Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1678-1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; botuar në internet 3 Janar 2007, Martin Zack1,2,3 dhe Constantine X Poulos4, Korrespondencë: Dr M Zack, Seksioni i Klinikës Neuroscience, Qendra për Varësinë dhe Shëndetin Mendor, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanada M5S 2S1.
Abstract
Hulumtimet e mëparshme treguan substrate neurokimike të përbashkëta për lojërat e fatit dhe shpërblimin psikostimulues. Kjo sugjeron që substratet dopamine mund të drejtojnë drejtpërsëdrejti procesin e përforcimit në kumar patologjik.
Për të hetuar këtë çështje, ky studim vlerësoi efektet e antagonistit relativisht selektiv dopamine D2, haloperidol (3 mg, me gojë) në përgjigjet ndaj lojrave aktuale (15 min në një automat) në 20 gamblers jo-komorbid patologjik dhe 18 jo- kontrolleve të lojtarëve në një sistem të kontrolluar nga vendi, i dyfishtë i verbër, i kundërbalancuar.
Në gamblers, haloperidol rritur ndjeshëm efektet vetë-raportuar të dobishme të bixhozit, fillimin e lojës së dëshirës për të rrezikuar, lehtësimin e shpejtësisë së leximit të fjalëve të lojërave të fatit dhe ngritjes në presionin e gjakut të shkaktuar nga lojëra të fatit.Në kontrollet, haloperidoli rriti lartësinë e shkaktuar nga bixhozi presionin e gjakut, por nuk kishte efekt në indekset e tjera. Rezultatet japin prova të drejtpërdrejta eksperimentale që substanca D2 modulon përforcimin e lojërave të fatit në lojtarë patologjikë.
Keywords:
lojrat e fatit, dopamine, D2, haloperidol, shpërblim, mbushje
HYRJE
Lufta patologjike është një çrregullim psikiatrik që shpesh mund të shkaktojë pasoja shkatërruese (Morasco et al, 2006, Scherrer et al, 2005). Dëshmitë mbi ndërmjetësit neurokemik të efekteve të dobishme apo të përforcuara të aktivitetit të lojërave të fatit sapo kanë filluar të dalin. Hulumtimi i fundit i fMRI zbuloi se një lojë me hamendje e ngjashme me lojërat e fatit me shpërblime monetare aktivizon sistemin e shpërblimit mesolimbik në kumarxhinjtë dhe kontrollet patologjike (Reu ter et al, 2005). Ky studim zbuloi se aktivizimi mezolimbik i nxitur nga loja ishte më i ulët tek bixhozxhinjtë sesa tek kontrollet, dhe sa më e rëndë të jetë patologjia e lojërave të fatit, aq më e dobët është aktivizimi i nxitur nga loja. Hetuesit interpretuan gjetjet e tyre si në përputhje me një 'sindromë të mungesës së shpërblimit' te bixhozistët patologjikë.
Punë të tjera kanë gjetur se angazhohen në kazino të vërtetë bixhozi ngre aktivitetin e aksit hypothalamic-hipofizë në gamblers problem dhe jo-problem, siç pasqyrohet nga nivelet e rritura të plazmës të noradrenalinës, kortizolit dhe rritjes shoqëruese të ritmit të zemrës (Meyer et al, 2004). Përveç kësaj, kumari i kazinove çoi në ngritjen e niveleve të dopaminës në të dy grupet, me nivele më të larta që dilnin në gamblers problem.
Një linjë tjetër hetimi përdori një strategji farmakologjike ndër-mbushëse për të sqaruar ndërmjetësit neurokemik të përgjithshëm të përforcimit të lojërave të fatit (Zack dhe Poulos, 2004). Ky studim zbuloi se agonisti jo dopak i dopaminës, d-amfetamina, motivonte selektivisht motivimin për të rrezikuar gamblers patologjike. Ky zbulim tregon substanca neurokimike të përbashkëta për lojërat e fatit dhe shpërblimin psikostimulues. Kjo sugjeron që, si në rastin e psikostimuluesve, aktivizimi i substrateve specifike të dopaminës mund të drejtojë drejtpërdrejt procesin e përforcimit në lojërat e fatit patologjik. Provat mbi këtë çështje janë thelbësore për të kuptuar efektet e varësisë të kumarit në individë të prekshëm.
Një studim i madh ka implikuar receptorin D2 si një substancë kritike që rregullon shpërblimin psostimulues (Nader dhe Czoty, 2005, Vetë dhe Stein, 1992, Volkow et al, 1999, 2002). Përveç kësaj, hulumtimi mbi vulnerabilitetin ndaj lojërave patologjike ka theksuar rëndësinë e receptorit D2 në rrezik gjenetik për këtë çrregullim (Comings et al, 1996). Kjo është në përputhje me hulumtimet e tjera që tregojnë një lidhje të fortë midis anomalive në gjenet që kodifikojnë receptorin e D2 dhe rrezikojnë për një sërë çrregullimesh të varësisë-kompulsive (Blum et al, 1995, 1996).
Studimet neuroimaging kanë gjetur vazhdimisht deficite në receptorët e receptorit D2 (dmth. Disponueshmëria e ulët) tek individët të cilët shfaqin çrregullime varësie-kompulsive, përfshirë abuzimin e kokainës dhe metamfetaminëve (Volkow et al, 1990, 2001), varësia heroinës (Wang et al, 1997) (Volkow et al, 1996), dhe obeziteti (Wang et al, 2001).
Ky model i rezultateve ka nxitur hipotezën se kërkimi i detyrueshëm i përforcuesve të varësisë mund të përfaqësojë një përgjigje kompensuese ndaj deficiteve të ndërmjetësuara gjenetikisht ose të drogës në funksionin e receptorit D2 (p.sh. Grace, 2000, Noble, 2000, Volkow et al, 2004).
