Nivelet endogjene të kortizolit shoqërohen me një ndjeshmëri të barabartë striatale ndaj indikacioneve monetare kundrejt atyre jo-monetarë në gamblers patologjike (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstrakt

Lufta patologjike është një varësi e sjelljes e karakterizuar nga një dështim kronik për t'i rezistuar thirrjes për të rrezikuar. Ndan shumë ngjashmëri me varësinë nga droga. Hormonet e glukokortikoideve përfshirë kortizolin mendohet se luajnë një rol kyç në cenueshmërinë ndaj sjelljeve problematike, duke vepruar në rrugën e shpërblimit mesolimbik. Bazuar në raportin tonë të mëparshëm të një ndjeshmëri të paekuilibruar ndaj stimujve monetarë kundrejt atij jo-monetar në striatumin barkut të gamblers patologjike (PGs), ne hetuam nëse kjo ekuilibri u ndërmjetësua nga dallimet individuale në nivelet endogjene të kortizolit. Ne kemi përdorur imazhe funksionale të rezonancës magnetike (fMRI) dhe kemi ekzaminuar marrëdhënien midis niveleve të kortizolit dhe përgjigjeve nervore ndaj cues monetare kundrejt jo-monetare, ndërsa PGs dhe kontrollet e shëndetshme janë angazhuar në një detyrë nxitëse të manipuluar si shpërblime monetare dhe erotike. Ne kemi gjetur një korrelacion pozitiv midis niveleve të kortizolit dhe përgjigjeve striatale të barkut ndaj cues monetare kundrejt erotikës në PG, por jo në kontrolle të shëndetshme. Kjo tregon se striatum i barkut është një rajon kyç ku kortizoli modulon motivimin nxitës për lojërat e fatit kundrejt stimujve që nuk lidhen me lojrat e fatit në PG. Rezultatet tona shtrijnë rolin e propozuar të hormoneve të glukokortikoideve në varësinë e drogës ndaj varësisë së sjelljes dhe ndihmojnë në kuptimin e ndikimit të kortizolit në përpunimin e stimujve të shpërblimeve në PG.

Keywords: kortizolit, shpërblimi, kumari patologjik, fMRI, striatum i barkut, varësia, stimulimi, hormonet glukokortikoide

Prezantimi

Hormonet e glukokortikoideve (kortizol në njerëz dhe kortikosteron në brejtës) prodhohen nga lëvore adrenale pasi aksi hypothalamic-hipofizë-adrenal (HPA) stimulohet nga stimuj stimulues psikologjikisht ose fiziologjikisht (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai dhe Herman, 2009). Këto hormone kanë rol thelbësor në procese normale fiziologjike, të tilla si veprimi në rrugët kundër stresit dhe antiinflamatorëve dhe, duke vepruar kështu, kanë efekte të gjera në sjellje. Gjatë viteve të fundit, roli i mundshëm i hormoneve të glukokortikoideve në çrregullimet mendore ka fituar një vëmendje më të madhe (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld dhe Wolf, 2011). Në veçanti, në kërkimin e faktorëve të rrezikut për varësinë e drogës, dëshmitë në rritje tregojnë një ndërveprim midis funksionimit të HPA dhe ekspozimit të drogës (Stephens and Wand, 2012). Për shembull, një korrelacion pozitiv midis niveleve të glukokortikoideve dhe vetë-administrimit të psikostimulantëve është vërejtur në brejtësit (Goeders dhe Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Përveç kësaj, administrimi i drogës prodhon reagime të ngjashme me stresin kortizolit (Broadbear et al., 2004) dhe ngjashëm, administrimi akut i kortizolit nxit mallin e kokainës në individë të varur nga kokaina (Elman et al., 2003). Këto rezultate jo vetëm që tregojnë lidhjen midis hormoneve glukokortikoide dhe varësisë (Lovallo, 2006), por theksojnë gjithashtu nevojën për të zhvilluar teoritë integruese duke shpjeguar mekanizmat me të cilat ato ndikojnë në sjelljen e varësisë.

