegmentale barkut caudal, kur oksitocina të aktivizuara lirimin në këtë zonë, duke aktivizuar kështu një sistem NO-ciklik të sinjalizimit GMP, e cila nga ana e vet aktivizon neuronet mesolimbic dopaminergic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamine lëshuar në bërthamë accumbens nga ana e saj aktivizon shtigjet nervore që çojnë në aktivizimin e neuroneve doperto-gergjike incerto-hypothalamic, të cilat stimulojnë neuronet paraventrikulare oxytocinergic projektuar për erection penile ndërmjetësuese kurrizore. Në të njëjtën kohë, dopamina e lëshuar në bërthamën paraventrikulare mund të aktivizojë edhe neuronet oxytocinergic duke projektuar në zona të trurit jashtë-hypothalamic siç janë zona tegmentale ventral, hippocampus, amygdala dhe ndoshta zona të tjera të trurit.

Siç u përmend më sipër, në përputhje me këtë hipotezë, apomorfina injektuar në bërthamë paraventrikulare në një dozë që shkakton ngritjen penile gjithashtu rrit përqendrimin extraaktiv të qelizave dopamine në nucleus accumbens, një efekt i reduktuar nga antagonisti i receptorit oksitocin d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin injektuar në zonën tegmentale të barkut (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Së bashku, shtigjet e mësipërme nervore mund të përbëjnë një rrjedhje hipotetike nervore që përfshin dopamin, oksitocin dhe neurotransmetues të tjerë (p.sh., acid glutamik, shih më poshtë) që ndikojnë jo vetëm performancën seksuale, por edhe motivimin seksual dhe shpërblimin seksual (shih seksionin 4).

3.4. Ndërveprimi i acidit Oksitozin-glutamik në subikulumin e ventralit të hipokampusit

Oksitocina shkakton ngritje penile kur injektohet në ventral, por jo në subikulumin dorsal, në një mënyrë të varur nga doza (Melis et al., 2009b). Përgjigja seksuale ndërmjetësohet nga stimulimi i receptorëve të oksitocitit, duke u shfuqizuar me injektimin paraprak të d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin të dhënë në të njëjtin vend të oksitocinës, siç gjendet në zona të tjera të trurit (shih më lart) . Sa i përket lokalizimit të këtyre receptorëve, të dhënat në dispozicion sugjerojnë se ato janë të lokalizuara në trupat e qelizave të neuroneve të pasura me oksid-sintaksë nitrike.

Prandaj, studimet e mikrodializës tregojnë se ngritja e penilit të oksitocinës shfaqet njëkohësisht me një rritje të prodhimit të oksidit nitrik në nënkriptën e ventralit, dhe kjo rritje shfuqizohet jo vetëm nga injektimi paraprak i inhibitorit S-metil-tio-l-citrulline të oksidintinazës nitrile dhe nga hemoglobina e pastrimit të oksidit nitrik, por edhe nga d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, të gjitha të dhëna në të njëjtin vend të oksitocinës me doza që antagonizojnë ngritjen e penisit (Melis et al., 2010). Më e rëndësishmja, ereksioni penik i nxitur nga oksitocina shfaqet gjithashtu njëkohësisht me një rritje në përqendrimin e acidit glutamik ekstracelular në subikulumin e ventralit, i cili antagonizohet vetëm pjesërisht nga antagonisti i receptorit NMDA jo-konkurrues (+) MK-801 i dhënë në Subiculum ventral (Melis et al., 2010). Së bashku, këto rezultate sugjerojnë se oksidi nitrik i sapoformuar, duke vepruar si një lajmëtar ndërcellulal, aktivizon neurotransmetimin e acidit glutamik që çon në ngritjen e penisit, ndoshta përmes projeksioneve nervore nervore nga barku subiculum në zonat extra-hippocampal të trurit. Në përputhje me këtë hipotezë, NMDA injektuar në subikulumin e ventralit shkakton ngritje penile në një mënyrë të varur nga doza, dhe ky efekt antagonizohet tërësisht nga injeksioni i mëparshëm në të njëjtin vend të (+) MK-801, por jo nga S-methyl-thio-l-citrulline , hemoglobina ose d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). Sa i përket rrugëve nervore nervore, të projektuara për zona të trurit jashtë-hippocampale të aktivizuara nga aminoacidet excitatory (dmth., Acid glutamik) në subiculum ventral, ka të ngjarë që këto janë glutamatergic, siç janë shumica e projeksioneve efferent hippocampal. Për momentin, mund të sugjerohet vetëm që këto parashikime të modulojnë aktivitetin e neuroneve mesolimbic dopaminergjike, të cilat nga ana e tij modulojnë aktivitetin e neuroneve doperonergike të paqëllimshme hipotalamike në bërthamën paraventrikulare, duke çuar në aktivizimin e neuroneve oxytocinergic duke ndërmjetësuar ngritjen penile siç është diskutuar tashmë (Shiko lart).

Për rrjedhojë, ereksioni penik i shkaktuar nga oksikozën e nënlëkurës së barkut ndodh njëkohësisht me një rritje të përqendrimit të dopaminës ekstra-qelizore në predhën e bërthamës accumbens, dhe kjo rritje, si ngritja e penisit, hiqet nga d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocin dhënë në subiculum ventral para oxytocin (Melis et al., 2009b). Për më tepër, meqenëse subkula e ventralit oksitocinë e detyruar për ngritjen e penisit reduktohet edhe me (+) MK-801 injektuar në zonën tegmentale të barkut, por jo në bërthamë accumbens (Melis et al., 2009b) dhe ndodh njëkohësisht në një rritje të ekstra- acidit glutamik në zonën tegmentale të barkut, por jo në bërthamë accumbens, duke qenë të dyja përgjigjet e shfuqizuara nga d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, injektuar në subiculum ventral para oxytocin (shih Fig. 3) ka të ngjarë që aktivizimi i neuroneve mesolimbic dopaminergic është dytësore për një neurotransmetim më të rritur glutamatergik në zonën tegmentale të ventralit. Kjo sugjeron që një ndërveprim acid-dopamin glutamik që kontrollon ngritjen penile ekziston në zonën tegmentale ventrale. Studime të mëtejshme janë të nevojshme për të përcaktuar nëse rrugët e glutametergjisë pro-erektive nga subiculum në zonën tegmentale të barkut janë të drejtpërdrejta ose të tërthorta, dmth. Përmes korteksit paraballor ose zonave të tjera të trurit (shih Melis et al., 2009b dhe referencat aty). Meqenëse bërthamë paraventrikulare gjithashtu merr parashikime glutamatergike nga hippocampus (shih më lart dhe Saphier dhe Feldman, 1987), acid glutamik aktivizon neuronet paraventrikulare oxytocinergic përfshirë ato që projektojnë në zonën tegmentale ventral (shih Argiolas dhe Melis, 2005 dhe referencat në të), dhe oksitocina në zonën tegmentale të barkut shkakton ngritjen e penisit dhe rrit aktivitetin e neuronit mesolimbik dopaminergjik(shih më lart), është joshëse të spekulosh se fNeuronet araventrikular oxytocinergic mund të përfshihen, të paktën pjesërisht, në aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic nga oxytocin injektuar në subiculum ventral (shih seksionin 4).