Në përputhje me këtë, alkoolistët me nivele më të ulëta të receptorëve stigmatikë D2 tregojnë dëshirë më të madhe dhe shfaqin një aktivizim më të madh të nxitjes nga lëkura prefrontale mesatare dhe rajone anale të cingulimit të trurit të përfshira në motivim dhe vëmendje (Heinz et al, 2004). Tek të varur nga kokaina, hulumtimi i PET tregon se ekspozimi ndaj cuesit të kokainës rrit aktivitetin endogjen dopamin në receptorët D2 në striatumin dorsal dhe madhësia e këtij efekti parashikon mall (Volkow et al, 2006). Këto rezultate sugjerojnë se individët me nivele të ulëta të receptorëve steroid D2 janë më të ndjeshëm ndaj motivimit varësues të nxitur nga sugjerimet dhe se ngritjet akute në transmetimin e dopaminës në këta receptorë mund të ndërmjetësojnë drejtpërdrejt në këtë proces.
Në dritën e këtyre dëshmive për rëndësinë e receptorit D2 në kumar problematik dhe çrregullime të tjera të varësisë, ky studim shqyrtoi efektet e antagonistit relativisht selektiv të D2, haloperidol në përgjigjet ndaj një episodi të shkurtër të lojërave të lojërave të fatit në lojtarë patologjikë dhe kontrolleve të shëndosha .
MATERIALE DHE METODA
Karakteristikat e subjektit
Njëzet (tre femra) mospërmbajtje që kërkojnë bixhozxhinj patologjikë, pa asnjë sëmundje komorbiditeti në testet e depistimit dhe 18 (katër femra) kontrolle të shëndetshme, u rekrutuan nga reklamat e gazetave dhe u paguan për pjesëmarrje. Kumarxhinjtë u këshilluan në mënyrë të qartë se studimi nuk kishte për qëllim të trajtonte problemet e tyre të lojërave të fatit. Të gjitha subjektet iu nënshtruan një provimi të mjekut para testimit. Mosha e mostrës ishte 21–64 (M = 38.9, SD = 11.7) vjet. Nuk kishte dallime në grupe për asnjë variabël demografik. Asnjë grup nuk tregoi ngritje klinikisht të rëndësishme në ankth, depresion; përdorimi i alkoolit ose abuzimi me drogën. Pijet mesatare (SD) / javë ishin 2.8 (2.4) për bixhozët dhe 1.6 (1.9) për kontrollet. Rezultatet mesatare (SD) në formën e shkurtër të inventarit të depresionit Beck (Beck dhe Beck, 1972) ishin 3.6 (3.1) për lojtarët e lojërave, dhe 1.1 (1.9) për kontrollet.
Të gjithë lojtarët e shënoi 5 (M = 11.0, SD = 4.4) për bixhozin patologjik DSM-IV (Beaudoin dhe Cox, 1999). Shpenzimet e tyre të lojërave të fatit ishin të konsiderueshme. Shpenzimet javore (SD) për lojërat e fatit ishin $ 279 (266), që korrespondojnë me 20.3% (12.4) të të ardhurave të tyre, me një humbje mesatare maksimale në një rast të vetëm prej $ 7563 (22 179). Kontrollet të gjithë shënoi 0 në DSM-IV, shpenzuan $ 1.0 (1.3) në javë në lojëra të fatit dhe raportuan një humbje mesatare maksimale në një rast të vetëm prej $ 7.1 (8.4). Kështu, kontrollet ishin në thelb jo-gamblers. Në mesin e lojtarëve, aktivitetet e rregullta të lojërave të fatit ishin: lojëra kazino (15 / 20), lojëra elektronike (12 / 20), sport (8 / 20), rrëshqitje (6 / 20), lotari (4 / 20), dhe bingo (1 / 20 ).
Peshore dhe Aparatet
Peshore vizuale analoge (VAS; 0-10; Jo në të gjitha-Extreme) matur efektet e perceptuara të mira dhe Efektet e këqija të kapsulës. Inventari i Qendrës Kërkimore të Varësisë (ARCI, Haertzen, 1965) siguroi një masë plotësuese të standardizuar të efekteve të drogës dhe forma e shkurtër e Profesionit të Shtetit Mood (POMS, Shacham, 1983) matte një varg gjendjesh subjektive.
VAS gjithashtu ka matur efektet e pëlqyeshme (kënaqësi, ngazëllim, përfshirje) të lojës së automatit, si dhe Dëshira për të Gamble.
Një detyrë e leximit të shpejtë (Leksika Salience Task) ka matur kohën e reagimit të leximit (në ms) në fjalë të degraduara të Lojërave të Lojërave (p.sh. w * a * g * e * r) vs fjalë neutrale (p.sh. w * i * n * d * o * w) . Detyra dhe stimujt janë identike me ato të detajuara në një studim të mëparshëm (Zack dhe Poulos, 2004). Salience është definuar në mënyrë funksionale si ndryshimi në leximin latente ndaj fjalëve të bixhozit vs neutrale.
Një automat automjet tregtar që përdoret aktualisht në kazinotë e Ontario ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Chicago, IL) shërbeu si kryeministri motivues. Subjektet mund të vinin bast 1–45 kredite / rrotullime dhe u tha që ata do të merrnin një bonus monetar proporcional me numrin e tyre përfundimtar të kredive nga secila sesion.
Presioni i gjakut u vlerësua me një pranga të automatizuar të duarve (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Përzgjedhja e Haloperidol si Dopamine D2 Probe
Haloperidoli (3 mg, oral) indukton 60-70% të receptorëve D2 dhe arrin kulmin e niveleve të gjakut në 2.75 orë pas administrimit (Nordstrom et al, 1992). Nga antagonistët e dopaminës në dispozicion për përdorim njerëzor në Kanada, haloperidoli (veçanërisht në dozën nënklinike të përdorur në këtë studim) është më selektivi për receptorin D2. Të dhënat in vitro nga minjtë dhe qelizat njerëzore të klonuara (Arndt dhe Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) tregojnë se afiniteti i haloperidolit për D2 është 15 herë më i madh se për D3, receptori i dopaminës për të cilin ka afinitetin tjetër më të madh; 9–13 herë më e madhe se për -1 adrenoreceptorin; dhe 18–34 herë më i madh se për receptorin e serotoninës 2A; pa afinitet të dukshëm për vendet e tjera të lidhjes së transmetuesit. Studimet e trurit njerëzor pas vdekjes (Richelson dhe Souder, 2000) tregojnë afinitet modest për -1 adrenoreceptorin (15% të afinitetit për D2). Një përjashtim i dukshëm nga ky profil i lidhjes preferenciale është receptori i sigmës, tek i cili haloperidoli lidhet me afinitet afërsisht të barabartë si për receptorin D2 (Schotte et al, 1996). Kjo mund të kontribuojë në aftësinë e tij për të shuar halucinacionet (shih Keats dhe Telford, 1964).