Studimet neuroimaging kafshëve dhe njeriut kanë treguar se varësia përfshin funksionimin e ndryshuar të sistemit shpërblim mesolimbic (Koob dhe Le Moal, 2008; Koob dhe Volkow, 2010; Schultz, 2011). Një tjetër vijë e hulumtimit ka treguar se reagimi i ndryshuar i HPA është i lidhur me ndryshimet në rregullimin dopaminergjik (Oswald dhe Wand, 2004; Alexander dhe të tjerët, 2011) dhe se hormonet glukokortikoide kanë efekte modulatore në lirimin e dopamines në shtegun mesolimbik, veçanërisht në bërthamën accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Duke u bazuar në këto prova, është propozuar që hormonet e glukokortikoideve të kenë efekte lehtësuese në përgjigjet e sjelljes ndaj drogave të abuzimit dhe që këto efekte të zbatohen nga veprimi në sistemin shpërblim mesolimbik (Marinelli dhe Piazza, 2002; de Jong dhe de Kloet, 2004). Për më tepër, në bazë të teorisë së sensibilizimit nxitës që pohon se sistemi i shpërblimit mesolimbik ndërmjetëson mbindjeshmërinë e sugjerimeve të varësisë (Robinson dhe Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson dhe Berridge, 2008), është propozuar që hormonet glukokortikoide të kontribuojnë në varësinë e drogës duke moduluar direkt këtë sistem nervash (Goodman, 2008; Vinson dhe Brennan, 2013).

Lufta patologjike është një varësi e sjelljes e karakterizuar nga sjellja e lojërave të fatit dhe humbja e kontrollit, e cila ka fituar shumë vëmendje kohët e fundit (van Holst et al. 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark dhe Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Meqenëse sjellja patologjike e lojërave të fatit ndan shumë ngjashmëri me varësinë e drogës në aspektin e fenomenologjisë klinike (p.sh., mall, tolerancë, përdorim i pandreqshëm ose simptoma të tërheqjes), heritabilitet dhe profil neurobiologjik (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham dhe Potenza, 2010; Leeman dhe Potenza, 2012), ajo mund të jetë e ngjashme nën ndikimin e hormoneve glukokortikoide. Megjithatë, pak dihet për ndërveprimin ndërmjet hormoneve glukokortikoid dhe përpunimit të shpërblimeve nxitëse në kumar patologjik. Në studimin aktual, ne kemi analizuar se si kortizoli endogjen modulon përpunimin e cues monetare dhe jo monetare në PGs. Për të arritur këtë qëllim, ne kemi ri-analizuar të dhënat e publikuara më parë duke përdorur një detyrë nxitëse vonesë manipuluar shpërblime monetare dhe erotike në PGs dhe kontrollet e shëndetshme (Sescousse et al, 2013), dhe kryen analiza të mëtejshme korrelacioni ndërmjet niveleve basal të kortizolit dhe përgjigjeve nervore. Bazuar në rolin e hormoneve të glukokortikoideve në varësinë e drogës, ne prisnim që nivelet e kortizolit endogjen të shoqëroheshin me përgjigjet nervore në cues lidhur me varësinë kundrejt cuesve që nuk lidhen me varësinë. Në mënyrë të veçantë, pasi analiza jonë e publikuar më parë ka gjetur një përgjigje diferenciale ndaj cues monetare kundrejt erotikës në striatumin e trungjeve të kërkuesve (Sescousse et al. 2013), ne pritej që nivelet më të larta të kortizolit do të shoqëroheshin me një përgjigje diferenciale në rritje në pritje të shpërblimeve monetare kundrejt atyre erotike në PG.