4. Vërejtjet përfundimtare

Studimet e shqyrtuara më sipër konfirmojnë dhe zgjerojnë zbulimet e hershme që tregojnë se në minjtë meshkuj oksitocina luan një rol kyç në kontrollin qendror të ngritjes penile në nivelin e bërthamës paraventrikulare të hipotalamusit dhe të palcës kurrizore. Në veçanti, më recent tregojnë se oksitocina ndikon në ngritjen penile edhe duke vepruar në zona të tjera të trurit, dmth. zonën tegmentale të barkut, nënpikën e ventralit dhe bërthamën corticale posteromediale të amigdalës.

Në nivelin paraventrikular, gjetja më e re e rëndësishme është ndoshta zbulimi i shprehjes së të gjithë receptorëve dopaminë të familjes D2 (D2, D3 dhe D4) në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic në bërthamën paraventrikulare (dhe në bërthamën supraoptike dhe zona mediale preoptike) (Baskerville dhe Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009). Kjo siguron neuroanatomike të fortë mbështetja ndaj hipotezës se agonistët e dopamines dhe agonistëve të dopaminit mund të aktivizojnë drejtpërdrejt neuronet oxytocinergic të përfshira në funksionin e ngrerë dhe të projektuar jo vetëm në kurrizin e palcës, por edhe në zonat e trurit jashtë-hypothalamic. Në këtë drejtim, është gjithashtu e rëndësishme zbulimi se rritja agoniste e receptorit të dopaminës në rritjen e presionit intrakavernal reduktohet nga bllokada e receptorëve oxytocinergic në kordën kurrizore lumbo-sakrale (Baskerville et al., 2009). Në të vërtetë, megjithëse një provë e tillë është marrë në minjtë anestetizues meshkuj, gjetja konfirmon aktivizimin e një rruge zbritëse oxytocinergic paraventrikulo-spinale që përfshihet në ereksionin penile të induktuar nga receptori i dopaminës. HGjithsesi, ende duhet të përcaktohet nëse ngritja penile e nxitur nga stimulimi i receptorëve dopamin të pranishëm në trupat e qelizave oxytocinergic është e dytësore me aktivizimin e një subtip të receptorit dopaminë specifik të familjes D2 (D2, D3 ose D4) ose nëse këto nëntipe receptori bashkëpunojnë në modulimin e përgjigjes ngrerë, ndoshta në mënyra të ndryshme në varësi të kontekstit në të cilin ndodh ngritja e penileve (shih Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al. 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Një tjetër gjetje e re e rëndësishme është se oksitocina shkakton ngritjen e penisit kur injektohet jo vetëm në bërthamën paraventrikulare ose në fushën CA1 të hipokampusit, por edhe në zonën tegmentale të barkut, në nënpikën e ventralit dhe në bërthamën corticale posteromediale të amigdalës. Këto fusha të trurit nuk u testuan në studimet e mëhershme që tregojnë se oksitocina rrit episodet spontane të ereksionit të penisit në minjtë meshkuj, edhe pse ata marrin si projeksione oxytocinergic të kurrizit lumbo-sakral nga bërthamë paraventrikulare. Oksitocina me të vërtetë u gjet e aftë për të rritur episode spontane të ereksionit të penileve, të cilat ndodhin në minjtë meshkuj të rritur, në mungesë të ndonjë stimulimi seksual, të tilla si ato që vijnë nga prania e një miu të hapur ose të paarritshëm (estrogjen-progesteron primed) manipulimi i gjenitaleve, kur të injektuar në bërthamën paraventrikulare dhe në fushën CA1 të hipokampusit, por jo në subikulumin dorsal, septumin lateral, bërthamën caudate, zonën preoptike mediale, bërthamën ventromediale dhe bërthamën supraoptike (Melis et al. , 1986). Në të gjitha këto studime, ereksioni i penileve zakonisht llogaritej kur penisi doli nga një penel penile nga një vëzhgues i cili nuk ishte në dijeni të trajtimeve të dhëna gjatë eksperimentit ose më vonë duke vëzhguar eksperimentin e regjistruar në një videokasetë me një aparat video kamera. Çdo episod ereksionit penile zgjat për 0.5-1 min dhe zakonisht shoqërohet me penile grooming dhe / ose hip flexions. Asnjë eksperiment nuk bëhet zakonisht në këto minjtë për të konstatuar efektin e përvojës seksuale, moshës ose nëse këto minjtë mund të ndahen në reagues të ulët ose të lartë ndaj efektit pro-erektil të oksitocinit të injektuar në zona të ndryshme të trurit. Kjo vlen edhe për shumicën e studimeve mbi efektin pro-erektil të neuropeptideve dhe ilaçeve të tjera që rrisin episodet spontane të ereksionit penile, duke përfshirë agonistët e dopaminës, aminoacidet excitator, ACTH-MSH, hexarelin dhe peptidet VGF. Megjithatë, efekti pro-erektil i këtyre përbërjeve është konfirmuar në mënyrë të përsëritur nga metoda telemetrike, të cilat përcaktojnë shfaqjen e ngritjes penile nga rritja e presionit intrakavernozë që ndodh spontanisht ose pas administrimit të këtyre përbërjeve nga rrugë të ndryshme, pra sistematikisht, intracerebroventrikulare ose direkt në bërthama specifike të trurit, pas implantimit të një mikrotransformues presioni direkt në korpusin shpellor (shih Bernabè et al., 1999). Në zonën tegmentale ventral, subiculum ventral dhe bërthamë posteromedial e amygdala gjithashtu oxytocin induces erection penile duke vepruar në receptorët oxytocinergic. Kjo çon në aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergjik me origjinë në zonën tegmentale të barkut dhe projektimin në shell të bërthamës accumbens, matur nga rritjet e përqendrimit dopamin dopio-qelizor në dializat e marra nga guaska e bërthamës accumbens dhe nga reduktimi në përgjigjen ngrerë të induktuar nga peptidi i injektuar në këto zona jashtë-hipotalamike, të gjetura pas bllokimit të receptorëve dopaminergikë në bërthamë accumbens (shih më poshtë). Sa i përket mekanizmave të aktivizuara nga stimulimi i receptorëve oxytocinergic në këto zona të trurit, të cilat çojnë në aktivizimin e neuroneve dopolinergjike mesolimbic dhe në ngritjen penile, më të mirë sqarohen ato që ndodhin në zonën tegmentale barkut caudal. Në të vërtetë, këtu rezultatet farmakologjike dhe immuno-fluorescence tregojnë se përfundimet nervore të oksitocitës godasin trupat e qelizave të neuroneve dopaminergjike që dalin në fundin e bërthamës accumbens (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008). Shumë prej këtyre neuroneve janë të pasura me oksid synthase të nitrogjenit dhe në guanilat ciklase. Stimulimi i receptorëve oxytocinergic në organet qelizore të këtyre neuroneve dopaminergic shkakton aktivizimin e oksidazës nitratës synthase duke çuar në një rritje të prodhimit oksid nitrik. Oksid nitrik nga ana e tij aktivizon guanilat ciklase, duke rritur kështu përqendrimin e GMP ciklike, e cila çon në aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic dhe në lirimin e dopaminës në nucleus accumbens, matur nga rritja e dopamines ekstra-qelizore në dializën nga bërthama accumbens të marra nga microdialysis intra-cerebrale (Succu et al., 2008 ). Dopamine lëshuar në bërthamë accumbens nga ana e saj aktivizon shtigjet nervore që çojnë në ngritjen penile. Kjo mbështetet nga aftësia e antagonistëve të receptorëve të dopaminës haloperidol dhe / ose cis-flupentixol injektuar në bërthamë accumbens për të zvogëluar ngritjen e penileve me oksitocin-inducuar penile (Succu et al., 2008). Një nga rrugët pro-erektile duket të aktivizojë neuronet doperonergike të paqartë-hipotalamike, veçanërisht ato që projektojnë trupat e qelizave të neuroneve paraventrikulare oxytocinergic. Në të vërtetë, oksitocina injektuar në zonën tegmentale të barkut caudal rrit dopaminet extracellulare jo vetëm në bërthamë accumbens, por edhe në bërthamën paraventrikulare dhe bllokada e receptorëve të dopaminës në bërthamën paraventrikulare redukton ndjeshëm zonën tegmentale të barkut oksidim të ngritur (Succu et al. , 2007, 2008, Melis et al., 2007, 2009a). Ekzistenca e këtyre bërthamave accumbens dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular oxytocin-ventral zonë tegmental oxytocin-dopamine lidhjet është sugjeruar edhe nga aftësia e një doze pro-erektive të apomorfinës dhe të agonistit të receptorit D4 PD 168077 injektuar në bërthamën paraventrikulare për të rritur dopamin ekstracelular në predhën e bërthamës accumbens (Succu et al., 2007), përgjigja që është hequr nga d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin dhënë në zonën tegmentale të barkut (Melis et al., 2009a, shih gjithashtu më poshtë). Megjithatë, puna e mëtejshme është e nevojshme për të identifikuar shtigjet nervore që lidhin bërthamën accumbens me sistemin e paqartë-hipotalamik dopaminergjik.