Procedurë
Studimi u krye në përputhje me standardet etike të Deklaratës së Helsinkit (1975). Pas dhënies së pëlqimit të informuar, subjektet morën pjesë në dy seanca testimi, përveç 1 javë (për të siguruar humbjen), ku morën 3 mg haloperidol me gojë ose placebo në një dizajn të dyfishtë të verbër dhe të kundërbalancuar.
Në secilën sesion testimi, 2.75 h pas dozimit, subjektet luajtën një automat me $ 200 në kredi në një laborator të talljes-bar. Ata kërceu për 15 min ose derisa kreditë e tyre ishin shterur.
ARCI dhe POMS u administruan në pre-kapsulë, dhe përsëri menjëherë para se të luajnë lojëra elektronike në nivelin e pritshëm të niveleve të drogës në gjak. Dëshira për të Gamble u vlerësua në këto dy herë, si dhe menjëherë pas lojës me automat. Efektet e këndshme u matën pas lojës së automatit të ndjekur menjëherë nga detyra e Salience Leksikale. Presioni i gjakut u mat në intervalet 30-min gjatë gjithë seancës.
Për të minimizuar efektet e mundshme të mbytjes së makinës automatike, lëndët mbetën në laborator për 4 h pas përfundimit të testimit. Ata u vlerësuan nga një infermiere e regjistruar përpara shkarkimit dhe u dërguan në shtëpi me taksi me parapagesë. Pas shkarkimit, subjektet morën një dozë të mbyllur 50-mg të difenhidraminës (Benadryl) për t'u përdorur në rast të një reagimi të vonuar dystik.
Qasja Analitike e të Dhënave
Efektet mesatare u vlerësuan me analizat e variancës (ANOVA) 2 (Trajtimi: Drogë, Placebo) 2 (Grupi: bixhoz, kontroll). Aty ku është e përshtatshme, variablat brenda lëndëve janë përfshirë në ANOVA (p.sh. gjendja e fjalës në Detyrën e Llogarisë së Saliencës). Për variablat ku rezultatet fillestare të para-kapsulës ishin të disponueshme (vlerësimet VAS të Dëshira për të Gamble), u kryen analiza të kovariancës (ANCOVA), duke përdorur rezultatin bazë si bashkë-variant, për të kontrolluar ndryshimin ekstra-eksperimental dhe izoluar efektet e Trajtimit (Wainer , 1991).
REZULTATET
Efektet e kapsulës
Për të vlerësuar efektivitetin e të verbërve, në fund të studimit subjekteve u kërkua të raportonin se cilën ditë ata besuan se morën ilaçin. A 2 (Sekuenca e Trajtimit: Drogë në Sesionin 1, Drogë në Sesionin 2) 3 (Opsioni i Përgjigjes: Besoni Ditën 1, Besoni Ditën 2, Nuk Di) 2 e përgjigjeve në shembullin e plotë ishin jo të rëndësishme, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Në përgjithësi, 33/38 subjekte u përgjigjën 'Nuk e di;' dy saktë dhe një raportuar gabimisht Sesioni 1; dhe dy Sesione të raportuara gabimisht 2. Modeli nuk ndryshonte në lojërat e fatit kundrejt kontrolleve, 2 <2.3, p's> 0.32, me një raport korrekt te lojtarët e gamës dhe një në kontrollet. Kështu, subjektet nuk mund të diskriminonin ilaçin nga placebo, kështu që çdo ndryshim në përgjigje të automatit nuk ishte për shkak të efekteve të supozuara të të qenurit nën ndikimin e një ilaçi në përforcimin e lojërave të fatit.
Tabela 1 tregon efektet mesatare (SD) të vetë-raportuar të kapsulës në ARCI, POMS dhe VAS në 2.75 h pas dozimit (nivelet maksimale të barnave për haloperidol) së bashku me rezultatet e para kapsulës për secilin trajtim në lojtarë dhe kontrolle.
Tabela 1 - Efektet subjektive mesatare (SD) të kapsulës (3 mg Haloperidol; Placebo) në nivelet e pikut të gjakut (2.75 orë pas administrimit) në nën-shkallët e ARCI, POMS (formë e shkurtër) dhe shkallët analoge vizuale (mirë / Efektet e këqija; 0–10) në Subjektet e Kontrollit të Shëndetshëm (n = 18) dhe Kumarxhinjtë Patologjikë (n = 20).
ARCI
A 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 2 (Koha) 7 (Nënshkalla) ANOVA e vlerësimeve të ARCI dha efektet e mëposhtme të lidhura me trajtimin: Një ndërveprim i rëndësishëm i Kohës së Trajtimit, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025, dhe një Marrëdhënia e rëndësishme Ndërveprimi i Nënshkallës së Kohës së Trajtimit, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, pa efekte të tjera të rëndësishme që përfshijnë Trajtimin, p> 0.50. Ndërveprimi i Kohës së Trajtimit pasqyroi një rënie të përgjithshme të rezultateve nga para-kapsulë në post-kapsulë nën haloperidol krahasuar me një rritje të përgjithshme të rezultateve nga para- në post-kapsulë nën placebo. Siç tregohet në Tabelën 1, ndërveprimi margjinal i rëndësishëm në tre drejtime reflekton një përmbysje selektive në modelin e rezultateve në nën-shkallën MBG, e cila tentonte të rritet nga para në atë pas kapsulës nën placebo vetëm te bixhozët, por u ul në të dy grupe nga para- në pas-kapsulë nën haloperidol. Drejtimi i efekteve dhe madhësive absolute të efekteve për Nënshkallët e ndryshme janë shumë në përputhje me kërkimet e mëparshme që testuan një dozë akute 3-mg të haloperidolit në vullnetarë të shëndetshëm (Enggasser dhe de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Një efekt kryesor domethënës i Grupit, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, reflekton rezultate disi më të larta mesatare (SD), të grumbulluara nëpër Nënshkallët dhe Trajtimet, te lojtarët, 3.8 (0.8), sesa kontrollet, 3.2 (0.8 )
poms
ANOVA e vlerësimeve të POMS 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 2 (Koha) 6 (Nënshkalla) nuk dha efekte të rëndësishme që përfshijnë Trajtimin, p> 0.10.