Materiale dhe metoda

Subjektet

Ne vlerësuam lëndët e kontrollit të shëndoshë 20 dhe 20 PGs. Të gjithë ishin meshkuj heteroseksualë të djathtë. Ne zgjodhëm për të studiuar vetëm meshkujt, sepse burrat në përgjithësi i përgjigjen më shumë stimujve vizualë seksualë sesa gratë (Hamann et al., 2004; Rupp dhe Wallen, 2008) dhe për shkak se ekziston një përhapje më e lartë e lojrave patologjike në mesin e meshkujve sesa tek gratë (Blanco et al. 2006; Kessler et al, 2008). Grupi i të dhënave nga këto subjekte është përdorur tashmë në studimin tonë të imazhit funksional të rezonancës magnetike (fMRI) të publikuar për të krahasuar shpërblimet primare dhe dytësore në kontrollet e shëndosha dhe gamblers patologjike (PGs, Sescousse et al. 2013). Analiza jonë e tanishme fokusohet në mënyrë specifike në marrëdhëniet me nivelet e kortizolit dhe prandaj është tërësisht origjinal. Siç përshkruhet në Sescousse et al. (2013), analiza jonë e publikuar përjashtoi të dhënat nga dy PG, për shkak të problemeve teknike me paraqitjen e detyrave në një rast dhe për shkak të një sjellje shumë të paqëndrueshme në drejtim të vlerësimeve hedonike gjatë gjithë detyrës në rastin tjetër. Në analizën aktuale, kemi hedhur poshtë më tej të dhënat nga një lojtar patologjik, për shkak të një dështimi në mbledhjen e suksesshme të mostrave të gjakut. Prandaj, rezultatet e raportuara bazohen në subjektet e kontrollit të shëndetshëm 20 dhe PGs 17. Të gjitha subjektet dhanë pëlqimin me shkrim të informuar për të marrë pjesë në eksperiment. Studimi u miratua nga komiteti i etikës lokale (Centre Léon Bérard, Lyon, Francë).

Subjektet iu nënshtruan një interviste gjysmë të strukturuar (Nurnberger et al., 1994) të kryera nga një psikiatër. Të gjitha PG-të plotësuan kriteret e DSM-IV-TR [Manuali Diagnostik dhe Statistikor i Çrregullimeve Mendore (edicioni i katërt, rishikim i tekstit)] për diagnozën patologjike të lojërave të fatit. Pacientët kishin një rezultat minimal prej 5 në pyetësorin e ekranit të Lojërave të Lojërave të Jugut Oaks (SOGS, varg: 5-14) (Lesieur dhe Blume, 1987). E rëndësishmja, të gjithë ishin gamblers aktive, dhe asnjë nuk ishte nën terapi apo trajtim të ndonjë lloji. Subjektet e kontrollit të shëndetshëm kishin një rezultat të 0 në pyetësorin e SOGS, përveç një subjekti që kishte një rezultat të 1. Në të dy grupet, një histori e çrregullimeve të mëdha depresive ose abuzimi / varësia e substancave (përveç varësisë nga nikotina) gjatë vitit të kaluar u konsiderua si një kriter përjashtimi. Të gjitha çrregullimet e tjera të boshtit DSM-IV-TR u përjashtuan në bazë të diagnozës së jetës.

Ne kemi përdorur një numër pyetësorësh për të vlerësuar lëndët tona. Test Fagerstrom për Depërtimin e Nikotinës (FTND, Heatherton et al., 1991) matur ashpërsinë e varësisë nga nikotina; provë e identifikimit të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit (AUDIT, Saunders et al., 1993) ishte përdorur për të vlerësuar konsumin e tyre të alkoolit; Ankthi i Spitalit dhe Shkalla e Depresionit (HAD, Zigmond dhe Snaith, 1983) është përdorur për të vlerësuar simptomat aktuale depresive dhe ankthi; dhe më në fund Inventari i Arousability Seksual (SAI, Hoon dhe Chambless, 1998) është përdorur për të vlerësuar zgjimin seksual të tyre. Të dy grupet u përputheshin me moshën, varësinë e nikotinës, arsimin, konsumimin e alkoolit dhe simptomat depresive (Tabela (Table1) .1). PGs shënoi pak më të lartë në subscale ankthin e pyetësorit HAD. E rëndësishmja, të dy grupet nuk ndryshojnë në nivelin e të ardhurave dhe zgjimit seksual (Tabela (Table1) 1), duke siguruar kështu një motivim të krahasueshëm ndërmjet grupeve për shpërblime monetare dhe erotike.