Mekanizmi me të cilin oksitocina shkakton ngritjen e penisit dhe aktivizon neuronet mesolimbike dopaminergjike kur injektohet në subikulumin e ventralit ose në bërthamën posteromediale të amigdalës, është kuptuar vetëm pjesërisht në këtë moment. Në këto zona gjithashtu, oksitocina aktivizon receptorët e veta që çojnë në aktivizimin e oksidit-sintetizës nitrike, duke rritur prodhimin e oksidit nitrik. Oksid nitrik nga ana e tij aktivizon projeksione të panjohura efekte, të cilat me sa duket rrisin neurotransmetimin glutamatergik në zonën tegmentale të ventralit. Acid glutamik pastaj stimulon neuronet mesolimbic dopaminergic që çojnë në ngritjen penile. Kjo hipotezë mbështetet kryesisht nga aftësia e oxytocin injektuar në subiculum ventral për të rritur acid extra-qelizor glutamic në zonën tegmental ventral (Fig. 3) dhe antagonisti i receptorit jo-konkurrues NMDA (+) MK-801 injektuar në zonën tegmentale ventrale, por jo në bërthamën accumbens, për të reduktuar ereksionin e penileve të nxitur nga oksitocina injektuar ose në subikulumin e ventralit ose në bërthamën posteromediale e amigdalës (Melis et al., 2009b). Për momentin, më shumë detaje janë në dispozicion për subikulumin e ventralit të ngritjes penile të oksitocinës. Këtu ereksioni i penicit të nxitur nga oksitocina duket dytësor për aktivizimin e receptorëve oxytocinergic të vendosura në trupat qelizorë të neuroneve që përmbajnë oksid-sintetike nitrike. Kjo shkakton një rritje në prodhimin e oksidit nitrik, i cili aktivizon neurotransmetimin glutamatergik duke vepruar si një lajmëtar ndërcellular me një mekanizëm të ngjashëm me atë të përshkruar për fuqizimin afatgjatë (shih Snyder, 1992, Southam dhe Garthwaite, 1993, Schuman dhe Madison, 2004) . Në përputhje me këtë hipotezë, ngritja e penilës së oksitocit-inducuar ndodh njëkohësisht me një rritje të acidit glutamik ekstracelular në dializat nga subikulat e ventralit dhe stimulimi i receptorëve të aminoacideve excitator në subikulumin e ventralit nga NMDA, shkakton ngritje penile. Acidi glutamik nga ana e tij aktivizon projeksione nervore nervore, të cilat çojnë në aktivizimin e neuroneve mesolimbike dopaminergjike në zonën tegmentale të barkut, siç u raportua më sipër. Nëse këto mekanizma janë operative edhe në bërthamën posteromediale të amigdalës është e panjohur për momentin. Për më tepër, studime të mëtejshme janë të nevojshme për të provuar se (1) përfundimet nervore oxytocinergic dhe receptorët në subiculum ventral dhe në bërthamë posteromedial e amygdala janë lokalizuar në organet qelizore të neuroneve që përmbajnë oksid-sintetike nitrike, (2) nëse këto neurone janë përfundimisht nën kontrollin e aminoacideve (glutamatergic) dhe (3) për të identifikuar sistemin e sinjalizimit të aktivizuar me oksid nitrik. Në këtë drejtim, vlen të përmendet se aftësia e oksitocinës për të rritur aktivitetin e oksidit-sintaksës nitrike në trupat qelizorë të neuroneve dopaminergjike në zonën tegmentale të barkut caudal dhe të ideve ende të panjohura në subikulumin e ventralit dhe bërthamën posteromediale të amigdalës, kujton aftësia e oksitocinës për të aktivizuar oksid-sintetik nitrik në trupat qelizorë të neuroneve oxytocinergic në bërthamën paraventrikulare (Melis et al., 1997). Megjithatë, ndërsa në zonën tegmentale të barkut rritja e prodhimit të oksidit nitrik në trupat e qelizave të neuroneve dopaminergike çon në aktivizimin e këtyre neuroneve duke aktivizuar guanilat ciklase dhe duke rritur ciklin GMP, kjo nuk ndodh në bërthamën paraventrikulare. Prandaj, GMP 8-bromo-ciklike injektuar në bërthamën paraventrikulare nuk shkakton ngritje penile, ndërkohë që e bën këtë kur injektohet në zonën tegmentale të barkut. Një tjetër rrugë sinjalizuese e ndryshme nga sistemi GMP oksidiklikik nitrik është përfshirë pastaj në nivelin paraventrikular në aktivizimin e neuroneve oxytocinergic që ndërmjetësojnë ngritjen penile nga oksidi nitrik endogjen dhe / ose ekzogjen (Melis dhe Argiolas, 1995b, Melis et al., 1997) (Fig . 1). Nga ana tjetër, GMP ciklike në zonën tegmentale të barkut duket të luajë gjithashtu një rol kyç në aktivizimin e neuroneve mesolimbic dopaminergic dhe në rritjen e dopaminës ekstra-qelizore që ndodhin në dializat e marra nga predha e bërthamës accumbens të minjve meshkuj të përzgjedhur për të treguar apo jo shfaqjen e ereksioneve pa kontakte penile kur vihet në praninë e një iniciative të paarritshme të pranuar me ovariektomizëm (estrogjenit + progesteron të trajtuar). Në këto kushte eksperimentale, në rats meshkuj që tregojnë ereksione penile të pa kontaktuara, një rritje në koncentrimin ekstra-qelizor të dopaminit është gjetur siç pritet dhe kjo rritje rritet, megjithëse vetëm modeste, nga inhibitorët e fosfodiesterazës të dhënë në zonën tegmentale të barkut caudal (Sanna et al., 2009).