VAS
Rezultatet e ANOVA të 2 (Grupit) 2 (Trajtimit) 2 (Nënshkallës) VAS dhanë një ndërveprim të konsiderueshëm të Nënshkallës së Trajtimit, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, pa efekte të tjera të rëndësishme në lidhje me Trajtimin, p> 0.56 . Tabela 1 zbulon se ky rezultat pasqyroi një rritje modeste, por të qëndrueshme në Efektet e Keqe të raportuara në secilin grup nën haloperidol vs placebo, ndërsa rezultatet e Efekteve të Mirë nuk ndryshuan dukshëm për shkak të trajtimit të ilaçeve.
Efektet e Game Slot Machine
Vetë-raportuar efektet e pëlqyeshme të lojës
Figura 1 tregon vlerësimet mesatare (SEM) të Kënaqësisë, Eksitimit dhe Përfshirjes të shkaktuar nga bixhozi dhe tregon se haloperidoli rriti rezultatet në secilën nën-shkallë te lojtarët, por nuk dukej se i ndryshonte rezultatet dukshëm në kontrollet. Këto vëzhgime u vërtetuan nga analizat. A 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 3 (Nënshkalla) ANOVA dha një efekt kryesor të rëndësishëm të Grupit, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, një bashkëveprim i Grupit të Trajtimit, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, dhe nuk ka efekte domethënëse të rendit më të lartë, p> 0.50. Efekti i Grupit pasqyron rezultate më të larta te lojtarët sesa kontrollet nëpër Nënshkallët dhe Trajtimet. Ndërveprimi pasqyron rritjen e ndjeshme të rezultateve të Nënshkallës nën haloperidol te bixhozët, por jo te kontrollet; dhe mungesa e efekteve domethënëse të rendit më të lartë tregon se haloperidoli ushtroi një efekt rritës të qëndrueshëm në të tre nën-shkallët. Varianca mesatare e ndarë për të tre nënshkallët ishte r2 = 0.66, për bixhozët, dhe r2 = 0.65, për kontrollet. Kështu, një efekt i zakonshëm i kënaqshëm i lojës përbënte rreth dy të tretat e mospërputhjes në rezultatet e nën shkallës, ndërsa rreth një e treta e mospërputhjes ishte unike për secilën nën shkallë.
Figura 1.
Efektet mesatare (SEM) të vetë-raportuara të kënaqshme të një loje makinash me slot 15 min në subjekte kontrolli të shëndetshëm (n = 18) dhe bixhozxhinj patologjikë (n = 20) nën haloperidol (3 mg, oral) dhe placebo. * Efekti i trajtimit të ilaçeve, p <0.001.
Motivim i vetë-raportuar për të rrezikuar
Figura 2 tregon mesataren (SEM) Dëshira për të vlerësuar Gamble para dhe pas lojës automatike. Shifra tregon që haloperidoli në vetvete nuk kishte efekte në Dëshirën e Para-lojës në secilin grup. Rezultatet e dëshirave u rritën nga para- në postin e lojës nën placebo në secilin grup; dhe shkalla e kësaj rritje të shkaktuar nga loja duket të jetë më e madhe nën haloperidol në lojtarët e fatit, por jo në kontrollet. Analizat vërtetuan këto vëzhgime.
Figura 2.
Dëshira mesatare (SEM) e vetë-raportuar për të luajtur bixhoz para dhe pas një loje makine me slot 15 min në subjekte të shëndetshëm kontrolli (n = 18) dhe bixhozxhinj patologjikë (n = 20) nën haloperidol (3 mg, oral) dhe placebo. * Efekti i trajtimit të ilaçeve, p <0.001.
Një ANOVA paraprake 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) i vlerësimeve të dëshirës para-kapsulës (nuk tregohet) dha një efekt kryesor të rëndësishëm të Grupit, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, dhe pa efekte të tjera të rëndësishme, p's> 0.26, duke pasqyruar një mesatare dukshëm më të madhe (SD) bazë Para-kapsulë Dëshira për të rrezikuar te bixhozët, 3.6 (1.8) sesa kontrollet, 0.4 (1.8) në çdo seancë provë. Për të izoluar efektin e Trajtimit (Wainer, 1991), një ANCOVA e 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 2 (Lojë Para-Pas) e Desire to Gamble u krye duke përdorur rezultatet e Desire para-kapsulës si bashkë-variante. ANCOVA dha një ndërveprim domethënës në tre drejtime, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048 dhe një efekt kryesor margjinal të Grupit, p = 0.056, duke pasqyruar rezultate më të larta të përgjithshme te lojtarët sesa te kontrollet.
Analizat e efekteve të thjeshta zbuluan se nuk kishte ndonjë efekt të rëndësishëm të Trajtimit në Dëshirën e Para-Lojërave për kumarxhinjtë ose kontrollet, p> 0.50. Nën placebo, loja rriti rezultatet e Dëshirës tek bixhozistët, t (35) = 6.31, p <0.001 dhe në kontrollet, t (35) = 3.90, p <0.001. Nën haloperidol, rritja para-pasuese e Dëshirës u amplifikua ndjeshëm te bixhozët, t (35) = 4.13, p <0.001, por jo në kontrollet, p> 0.50. Kështu, haloperidoli rriti në mënyrë selektive efektet fillestare të lojës së makinave të fatit në kumarxhinjtë patologjikë.
Aktivizimi i rrjeteve semantike: detyra e shtrirjes leksikore
Tabela 2 raporton kohën e përgjigjes (RT, ms) mesatare (SD) për fjalët e kontrollit të lojërave të fatit dhe të Neutralit dhe për kushtet e fjalës ndihmëse në Kontrollin e Seksionit të Leksikave për kontrollet dhe gamblers nën çdo Trajtim. Tabela tregon se, në çdo grup, RT ishte shumë më i ngadalshëm në fjalët neutrale se sa të gjitha llojet e tjera të fjalëve nën placebo dhe haloperidol. Siç u përmend më herët, ndryshimi në RT për një klasë të fjalëve të synuara në lidhje me fjalët motivuese të parëndësishme Neutrale matur salience; aq më i madh dallimi (Neutral minus Target), aq më i madh është spatia.