Tabela 1 

Karakteristikat demografike dhe klinike të PG dhe kontrollet e shëndetshme.

Për të vlerësuar motivimin e subjekteve për para, ne i pyetëm ata për frekuencën me të cilën do të merrnin një monedhë 0.20 nga rruga në një shkallë nga 1 në 5 (Tobler et al. 2007) dhe përputhet me të dy grupet në bazë të këtij kriteri (Tabela (Table1) .1). Për të siguruar që të gjitha subjektet të jenë në një gjendje të ngjashme të motivimit për të parë stimuj erotik, u kërkuam që të shmangnin çdo kontakt seksual gjatë një periudhe prej 24 h para sesionit të skanimit. Së fundmi, ne gjithashtu kërkuam të nxisim motivimin për para duke u thënë subjekteve se kompensimi financiar për pjesëmarrjen e tyre do të shtonte fitimet e grumbulluara në një nga tre garat. Megjithatë, për arsye etike, dhe pa njohuri për subjektet, të gjithë morën një sasi të caktuar parash në fund të eksperimentit.

Të gjithë subjektet nuk kanë ilaçe dhe janë udhëzuar të mos përdorin asnjë substancë të abuzimit përveç cigave në ditën e skanimit.

Detyra eksperimentale

Ne kemi përdorur një detyrë shtyrje vonesë me të dy shpërblime erotike dhe monetare (Figura (Figure1A) .1A). Numri i përgjithshëm i gjykimeve ishte 171. Secili prej tyre përbëhej nga dy faza: shpërblimi i pritjes dhe rezultati i shpërblimit. Gjatë parashikimit, subjektet panë një nga cues 12 që shpallnin llojin (monetar / erotik), probabilitetin (25 / 50 / 75%) dhe intensitetin (ulët / të lartë) të një shpërblimi të ardhshëm. Një shenjë shtesë e kontrollit u shoqërua me një probabilitet zero shpërblimi. Pas një periudhe vonese të ndryshueshme (pikëpyetje që përfaqëson një barazim pseudo-të rastësishëm), subjekteve iu kërkua të kryejnë një detyrë të diskriminimit vizual. Nëse ata përgjigjen saktë brenda më pak se 1 s, atëherë ata u lejuan të shohin rezultatin e barazimit pseudo-të rastësishëm. Në gjykimet e shpërblimeve, rezultati ishte ose një imazh erotik (me përmbajtje të lartë ose të ulët erotike) ose figurën e një sigurie që përmendi sasinë e parave të fituara (të lartë [10 / 11 / 12 €] ose të ulët [1 / 2 / 3 € ]). Pas çdo rezultati shpërblimi, subjekteve iu kërkua të siguronin një vlerësim hedonik në një shkallë të vazhdueshme 1-9 (1 = shumë pak i kënaqur; 9 = shumë i kënaqur). Në gjyqet jo të shpërblehura dhe kontrolli, subjektet u paraqitën me fotografi "të fërguara". Një kryq fikimi më në fund u përdor si një interval inter-gjykues me gjatësi të ndryshueshme.

Figura 1 

Detyrimi i shtyrjes vonuese dhe rezultatet e sjelljes. (A) Subjektet e parë panë një shenjë duke i informuar ata për llojin (piktogramin), intensitetin (madhësinë e piktogramit) dhe probabilitetin (grafikën e tortës) të një shpërblimi të ardhshëm. Tre raste janë të përfaqësuara këtu: një shans 75% e pranimit ...