Aftësia e oksitocinit të injektuar në zonën tegmentale të barkut, në nënkriptën e ventralit dhe në bërthamën corticale të amygdalës, bashkë me atë të agonistëve të dopaminës injektuar në bërthamën paraventrikulare, për të nxitur ngritjen penile dhe për të aktivizuar neuronet mesolimbike dopaminergjike meriton disa komente . Së pari, mekanizmat e ngjashëm me ato që përmenden më sipër mund të jenë operative kur ngritja e penisit ndodh në kontekstet fiziologjike, të tilla si gjatë copulimit (kur ndodhin ereksionet penile të penile) ose gjatë ereksioneve penile pa kontakt. Këto erections janë erections penile ndërmjetësuara feromoneve që nuk dallohen nga ato të shkaktuara nga droga ose oksitocina, të cilat ndodhin kur minjtë seksualisht të fuqishëm janë vënë në praninë e një receptori të paarritshëm (estrogjenit të veshur me ovariektominë + progesteron primed) dhe konsiderohen si indeksi i seksit zgjimit (Sachs, 1997, 2007). Në të vërtetë, megjithëse këto rezultate nuk tregojnë se oksitocina në këto zona luan një rol në ngritjen e penileve që ndodhin në kontekstet fiziologjike ose pas administrimit të drogës, ato shtojnë forcë të mëtejshme për gjetjet e hershme që sugjerojnë se këto zona të trurit u përkasin atyre ku oksitocina u jepet në mënyrë qendrore për të rritur jo vetëm episodet e ereksionit penal spontan të parë pas barnave pro-ngrerë, por edhe për të përmirësuar sjelljen seksuale mashkullore (dhe femërore) (shih Argiolas dhe Melis, 2004 dhe referencat aty). Prandaj, përqendrimi i oksitocinës rritet në hipokampusin e minjve meshkuj të trajtuar me një dozë pro-erektile të apomorfinës, një agonist klasik dopamin (Melis et al., 1990) dhe d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, (Argiolas et al., 1987a), por edhe efektin lehtësues të apomorfinës në sjelljen e bashkimit mashkullor (Argiolas et al., 1987b) në minjtë seksualisht të fuqishëm meshkuj, gjatë së cilës në ngritjen penile të penile ndodhin. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin është gjithashtu jashtëzakonisht i fuqishëm në reduktimin e ereksioneve të pa kontaktuara në minjtë seksualisht të fuqishëm meshkuj, kur jepen në sasi nanogramesh në ventrikalet anësore, por jo në PVN (Melis et al., 1999a).

Së dyti, neuronet mesolimbike dopaminergjike luajnë një rol kyç në vetitë motivuese dhe shpërblyese të stimujve natyralë përforcues, si ushqimi, uji dhe aktiviteti seksual (Fibiger dhe Phillips, 1988, Wise dhe Rompre, 1989, Everitt, 1990). Në veçanti, dopamina e lëshuar nga këto neuronet mendohet të ndërmjetësojë në transpozimin e aspekteve motivuese të stimujve natyrorë në sjelljet e drejtuara nga qëllimi, për shembull në rastin e aktivitetit seksual, kërkimi i një partneri seksual dhe i marrëdhënieve seksuale për të arritur shpërblimin dhe kënaqësinë (Goto dhe Grace, 2005). Për rrjedhojë, përqendrimi ekstracelular i dopaminës rritet në dializë nga bërthamë accumbens të minjve seksualisht të fuqishëm meshkuj gjatë ekspozimit ndaj një miu të hapur femëror të pranuar me estrogjenin + progesterone, dhe kjo rritje ishte edhe më e lartë kur miu mashkull lejohej të copulohej me femrën e hapur (Pfaus dhe Everitt, 1995).

Së treti, rezultatet e tanishme mbështesin hipotezën se një qark nervor lidh bërthamën paraventrikulare me zonën tegmentale të barkut drejtpërdrejt ose tërthorazi (nëpërmjet subiculumit të ventralit dhe / ose bërthamës corticale posteromediale të amigdalës) dhe bërthamës accumbens, dhe prej këtu nëpërmjet panjohur kthen prapë në bërthamën paraventrikulare për të kontrolluar veprimtarinë e neuroneve oxytocinergic duke projektuar në ereksionin penik ndërmjetësues të kurrizit dhe të neuroneve oxytocinergic duke projektuar në zonën tegmentale të barkut, nënikulën e ventralit dhe bërthamën corticale posteromediale të amigdalës, duke moduluar në këtë mënyrë aktiviteti i neuroneve mesolimbic dopaminergic (Fig. 4). Ky qark nervor kompleks mund të luajë një rol në integrimin e aktiviteteve nervore të përfshira në kontrollin e aspekteve konsumuese (erektil-ejakulative) dhe parashikuese (motivuese dhe shpërbluese) të sjelljes seksuale mashkullore në kontekstet fiziologjike. Në të vërtetë, dopamina ekstra-qelizore rritet në bërthamë accumbens (Pfaus dhe Everitt, 1995) dhe në bërthamë paraventrikulare të minjve seksualisht të fuqishëm meshkuj gjatë ekspozimit ndaj një brezi të hapur femëror të paarritshëm, kur ndodhin ereksionet e pa kontaktuara dhe madje edhe më shumë kur lejohet copulimi, p.sh. kur ndodhin ereza penile (Melis et al., 2003). Kështu, megjithëse studime të mëtejshme janë të nevojshme për të qartësuar rolin e oksitocinës endogjene në zonën tegmentale të barkut, subikulumin e ventralit dhe amigdalën gjatë ereksioneve të pa kontaktuara dhe sjelljes seksuale, atëherë mund të jetë e arsyeshme të supozohet se ky qark nervor hipotetik, ndërkohë që kontribuon në (Everitt, 1990, Pfaus dhe Everitt, 1995) mund të aktivizojnë sistemin dopaminergjik mesolimbik duke siguruar një substancë nervore për të shpjeguar pronat shpërblyese të aktivitetit seksual. Në këtë drejtim, vlen të përmendet se sistemi mesolimbik dopaminergjik i aktivizuar me oxytocin injektuar në zonën tegmentale të barkut është i njëjtë i aktivizuar nga abuzimet me ilaçe si opiatet, kanabinoidet, amfetamina, kokaina dhe alkooli (Tanda et al., 1997), dhe se oksitocina u gjet e aftë për të reduktuar tolerancën dhe varësinë nga kokaina, morfina, alkooli dhe kanabinoidet (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Në përfundim, duket se oksitocina lëshohet jo vetëm në zonën tegmentale të barkut, por edhe në nënpikën e ventralit dhe në bërthamën corticale të amygdalës, mund të aktivizojë neuronet mesolimbike dopaminergjike, të cilat mund të përfshihen në efektet e shijshme dhe të dobishme të aktivitetit seksual . Aktivizimi i neuroneve mesolimbic dopaminergjike mund të jetë i drejtpërdrejtë, nëpërmjet receptorëve oxytocinergic në trupat e qelizave të neuroneve mesolimbic dopaminergic, ose indirekt përmes aktivizimit të neurotransmission acid acid glutamic në zonën tegmental ventral.