Tabela 2 - Koha e përgjigjes së leximit mesatar (SD) për stimujt e fjalës në detyrën e qëndrueshmërisë leksikore nën placebo dhe haloperidol (3 mg) në lëndët e kontrollit të shëndetshëm (n = 18) dhe lojtarët patologjikë (n = 20).
Tabela e plotë
Një ANOVA 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 5 (Kushti i Fjalës) dha një ndërveprim domethënës në tre drejtime, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Analizat e efekteve të thjeshta për kontrollet zbuluan se ndryshimi i RT nga Neutrali nën ilaç vs placebo nuk ndryshoi ndjeshëm për fjalët e Lojërave të fatit, p> 0.06; rritur për fjalët Alkooli, t (144) = 7.50, p <0.001; dhe u zvogëlua si për fjalët Pozitive, t (144) = 7.91, p <0.001, dhe për Ndikimin Negativ, t (144) = 11.08, p <0.001. Kështu, në kontrollet, fjalët e bixhozit nuk ishin më të spikatura nën ilaçin sesa placebo; Fjalët e alkoolit ishin më të spikatura nën drogë, dhe fjalët afektive, pavarësisht nga valenca, ishin më pak të spikatura nën drogën. Inspektimi i rezultateve për kontrollet në Tabelën 2 tregon se, nën placebo, fjalët RT ndaj Alkoolit ishin jashtëzakonisht të ngadalta në krahasim me fjalët e tjera të rëndësishme motivuese. Kështu, ndryshimi relativisht më i madh në RT ndaj Alkoolit ndaj fjalëve Neutrale nën haloperidol në këto lëndë mund të ketë reflektuar regresionin në mesatare.
Inspektimi i rezultateve RT për lojtarët në kushte të ndryshme të fjalës jo-Neutrale nën placebo zbulon se ata ishin përgjithësisht mjaft të ngjashëm. Analizat e efekteve të thjeshta për kumarxhinjtë zbuluan se haloperidoli rriti ndjeshëm ndryshimin RT nga fjalët Neutrale për Kumar, t (108) = 2.91, p <0.01; dhe për fjalët me Ndikim Pozitiv, t (108) = 5.26, p <0.001; por nuk ndryshoi RT relative ndaj llojeve të tjera të fjalëve, p's> 0.50. Kështu, rezultatet për bixhozistët tregojnë se fjalët e bixhozit dhe fjalët me ndikim pozitiv ishin relativisht më të spikatura nën haloperidol sesa placebo.
Efektet fiziologjike: presioni i gjakut sistolik
Figura 3 tregon efektet e lojërave automatike në presionin e gjakut sistolik (mmHg) nën haloperidol dhe placebo në kontrolle. Figura 4 tregon rezultatet përkatëse për lojtarë. Shifrat tregojnë se, nën placebo, presioni i gjakut u rrit nga ndeshja para në post-lojë në të dy grupet. Përveç kësaj, në të dy grupet, rritja e shtypjes së tensionit të shkaktuar nga lojërat ishte më e madhe nën haloperidol. Këto vëzhgime u vërtetuan nga analizat.
Figura 3.
Presioni i gjakut systolic (mm Hg) në pre-kapsulë bazë dhe në intervalet min 30 para dhe pas një lojë automatike 15-min në subjektet e kontrollit të shëndetshëm (n = 18) nën haloperidol (3 mg, oral) dhe placebo .
Figura e plotë dhe legjenda (15K)
Figura 4.
Presioni i gjakut systolic (mm Hg) në pre-kapsulë bazë dhe në intervale min minus 30 para dhe pas një lojëje automatike 15-min në lojtarë patologjik (n = 20) nën haloperidol (3 mg, oral) dhe placebo.
Një ANOVA e rezultateve të presionit të gjakut sistolik 2 (Grupi) 2 (Trajtimi) 8 (Koha e Provës) dha një ndërveprim të konsiderueshëm të Kohës së Trajtimit, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, dhe një ndërveprim domethënës tre-drejtësh, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Ndërveprimi i dyanshëm reflekton një shtim të qëndrueshëm në efektet e kohës (pas ndeshjes minus minimumin e para-lojës) nën haloperidol vs placebo në kontrolle, t (252) = 6.15, p <0.001 dhe te bixhozët, t (252) = 5.16, p <0.001. Ndërveprimi në tre drejtime reflekton një ndryshim në grup në kohën në të cilën ndodhi minimumi i para-lojës nën secilin trajtim. Në kontrollet, presioni minimal i gjakut ndodhi 30 min para fillimit të automatit nën placebo dhe menjëherë para lojës nën haloperidol; te bixhozxhinjtë ky model u përmbys, me minimumin e para-ndeshjes që ndodhte pak para fillimit të lojës nën placebo, por 30 min para fillimit të lojës nën haloperidol. Veçanërisht, haloperidoli rriti rritjen e presionit të gjakut të shkaktuar nga loja në një shkallë të krahasueshme në të dy grupet. Sjellja e bastoreve në lojërat e automjeteve Një seri prej 2 2 ANOVA-ve të sjelljes së basteve në lojën e automjeteve (bastet mesatare të bastit për rrotullim, bastet maksimale të bastit për rrotullimin, kreditë përfundimtare të fituara) nuk dhanë efekte të rëndësishme që përfshijnë Trajtimin, p> 0.25. Rezultati i vetëm i rëndësishëm ishte një efekt kryesor i Grupit për rrotullimet / lojërat totale mesatare (SD), të cilat ishin më të shumta në lojtarët, 89.4 (39.4) sesa në kontrollet, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
DISKUTIMI
Haloperidol, në vetvete, nuk kishte efekte të konsiderueshme diferenciale në gamblers patologjike dhe kontrolle të shëndetshme në efektet subjektive të drogës apo humor si vlerësohet nga peshore ARCI, POMS, dhe VAS efektin e drogës. Në të dy grupet, ka pasur efekte mjaft të rëndësishme në subscale ARCI MBG (ulur mirëqenien) dhe në shkallën e VAS Bad Efektet që ishin në përputhje me efektet tipike të një droge neuroleptike. Në përgjithësi, modeli dhe madhësia e rezultateve dhe madhësive të efektit ishin shumë të krahasueshme me ato të raportuara në studimet e mëparshme duke përdorur të njëjtën dozë në vullnetarë fizikisht të shëndetshëm (Enggasser and de Wit, 2001, Wachtel et al, 2002).
Duke marrë parasysh së pari gjetjet për lojtarë, haloperidol shtoi efektet e pëlqyeshme të lojërave automatike siç është reflektuar nga peshoret e kënaqësisë, eksitimit dhe përfshirjes. Interkortimi mesatar i katrorit për tre nën-peshore ishte r2 = 0.66, për lojtarë, duke treguar se një efekt i përbashkët i pëlqyeshëm i lojës përbënte rreth dy të tretat e variancës në rezultatet e nën-shkallës, ndërsa rreth një e treta e varianca ishte unike për secilën nën-shkallë.
Haloperidol në vetvete nuk kishte ndonjë efekt domethënës në dëshirën para lojës për Gamble në gamblers problem. Nën placebo, loja e lojërave të fatit u rrit dëshirën për të Gamble dhe haloperidol përforcoi ndjeshëm këtë efekt mbushjeje në lojtarë. Kështu, haloperidoli pati efekte të qëndrueshme në të gjithë aspektet e dobishme dhe motivuese të lojërave automatike, një model që kalon validimin e dy llojeve të indekseve. Haloperidol gjithashtu zgjeroi thelbin e fjalëve të bixhozit në lidhje me fjalët neutrale, siç dëshmohet nga përgjigjet më të shpejta të leximit automatikisht në veprimtarinë e Saliencës së Leksikave. Në lidhje me aktivizimin fiziologjik, makina e lojërave të fatit çoi në një rritje të ndjeshme të tensionit të gjakut nën placebo dhe haloperidol në mënyrë të konsiderueshme e shtoi këtë efekt. Kështu, haloperidoli rriti efektet e dobishme, aktivizuese, dhe aktivizuese fiziologjike të lojërave të fatit në lojtarë patologjikë. Efektet ishin të qarta dhe konvergjente përgjatë vetë raportit, përgjigjeve të leximeve automatike dhe indekseve të presionit të gjakut.
Një numër rezultatesh për kontrollet ishin në përputhje me ato për lojtarët. Së pari, në kontrollet, haloperidol në vetvete nuk kishte efekt të rëndësishëm në para-lojë dëshirën për të Gamble. Së dyti, nën placebo, lojëra automatike filloi dëshirën për të luajtur dhe rritjen e presionit të gjakut sistolik në kontrollet. Ky gjetje e fundit është në përputhje me gjetjet e vërejtura më parë të përgjigjeve të ngushta simpatiko-adrenale në gamblers problem dhe jo-problem gjatë lojrave kazino (Meyer et al, 2004). Së fundi, haloperidol shtoi efektet e shtypit të lojës në kontrolle dhe madhësia e efektit të drogës ishte mjaft e ngjashme me atë të lojtarëve.
Në ndryshim nga gamblers, në kontrollet, haloperidol nuk ka rritur efektet e kënaqshme shpërblim të lojës, dëshirën primed për të rrezikuar ose reaktivitet në fjalët e lojërave të fatit në Lancimi Leksikore Task. Kështu, në subjektet e kontrollit që ishin në thelb jo-gamblers, zgjerimi i aktivitetit fiziologjik haloperidol duket të jetë i shkëputur nga efektet e tij në përgjigjet e shpërblimit-motivues ndaj aktivitetit të lojërave të fatit. Megjithatë, subjektet e kontrollit duket se kanë gjetur se luajnë automatin për t'u përforcuar, siç janë të indeksuara nga efektet e pëlqyeshme të vetë lojës së lojës dhe nga ndezja e lojërave të dëshirës ndaj Gamble nën placebo. Është e paqartë se çfarë përbën dissociimi në efektet e haloperidolit në indekset fiziologjike dhe shpërblimi në kontrollet jo-lojtarë. Kjo ngre pyetjen se si haloperidoli mund të ndikojë në bixhozistët socialë në këtë paradigmë eksperimentale. Possibleshtë e mundur që një histori e lojërave të fatit dhe përgjigjeve të kushtëzuara shoqëruese ose tolerancës mund të kontribuojnë në efektet e haloperidolit në përforcimin e lojërave të fatit. Ekzistojnë disa dëshmi në hulumtim me kafshët që sistemi dopamin dhe receptori D2 në veçanti luajnë një rol të ndryshëm në vetitë përforcuese të stimujve varësues në lëndët e varura kundër atyre që nuk përkrahen (cf Dockstader et al, 2001).
Konstatimi se bllokada e pjesshme D2 e zgjeroi efektet nxitëse-nxitëse të bixhozit në gamblers patologjike mund të duket disi e habitshme. Duke pasur parasysh ngjashmëritë e dukshme neurokimike midis lojërave të fatit dhe përforcimit psikostimulues (Zack dhe Poulos, 2004), është e rëndësishme kërkimi mbi efektet e antagonistëve të dopaminës në shpërblimin psikostimulues.
Hulumtimi i gjerë me kafshët që përdorin një sërë paradigmash ka gjetur se Bllokimi i D2 vazhdimisht zvogëlon efikasitetin përforcues të barnave psikostimuluese (Amit dhe Smith, 1992, Bari dhe Pierce, 2005, Britton et al, 1991, Caine et al, 2002, Fletcher, 1998).