Dopamina e lëshuar në shell nucleus accumbens modulon nga ana e tij aktivitetin e neuroneve doperonergike incerto-hypothalamic në bërthamën paraventrikulare duke shkaktuar ose ngritjen penile (nëpërmjet aktivizimit të neuroneve oxytocinergic që projekton në kurrizin e palcës), ose motivimin seksual dhe shpërblimin (nëpërmjet aktivizimit të oxytocinergic neuronet që projektojnë në zonën tegmentale të barkut, subikulumin e ventralit ose bërthamën corticale posteromediale të amigdalës). Meqë dopamina lirohet edhe në bërthamën e bërthamës dhe në bërthamën paraventrikulare kur ereksioni penik ndodh në kontekstet fiziologjike (p.sh., ereksionet e pa kontaktuara dhe copulimi) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), është ka të ngjarë që neuronet qendrore oxytocinergic marrin pjesë në qarqet nervore që ndërmjetësojnë një ndërveprim mes mesolimbik dhe sistemit doperonergik të paqartë-hipotalamik. Këto qarqe nervore mund të luajnë një rol jo vetëm në fazën përfundimtare të sjelljes seksuale (p.sh., ngritje penile dhe copulimi), por edhe në motivimin seksual, zgjimin seksual dhe shpërblimin seksual.

Fig. 4.

Përfaqësimi skematik i një qarku nervor hipotetik që përfshin oksitocin që ndikon në motivimin seksual, shpërblimin dhe performancën seksuale, siç sugjerohet nga rezultatet e këtij kapitulli dhe raportet e mëparshme. Neuronet oksikinergike me origjinë në bërthamën paraventrikulare dhe të projektuar në kurriz kur aktivizohen për shembull nga dopamina dhe acid glutamik (por edhe nga neurotransmetues dhe / ose neuropeptide të tjerë), lehtësojnë ngritjen e penisit dhe performancën seksuale duke aktivizuar neuronet oxytocinergike duke projektuar në kurrizin kurrizor. Dopamine dhe acid glutamik (por edhe neurotransmetues dhe neuropeptide) në bërthamën paraventrikulare gjithashtu aktivizojnë neuronet oxytocinergic që projektojnë në zonën tegmentale të barkut, duke aktivizuar kështu neuronet mesolimbik dopaminergjike që projektojnë tek bërthama accumbens, duke modifikuar motivimin seksual dhe shpërblimin. Dopamine të lëshuar në bërthamë accumbens (NAs) aktivizon nga ana tjetër rrugët nervore ende të panjohura, të cilat rrisin aktivitetin e neuroneve doperonergike të paqartë (me origjinë nga grupet A13-A14 të Dahlstrom dhe Fuxe), duke i goditur ata në neuronet oxytocinergic, duke përfshirë ato që projektojnë kurrizore, duke çuar në ngritjen penile. Kjo qark mund të aktivizohet edhe nga oksitocina e injektuar jo vetëm në zonën tegmentale të barkut kaudal, por edhe në subikulumin e ventralit dhe në amidgardë, të cilat gjithashtu marrin një innervation oxytocinergic nga bërthamë paraventrikulare, ndoshta përmes efektorit glutamatergic direkt ose indirekt në ventral zonën tegmentale, duke çuar në modulimin e motivimit seksual dhe ngritjes penile. Së fundmi, qarku i mësipërm mund të aktivizohet edhe nga stimujt seksualë dhe feromonet, meqë rritja ekstra-qelizore e dopamines dhe rritjes së acidit glutamik në bërthamën paraventrikulare (dhe në zonën preoptike mesatare) gjatë ereksioneve të pa kontaktuara të ndërmjetësuara nga pheromone (për referenca të përshtatshme shih Lista e referencave).

Falënderime Kjo punë u mbështet pjesërisht nga një grant i Ministrisë italiane të Universitetit dhe të Kërkimit të AA dhe MRM