Në studimet me njerëzit, efektet e antagonistëve të D2 në shpërblimin psikostimulues kanë qenë në kundërshtim. Disa studime nuk kanë gjetur efekt (p.sh. Brauer dhe De Wit, 1997, Wachtel et al, 2002); të tjerët kanë gjetur shpërblim psikostimulues të zvogëluar (p.sh. Gunne et al, 1972, Jonsson, 1972, Sherer et al, 1989); dhe një studim ka gjetur shpërblim të shtuar psikostimulues (Brauer dhe de Wit, 1996). Në rishikimin e literaturës psikostimuluese, Brauer et al (1997) diskutojnë mungesën e korrespondencës në mes të hulumtimit të kafshëve dhe njeriut në aspektin e dozimit funksional dhe dallimeve të ndryshme metodologjike. Në dritën e kësaj, një vlerësim i dozës së përgjigjeve të efekteve të haloperidolit në përforcimin e lojërave të fatit do të përbënte një zgjatje të vlefshme për hetimin aktual.
Megjithatë, dëshmitë nga studimet neuroimaging duket të jenë në përputhje me gjetjet aktuale për lojtarë. Në një sërë studimesh, Volkow et al (1999, 2000) zbuluan se disponibiliteti i ulët i receptorit D2 ishte vazhdimisht i ndërlidhur me efektet më të mëdha subjektive shpërblyese të psikostimulantit, metilphenidate në vullnetarë të shëndetshëm. Me fjale te tjera, disponueshmëria më e ulët e receptorëve D2, aq më i madh ishte pëlqimi i ilaçit. Gjithashtu, siç aludohet më parë, gjetjet e tanishme paralelizojnë një zbulim të mëparshëm 'paradoksal' që para-trajtimi me 1- ose 2-mg të antagonistit D2, pimozid rrit diskriminimin dhe 'pëlqen' një dozë 20-mg të d- amfetamina në vullnetarë (Brauer dhe De Wit, 1996).
Interesante, në një studim të veçantë, Volkow et al (2003) zbuloi se rritjet e presionit të gjakut të shkaktuara nga metilfenidati ishin shumë të ndërlidhura me epinefrinën plazmatike dhe me rritjen e dopaminës striatale. Ata sugjeruan që efektet e shtypësit të metilfenidatit ishin pjesërisht të ndërmjetësuara nga rritjet e shkaktuara nga DA në epinefrinën periferike. Kjo llogari ngre mundësinë që ngritja e presionit të gjakut të shkaktuar nga bixhozi nën haloperidol në studimin e tanishëm mund të ketë pasqyruar ngritje të dopaminës striatale me efektet përkatëse në epinefrinë.
Siç është theksuar në Hyrje, studimet gjenetike kanë ofruar dëshmi korrelative që tregojnë se funksioni i receptorit të ulët D2 është një faktor kyç i rrezikut për zhvillimin e kumar patologjik (Comings et al, 1996). Hulumtimi i mëvonshëm fMRI me vullnetarë të shëndoshë zbuloi se ata me variantin gjenetik (A1 allele) të lidhura me funksionin e ulët të receptorit D2 shfaqën aktivizimin e shtuar në shpërblimet e parashikuara në rajonet e trurit që kanë lidhje me shpërblimin gjatë një detyre të simuluar të lojërave të fatit (Cohen et al, 2005).
Gjetjet e pranishme zgjerojnë këtë linjë të hetimit duke përdorur një qasje farmakologjike për të demonstruar se disponueshmëria e ulët e receptorit D2 e nxitur nga një ilaç rrit efektet përforcuese të lojërave të lojërave të fatit në lojtarë patologjikë. Këto rezultate janë në përputhje me gjetjet e neuroimaging të cituara më sipër dhe sigurojnë prova eksperimentale për një marrëdhënie neurokemike-sjelljeje që mund të jetë në themel të lidhjes midis anomalive në gjenet e receptorit të D2 dhe rrezikut për kumar patologjik.
Duke pasur parasysh ngjashmërinë e dukshme neurokimike midis lojërave të fatit dhe përforcimit psikostimulues (Zack dhe Poulos, 2004), gjetjet e tanishme sugjerojnë se substratet e tjera dopamine që janë të moduluar nga D2 dhe ndikojnë në përforcimin psikostimulues, për shembull, receptorët D1 dhe D3 (Xu, 1998). dhe të jetë e rëndësishme për përforcimin e lojërave të fatit. Së fundi, gjetjet e tanishme sugjerojnë se barnat që rrisin transmetimin e dopamines në substratin D2 mund të jenë kandidatë premtues për hetimin e ilaçeve për kumar patologjik.
Referencat
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, një antagonist specifik i dopaminës D2: një ekzaminim i përgjegjësisë së vetë-administrimit të tij dhe efektet e tij në vetë-administrimin e d-amfetaminës. Pharmacol Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). A kanë antipsikotika të reja me karakteristika farmakologjike të ngjashme? Një përmbledhje e provave. Neuropsikofarmologjia 18: 63-101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). Antagonistët e receptorit dopaminë të ngjashëm me D1 dhe D2 të administruar në nënndarjen e prerjes së bërthamës së miut zvogëlohen kokaina, por jo edhe ushqimi, përforcimi. Neuroshkencë 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Karakteristikat e lojërave të fatit në një kontekst kanadez: një studim paraprak duke përdorur një pyetësor të bazuar në DSM-IV. Mund J Psikiatria 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Shqyrtimi i pacientëve me depresion në praktikën e familjes. Një teknikë e shpejtë. Postdiplomimi Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Variantet e gjenit të receptorit Dopamine D2: studime të shoqërimit dhe lidhjes në sjellje impulsive-varëse-kompulsive. Farmakogjenetika 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). Gjeni i receptorit të dopaminës D2 si përcaktues i sindromës së mungesës së shpërblimit. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Përgjigjet subjektive ndaj d-amfetaminës vetëm dhe pas paravendimit pimozid në vullnetarë normalë, të shëndetshëm. Psikiatria Biol 39: 26–32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Pimozidi me dozë të lartë nuk bllokon euforinë e shkaktuar nga amfetamina te vullnetarët normalë. Pharmacol Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Ligandat e dopaminës dhe efektet stimuluese të amfetaminës: modelet e kafshëve përkundrejt të dhënave laboratorike njerëzore. Psikofarmologjia 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Dëshmi për përfshirjen e të dy receptorëve D1 dhe D2 në mirëmbajtjen e vetë-administrimit të kokainës. Pharmacol Biochem Behav 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Roli i receptorëve të ngjashëm me dopaminën D2 në vetë-administrimin e kokainës: studime me minj mutant të receptorit D2 dhe antagonistë të receptorit të ri D2. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Dallimet individuale në gjenetikën ekstraversionale dhe dopamine parashikojnë përgjigjet e shpërblimeve nervore. Res Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Një studim i gjenit të receptorit dopaminë D2 në lojërat e fatit patologjik. Farmakogjenetika 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). Receptori D2 është kritik në ndërmjetësimin e motivimit të opiumit vetëm në minj të varur nga opiumi dhe tërhequr. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidoli zvogëlon efektet stimuluese dhe forcuese të etanolit në pijet sociale. Klinika e alkoolit Exp Res 25: 1448-1456.
17. Fletcher PJ (1998). Një krahasim i efekteve të rizperidonit, raclopridit dhe ritanserinës në vetë-administrimin intravenoz të d-amfetaminës. Pharmacol Biochem Behav 60: 55–60.
18. Grace AA (2000). Modeli tonik / fasik i rregullimit të sistemit të dopaminës dhe implikimet e tij për të kuptuar alkoolin dhe dëshirën psikostimuluese. Varësia 95 (Prov 2): S119 – S128. | Neni | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Provimet klinike me ilaçe bllokuese të amfetaminës. Psikiatri Neurol Neurochir 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Inventari i Qendrës së Hulumtimit të varësisë (ARCI): zhvillimi i një shkalle të përgjithshme vlerësimi të ilaçeve. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Korrelacioni midis receptorëve të dopaminës D (2) në striatumin ventral dhe përpunimit qendror të alerave të alkoolit dhe lakmisë. Am J Psikiatria 161: 1783–1789.
22. Jonsson L (1972). Bllokada farmakologjike e efekteve të amfetaminës në subjektet e varura nga amfetamina. Eur J Clin Pharmacol 4: 206–211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Antagonistët narkotikë si analgjezikë. Aspektet klinike. Në: Gould RF (ed) Modifikimi Molekular në Dizajnin e Barnave, Përparimet në Kimi, Seria 45. Shoqëria Kimike Amerikane: Washington, DC. fq 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Përgjigja neuroendokrine ndaj lojërave të kazinosë tek lojtarët me probleme. Psikoneuroendokrinologji 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Ashpërsia e lojërave të fatit shoqërohet me shëndetin fizik dhe emocional në pacientët e kujdesit parësor urban. Gen Hosp Psikiatria 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). Imazhe PET e receptorëve të dopaminës D2 në modele majmunësh të abuzimit me kokainë: predispozicion gjenetik kundrejt modulimit mjedisor. Am J Psikiatria 162: 1473–1482.
27. EP Noble (2000). Varësia dhe procesi i saj i shpërblimit përmes polimorfizmave të gjenit të receptorit dopaminë D2: një përmbledhje. Psikiatria Eur 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Kursi kohor i okupimit të receptorit D2-dopamine të ekzaminuar nga PET pas dozave të vetme orale të haloperidolit. Psikofarmologjia 106: 433–438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Kumari patologjik është i lidhur me aktivizimin e zvogëluar të sistemit të shpërblimit mesolimbik. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Lidhja e ilaçeve antipsikotikë ndaj receptorëve të trurit të njeriut përqëndrohet në komponime të gjenerimit më të ri. Shkalla e Jetës 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Efektet e gjeneve, mjedisit dhe çrregullimeve të bashkëjetesës gjatë jetës në cilësinë e jetës së lidhur me shëndetin tek lojtarët problematikë dhe patologjikë. Arch Gen Psychiatry 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidoni i krahasuar me ilaçet e reja dhe referencë antipsikotike: detyruese in vitro dhe in vivo të receptorëve. Psikofarmologjia 124: 57–73.
33. Self DW, Stein L (1992). Tipet e receptorit në shpërblim opioid dhe stimulues. Pharmacol Toxicol 70: 87–94.
34. Shacham S (1983). Një version i shkurtuar i Profilit të Shteteve Mode. J Pers Vlerësoni 47: 305–306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Efektet e kokainës intravenoze janë zbutur pjesërisht nga haloperidoli. Psikiatria Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Niveli i ulët i receptorëve Dopaminë D2 të trurit në abuzuesit e metamfetaminës: shoqërimi me metabolizmin në korteksin orbitofrontal. Am J Psikiatria 158: 2015-2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Truri i varur nga njerëzit shikohet në dritën e studimeve të imazhit: qarqet e trurit dhe strategjitë e trajtimit. Neurofarmologjia 47 (Prov. 1): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Efektet e abuzimit kronik të kokainës në receptorët postinaptik të dopaminës. Am J Psikiatria 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Parashikimi i përgjigjeve përforcuese ndaj psikostimulantëve te njerëzit nga nivelet e receptorit Dopamine D2 të trurit. Am J Psikiatria 156: 1440-1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Ulje në receptorët e dopaminës por jo në transportuesit e dopaminës në alkoolikë. Klinika e alkoolit Exp Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Efektet kardiovaskulare të metilfenidatit tek njerëzit shoqërohen me rritje të dopaminës në tru dhe epinefrinë në plazmë. Psikofarmologjia 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Receptorët e trurit DA D2 parashikojnë efekte përforcuese të stimuluesve te njerëzit: studim i përsëritur. Synapse 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Shenjat e kokainës dhe dopamina në striatumin dorsal: mekanizëm malli për varësinë e kokainës. J Neurosci 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Efektet e haloperidolit akut ose rizperidonit në përgjigjet subjektive ndaj metafetaminës në vullnetarë të shëndetshëm. Alkooli i drogës varet 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Rregullimi për normat bazë të diferencës: Paradoksi i Zotit përsëri. Psikol Bull 109: 147–151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Disponueshmëria e receptorit Dopamine D2 në subjektet e varura nga opiumi para dhe pas tërheqjes së naloksonit të precipituar. Neuropsikofarmologjia 16: 174–182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Dopamina dhe trashja e trurit. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Zbërthimi i funksionit të receptorit të dopaminës D3 në përgjigje të psikostimulantëve duke përdorur një qasje gjenetike. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Motivimi i amfetaminës primes për të luajtur dhe rrjete semantike të lidhura me lojërat e fatit në lojtarët me probleme. Neuropsikofarmologjia 29: 195-207.
;