Referencat

Andersson, KE, 2001. Farmakologjia e ngritjes penile. Pharmacol. Rev 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Oksid nitrik është një ndërmjetës qendror i ngritjes penile. Neurofarmakologjia 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptidet dhe sjellja seksuale. Neurosci. Biobehav. Rev 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Funksionet qendrore të oksitocinës. Neurosci. Biobehav. Rev 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation e erection penile: një pasqyrë të rolit të neurotransmitters dhe neuropeptides. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Roli i oksitocinës dhe bërthamës paraventrikulare në sjelljen seksuale të gjitarëve meshkuj. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Kontrolli qendror i ngritjes penile: roli i bërthamës paraventrikulare të hipotalamusit. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Antagonisti i oksitocinës d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin antagonizon sjelljen e copulimit mashkullor në minjtë. E. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Stimulimi Apomorphine i sjelljes mashkullore copulative është parandaluar nga antagonisti i oksitocinës d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin në minjtë. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Oksitocinën intraventrikulare nxit skuqjen dhe ngritjen e penisit në minjtë. E. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oksitocin: një induktor jashtëzakonisht i fuqishëm i ngritjes penile dhe yawning në minjtë meshkuj. E. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Lezione e bërthamës paraventrikulare parandalon skuqjen dhe ngritjen e penisit të shkaktuar nga apomorfina dhe oksitocina, por jo nga ACTH në minjtë. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, një antagonist i fuqishëm i oksitociteve, antagonizon ngritjen e penisit dhe yawning të shkaktuar nga oksitocina dhe apomorfina, por jo nga ACTH 1-24. E. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin pengon apomorphine dhe oksitocin-detyruar penile ereksionit dhe yawning në minjtë rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oksitocina stimulon sjelljen e lordozës në minjtë femra. Neuropeptidet 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oksitocina përmirëson performancën e grumbullimit mashkullor në minjtë. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Sjellja seksuale e minjve të moshës plakëse stimulohet nga oksitocina. E. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calza, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Impotenca seksuale shoqërohet me një reduktim të prodhimit të oksitocinës dhe një rritje të prodhimit të peptideve opioide në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Dëshmi për një projeksion të drejtpërdrejtë nga bërthamë paraventrikulare të hipotalamusit tek neuronet serotoninergike të paragigantocellularis bërthamore të përfshirë në kontrollin e ereksionit në minjtë. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Oksid nitrik: një ndërmjetës fiziologjik i ngritjes penile. Shkenca 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Ndërveprimi midis dopaminës dhe oksitocinës në kontrollin e sjelljes seksuale. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Ndërveprimi Dopamine-oxytocin në mbledhjen penile. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calza, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Oksidi nitrik është i përfshirë në sjelljen seksuale të meshkujve të minjve. E. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabe, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Presioni i brendshëm gjatë mbledhjes në minjtë: një qasje integruese e bazuar në regjistrimin telemetrik. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nickel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4 receptor sinjalizuar në bërthamë paraventrikular hypothalamic miu: dëshmi e lidhjes natyrore që përfshin induksion të menjëhershëm të gjenit të hershëm dhe fosforilimin e proteinës kinaze të aktivizuar mitogjen. Neurofarmakologjia 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Aktivizimi i receptorëve dopamine D4 nga ABT-724 shkakton ngritje penile në minjtë. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Vazopresina intra- dhe extra-hipotalamike dhe rrugët e oksitocinës në mi. Tissue Cell Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Innervation dopaminergic e bërthamës supraoptic dhe paraventricular. Një studim mikroskopik i dritës dhe elektronit. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oksitocina lehtëson pranueshmërinë seksuale të minjve femra të trajtuara me estrogjen. Neuropeptidet 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Stimulimi dopaminergjik i përqendrimeve të oksitocinës në plazmën e majmuneve mashkullore dhe femra nga apomorfina dhe një agonist receptori D2. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simberly, RB, Swanson, LW, 1995. Organizimi i parashikimeve nga bërthama mediale e amigdalës: një studim i PHAL në rat. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Oksitocina plazme rritet në përgjigjen seksuale të njeriut. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oksitocina dhe sjellja seksuale. Neurosci. Biobehav. Rev 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Neurobiologjia interaktive e anëtarësimit, analet e Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut, vol. 807. Akademia e Shkencave të Nju Jorkut, Nju Jork. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Receptorët e kanabinoid CB1 në bërthamën paraventrikulare dhe kontrolli qendror i ereksionit penik: imunokitokimi, autoradiografia dhe studimet e sjelljes. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Efekti i agonistëve të receptorit të aminoacideve excitator në mbledhjen penile pas administrimit në bërthamë paraventrikulare të hipotalamusit në minjtë. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Elicita e ngritjes penile pas aktivizimit të formimit të hippocampal në miu. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Neurotransmisioni dopaminergik në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit në rregullimin qendror të ereksionit penik në rat. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Efektet pro-erektive të agonistëve si dopamineD2 janë ndërmjetësuar nga receptori D3 në minjtë dhe minjtë. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Rregullimi qendror i derdhjes. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Parandalimi i sindromës së tërheqjes së kanabinoidit nga litiumi: përfshirja e aktivizimit të neuroneve oxytocinergic. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Dëshmi për ekzistencën e neuroneve që përmbajnë monoamine në sistemin nervor qendror. I. Demonstrimi i monoamines në trupat e qelizave të neuroneve të trurit. Acta Physiol. SCAND. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Erekcioni dhe yawning penile të nxitura nga agonistët dopamin receptor D2-si në rats: ndikimi i tendosjes dhe kontributi i dopamine D2, por jo receptorët D3 dhe D4. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin zbut reagimet amygdala në fytyrat emocionale pavarësisht nga valenca. Biol. Psikiatria 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Rregullimi nga amygdala mediale e copulimit dhe lirimi medial preoptic dopamine. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oksitozina, vazopresina dhe neurogenetika e socialitetit. Shkenca 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moisiu, J., Hull, EM, 1991. Receptorët D2 në bërthamën paraventrikulare rregullojnë përgjigjet gjenitale dhe bashkimin në minjtë meshkuj. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Lirimi i oksitocinës në amygdala qendrore të miut modulon sjelljen e përballimit të stresit dhe çlirimin e aminoacideve nxitëse. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Fenilpiperazin-1-yl) metil] imidazo (di) azine si ligande seleksionuese D4. Induksioni i ngritjes penile nga 2- (4-metoxyphenyl) piperazin-2-ylmethyl] imidazo [1-a] piridine (PIP1,2EA), një agonist i fuqishëm dhe selektiv D3. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Motivimi seksual: një analizë nervore dhe sjellje e mekanizmave që qëndrojnë në bazë të përgjigjeve të pëlqyeshme dhe copuluese të minjve. Neurosci. Biobehav. Rev 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Sistemi mesokortikolimpik dopamin dhe shpërblimi. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Frëngjisht, SJ, Totterdell, S., 2003. Neuronet individuale të akumulimit të bërthamave të akumuluara marrin amygdala basolaterale dhe afferentët aterorë barkale në rats. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience dhe Shqyrtime Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Riçard, P., 1981. Efektet emocionuese të injeksioneve intraventrikulare të oxytocin në refleksin e nxjerrjes së qumështit në mi. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Dëshmia elektrofiziologjike për kontrollin lehtësues të neuroneve të oksitocitës nga oksitocina gjatë gjirit në mi. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Autoreceptorët somatodendritikë në neuronet e oksitocinës. Në: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oksitocin, Qasjet Celulare dhe Molekulare në Mjekësi dhe Kërkime. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, Nju Jork dhe Londër, fq. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Karakteristikat farmakologjike dhe shpërndarja anatomike e vendeve të lidhura me oksitocin 3H në tru të miut Wistar të studiuara me autoradiografi. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Kontrolli qendror i ngritjes penile. Neurosci. Biobehav. Rev 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine dhe funksioni seksual. Int. J. Impotenca Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Kontrolli nervor i ereksionit. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabe, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Efekti proporcional i oksitocinës në minjtë anestetizuar. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Shkoni, Y., Grace, AA, 2005. Modulimi dopaminergjik i lëvizjes limbike dhe kortikale të bërthamës accumbens në sjelljen e drejtuar nga qëllimi. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Efektet e lezioneve në bërthamat paraventrikulare, supraoptike dhe suprachiasmatic hipotalamike në vazopresinë dhe oksitocinë në trurin e miut dhe palcës kurrizore. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. Sinteza dhe aktivitetet biologjike të (R) -5,6-dihidro-N, N-dimetil-4H-imidazo [4,5,1-ij] kinolin-5-amine) dhe metabolitëve të saj. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Mekanizmat qendrorë që rregullojnë ngritjen penile në minjtë e ndërgjegjshëm: sistemet dopaminergjike që lidhen me efektin proerectil të apomorfinës. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Ndërprerja e synuar e gjenit nitrat nitrat oksid synthase. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopresina dhe oksitocina nxisin popullata të dallueshme neuronale në amygdala qendrore. Shkenca 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Raporti D2 / D1 në zonën preoptike mesatare prek kopolinimin e minjve meshkuj. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamin extra-qelizor në zonën preoptike mesatare: implikimet për motivimin seksual dhe kontrollin hormonal të kopulimit. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Sjellje seksuale mashkullore. Në: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormonet, Trurit dhe Sjelljes. Academic Press, New York, fq. 3-137. Helmann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, KM, 2010. Oksitocina rritë të mësuarit të varur nga amigdala, të mësuarit shoqërisht të përforcuar dhe empati emocionale tek njerëzit. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oksitocin: Qasjet qelizore dhe molekulare në mjekësi dhe kërkime. Përparimet në Mjekësinë dhe Biologjinë Eksperimentale, vëll. 395. Plenum Press, Nju Jork. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Shpërndarja e projeksionit nga formimi hippocampal në bërthamën accumbens në miu: një studim peroksidazhi anterograde dhe retrograde-rrikë. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Aktivizimi i receptorit 5-HT (2C) është një mekanizëm i zakonshëm në efektet proerectile të apomorphine, oxytocin dhe melanotan-II në minjtë. E. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Rëndësia e amygdala mediale në ngritjen e penileve të mibrës evokuar nga stimujt e largët nga femrat estrous. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oksitozina dhe varësia: një rishikim. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oksitozin: lehtësuesi i madh i jetës. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Demonstrimi selektiv istokemik i sistemeve terminale dopamine në di- dhe telencephalon miu: dëshmi të reja për innervation dopaminergic të bërthamave neurosecretory hypothalamic. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Përgjigje seksuale e dëmtuar pas lezioneve të bërthamës paraventrikulare të hypothalamus në minjtë meshkuj. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Korniza azulene si një bioizoster roman: dizajni i ligandëve të receptorëve të fuqishëm dopamine D4 që nxisin ngritjen e penisit. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: bllokadë e drejtpërdrejtë dhe e vazhdueshme e llojeve të veçanta të kanaleve të kalciumit në neuronet, por jo të muskujve. Prot. Nat. Acad. Sci. SHBA 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Disa propozime lidhur me organizimin e kontrollit te sistemit nervor qendror te ngritjes penile. Neurosci. Biobehav. Rev 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Një rol për 5-hydroxytryptamine në uljen e ndalimit të reflekseve seksuale kurrizore. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Grupet e qelizave CNS të përfshira në kontrollin e muskujve të ischiocavernosus dhe bulbospongiosus: një studim transneuronal gjurmimi duke përdorur virusin pseudorabies. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Fiziologjia e sjelljes seksuale mashkullore. Në: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Fiziologjia e riprodhimit, vëll. 2, edicioni i dytë. Raven Press, New York, fq. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Ndikimi i oxytocin në sjelljen seksuale në lepujt meshkuj. Endokrinologjia 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine dhe sjellja seksuale. Neurosci. Biobehav. Rev 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Donatorët e oksidit nitrik nxisin ngritjen e penisit dhe skuqjen kur injektohen në sistemin nervor qendror të minjve meshkuj. E. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Neurotransmisioni qendror oxytocinergic: një objektiv i drogës për terapinë e mosfunksionimit erektil psikogenik. Curr. Droga synon 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Zbukurimi i ngacmuar nga Oxytocin dhe ngritja e penisit: vendi i veprimit në tru. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Zbardhja e apomorfinës dhe ngritja e penisit: vendi i veprimit në tru. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphine rrit nivelet e oksitocinës së plazmës në minjtë. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Dëshmi se apomorphine shkakton ngritje penile dhe yawning duke liruar oxytocin në sistemin nervor qendror. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Efekti i apomorfinës në përqendrimet e oksitocinës në zona të ndryshme të trurit dhe plazma të minjve meshkuj. E. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apokompore dhe oxytocin-detyruar ngritjen penile dhe yawning në rats meshkuj të paprekur dhe të kastrimit: efektin e steroideve seksuale. Neuroendokrinologjia 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Ngritja penile dhe gërryerja e shkaktuar nga injeksione paraventrikulare të NMDA janë ndërmjetësuar nga oksitocina. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Parandalimi nga NG-nitro-l-arginine metil ester i apomorphine- dhe oxytocin-detyruar penile ereksionit dhe yawning: vendi i veprimit në tru. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Agonistët e dopamines rrisin prodhimin e oksidit nitrik në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit: Korrelacioni me ngritjen e penilës dhe yawning. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oksitocina rrit prodhimin e oksidit nitrik në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit: korrelacion me ngritjen e penisit dhe yawning. Reg. Peptidet 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Prodhimi i oksidit nitrik rritet në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit të minjve meshkuj gjatë ereksioneve dhe copulimit pa kontakt me penile. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Antagonisti i oksitocinës d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin redukton ereksionet jo-kontaktuese penile në minjtë meshkuj. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morfina e injektuar në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit parandalon ereksionet jo-kontakti dhe dëmton copulimin: përfshirjen e oksidit nitrik. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Efekti i antagonistëve të aminoacideve nxitëse, dopaminës dhe receptorit të oksitocitës në erecionet pa kontakte penile dhe prodhimin e oksidit nitrogjenik të paraventrikulave në minjtë meshkuj. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Shtimi i dopamines qelizore rritet në bërthamën paraventrikulare të minjve gjatë aktivitetit seksual. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonizmi i receptorëve CB1 të kanabinoidëve në bërthamën paraventrikulare të minjve të meshkujve shkakton ngritjen e penisit. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Amino-acidet eksituese ekstracelulare rriten në bërthamën paraventrikulare të minjve gjatë aktivitetit seksual: roli kryesor i NMDA receptorëve në funksionin e ngrerë. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, një agonist selektiv dopamine receptor D4, shkakton ngritje penile kur injektohet në bërthamë paraventrikulare të minjve meshkuj. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-detyruar ngritje penile në rats meshkuj: përfshirja e paraventricular glutamic acid dhe oksid nitrik. Neurofarmakologjia 50, 219-228. Melis, M., Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, 2006b. PIP3EA dhe PD168077, dy agonistë selektiv të receptorit dopamin D4, nxisin ngritjen penile në minjtë meshkuj: vend dhe mekanizmi i veprimit në tru. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oksitocina e injektuar në zonën tegmentale të barkut shkakton ngritje penile dhe rrit dopamin ekstra qelizor në bërthamën accumbens MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience and Biobehavioral Shqyrtime 35 (2011) 939-955 955 dhe bërthamë paraventrikulare të hipotalamusit të minjve meshkuj. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Roli i oksitocinës në fazat paraprake dhe përfundimtare të sjelljes seksuale të meshkujve. Në: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Doracak i hulumtimit të oksitociteve: Sinteza, Ruajtja dhe Lirimi, Veprimet dhe format e drogës. Nova Publishers Inc, Nju Jork, SHBA, fq. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocin injektuar në subiculum ventral ose bërthamë cortical posteromedial e amygdala shkakton ngritje penile dhe rrit dopamin extracellular në bërthamë accumbens e minjve meshkuj. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oksitocin shkakton ngritjen e penisit kur injekton në subikulumin e ventralit: roli i oksidit nitrik dhe acidit glutamik. Neurofarmakologjia 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uçiç, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Farmakologjia krahasuese e linjave qelizore stabile të receptorit dopamin D (2), të ngjashme me kalimin e kalciumit nëpërmjet Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Lirimi i oksitocinës dhe vazopresinës nga bërthamat magnocellulare in vitro: Efekti specifik lehtësues i oksitocinës në lirimin e tij. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Ndryshime në sekretimin oksitocinë dhe vazopresin gjatë aktivitetit seksual në meshkuj. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Rinj, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oksitocina kërkohet për infermierinë, por jo thelbësore për sjelljen e lindjes ose riprodhimit. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, , 1997. Profili biologjik i L 745,870, një antagonist selektiv me afinitet të lartë për receptorin dopamin D4. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oksitocin në Seksionet e Nënës, Seksuale dhe Sociale, Analet e Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut, vol. 652. Akademia e Shkencave të Nju Jorkut, Nju Jork. Petrovic, P., Kalisch, R., Singer, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin zbut vlerësimet emocionale të fytyrave të kushtëzuar dhe aktivitetit amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Psikofarmacologjia e sjelljes seksuale. Në: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psikofarmakologjia: Gjenerata e Katërt e Progresit. Raven Press, New York, fq. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Oksid nitrik si një ndërmjetës i relaksimit të cavernosum corpus në përgjigje të neurotransmission nonadrenergic, noncholinergic. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Efektet e sjelljes së NMDA injektuar në bërthamën paraventrikulare hypothalamic të miut. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Ngritja evokoi në minjtë meshkuj me aromë ajrore nga femrat estruse. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Qasjet kontekstuale të fiziologjisë dhe klasifikimit të funksionit të ngrerë, mosfunksionim ngrerë dhe zgjimit seksual. Neurosci. Biobehav. Rev 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Një përkufizim kontekstual i zgjimit seksual mashkullor. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Bashkekzistenca e NADPH-diaforazës me vazopresinë dhe oksitocinë në bërthamë neurosecretory hypothalamic magnocellular të miut. Tissue Cell Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Lloji i fosfodiesterazës 5 inhibitorët lehtësojnë erecionet jo-kontakti në minjtë meshkuj: vendi i veprimit në tru dhe mekanizmi i veprimit. J. Sex. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Efektet e stimulimeve septale dhe hipokampale në neuronet e bërthamës paraventrikulare. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Stereotipet e përgjumur të përgjigjeve të shkaktuara nga stimulimi elektrik dhe kimik i bërthamës paraventrikulare të miut. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Oksid nitrik dhe funksioni sinaptik. Ann. Rev Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Oksid nitrik: së pari në një klasë të re të neurotransmetuesve? Shkenca 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopresina dhe oksitocina në trurin e gjitarëve dhe palcës kurrizore. Trendet Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Receptorë novelë dopamine gjysmë dekade më vonë. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Sjellja e sintezës oksidike-ciklike PMP në tru të miut. Neurofarmakologjia 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Ndertimi penil dhe gezimi i shkaktuar nga agonistet 5-HT1c ne rats meshkuj: marredheniet me transmetimin dopaminergik dhe oxytocinergic. E. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Antagonisti i receptorit kanabinoid CB1 SR 141716A nxit ngritjen penile duke rritur acidin glutamik ekstracelular në bërthamën paraventrikulare të minjve meshkuj. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Stimulimi i receptorëve të dopaminës në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit të minjve të meshkujve shkakton ngritje penile dhe rrit dopamin jashtë qelizor në bërthamën accumbens: përfshirjen e oksitocinës qendrore. Neurofarmakologjia 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oksitocina shkakton ngritje penile kur injektohet në zonën tegmentale të barkut të minjve: roli i oksidit nitrik dhe GMP ciklike. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Kanabinoidet dhe aktivizimi i heroinës së transmisionit Mesolimbic dopamine nga një mekanizëm i përbashkët i receptorit opioid mu1. Shkenca 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Injeksioni oksiotrocinergik dhe serotoninergik i bërthamave lumbosakrale të identifikuara që kontrollojnë ngritjen e penisit në miun meshkuj. Neuroscience 82, 241-254. Theodozës, DT, 1985. Terminale Oxytocin-imunoreaktive synaps në neuronet e oksitocinës në bërthamat supraoptike. Natyra (Londër) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuj që shkaktojnë lirimin e oksitocinës. Në: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Manuali i Fiziologjisë. Sekt. 7, Endocrinology, vol. IV. American Physiology Society, Uashington DC, fq. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogjenia e oksidazës nitatase hipotalamike dhe colocalization me neuropeptide. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Shprehja seksualisht dimorfike e vendeve të lidhura me oksitocin në forebrain dhe palcën kurrizore të miut. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Shperndarje krahasuese e vazopresinit V1b dhe receptorit oksitocine me acidet ribonucleike te lajmëtarit ne trurin. Endokrinologjia 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate dhe imunoreaktiviteti i aspartateve ne aksonet presynaptike hipotalamike. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Innervation Oxytocinergic e bërthamave autonome kontrollin ngritjen penile në miu. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Hartimi histochemik i oksidit nitrat sintezë në tru të miut. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Shtegu i përmbajtjes neurofizin nga bërthamë paraventrikulare e hipotalamusit në një bërthamë motorike seksualisht dimorfike në kordonin e shpinës lumbare. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Statusi shoqëror në çifte të majmunëve të ketrit mashkull përcakton reagimin e sjelljes ndaj administrimit qendror të oksitocinës. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Të mençur, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamine dhe shpërblim. Ann. Rev Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Sjellja seksuale e meshkujve aktivizon proteinën c-fos-like në neuronet e oksitocinës në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, deputet, 2006. Lidhjet e subiculumit të miut: topografia në lidhje me organizimin kolone dhe laminare. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Ndërveprimi mes MK-801 dhe receptorët për N-metil-d-aspartat: pasojat funksionale. Neurofarmakologjia 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oksitocina kryesisht stimulon neuronet e oksitocineve të supozuara në bërthamën supraoptike të ratës në vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lezionet e bërthamës paragigantocellularis: efektet në sjelljen e çiftëzimit në minjtë meshkuj. Brain Res. 596, 73-79. Të rinjtë, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Mangësia në oksitocin e miut parandalon nxjerrjen e qumështit, por jo pjellorinë ose lindjen. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Rritja e shtypjes intracavernoous penile pas injektimit të agonistëve të receptorit amino acid excitatory në bërthamën paraventrikulare hypothalamic të rats anestetizuar. J. Urol.