stimuj

U përdorën dy kategori (intensitet të lartë dhe të ulët) të fotografive erotike dhe përfitime monetare. Lakuriqja duke qenë kriteri kryesor që ngiste vlerën e shpërblimit të stimujve erotik, i ndamë ato në një grup "me intensitet të ulët" që shfaqnin femra në kostume të brendshme ose të banje dhe një grup "intensitet të lartë" që shfaqnin femra të zhveshura në një pozicion fton. Çdo foto erotike u paraqit vetëm një herë gjatë rrjedhës së detyrës për të shmangur zakonshmërinë. Një element i ngjashëm i befasishëm u prezantua për shpërblimet monetare duke ndryshuar rastësisht shumat në lojë (shuma të ulëta: 1, 2, ose 3 €; shuma të larta: 10, 11 ose 12 €). Fotografitë e shfaqura në gjyqet jo të shpërblehura dhe të kontrollit ishin versione të fërguara të fotografive të përdorura në gjykimet e shpërblimeve dhe kështu përmbanin të njëjtin informacion në kuptim të ngjyrimit dhe ndriçimit.

Matjet e plazmës kortizolit

Për të minimizuar efektin e ritmeve hormonale të qarkullimit, ne kemi kryer të gjitha sesionet fMRI ndërmjet 8.50 dhe 11.45 AM. Pak para seancës së skanimit, mostrat e gjakut u mblodhën (koha mesatare, 9.24 AM ± 0.27 mn) për të matur nivelet e cortisolit plazmës për secilën lëndë. Përqendrimet e kortizolit u matën me radioimmunoassay duke përdorur një antiserum të rritur në lepuri të imunizuar me koridol 3-O (carboxymethyl oxime) konjugat albumin serum të gjedhit, 125I cortisol si gjurmues dhe tampon që përmban acid 8-anilino-1-naftalene sulfonike (ANS) për shkrirjen e globulinsit që lidhet me kortizol-kortikosteroid. Më poshtë është përshkrimi i procedurës. 100 μL e 125I cortisol (10000 dpm) u përzier me standardin ose mostrën (10 μL), tampon (500 μL) dhe 100 μL të solucionit antiseror. Mostrat u inkubuan për 45 min në 37 ° C dhe 1 h në 4 ° C. Kortisoli i lidhur dhe i lirë u nda nga varësia e një përzierje të globulinsit PEG-anti-lepuri gama. Pas centrifugimit, radioaktiviteti i supernatantit, që përmban kortizol të lidhur me antitrup, u numërua në një gama-counter. Koeficientët e variacionit të brendshëm dhe të vlerësimit ishin më pak se 3.5 dhe 5.0% respektivisht në nivelin 300 nmol / L kortizol. Kjo metodë është vërtetuar nga matjet e gaz kromatografisë / spektrometrisë masive (Chazot et al., 1984).

Imazhe funksionale të imazhit të rezonancës magnetike (fMRI)

Imazhimi u krye në një skaner Sonata të 1.5 T Siemens, duke përdorur një spirale kokë me tetë kanale. Sesioni i skanimit u nda në tri drejtime. Secili prej tyre përfshinte katër përsëritje të secilës shenja, me përjashtim të kushteve të kontrollit, të përsëritura nëntë herë. Kjo dha një total prej gjyqeve 171. Brenda çdo afati, rendi i kushteve të ndryshme ishte pseudorandomizuar dhe optimizuar për të përmirësuar dekonvolucionin e sinjalit. Rendi i shkonve u kundërveprua mes subjekteve. Para skanimit, të gjithë subjekteve iu dhanë udhëzime me gojë dhe u njohën me detyrën njohëse në një seancë të shkurtër trajnimi. Secila nga tre drejtimet funksionale përbëhet nga vëllime 296. Njëzet e gjashtë feta interleaved paralele me komisionin e mëparshëm komisura-pasme komesure u blenë për vëllim (fushë e parë, 220 mm, matricë, 64 × 64, madhësi voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm, hendeku, 0.4 mm), duke përdorur një gradient-echoechoplanar Imazhe (EPI) T2 * -pecifikuar ponderuar (kohë përsëritje, 2500 ms, echo kohë, 60 ms, kënd i rrotullim, 90 °). Për të përmirësuar homogjenitetin e fushës lokale dhe për të minimizuar kështu objekte artificiale të ndjeshmërisë në zonën orbitofrontale, u bë një rregullim manual brenda një rajoni drejtkëndor, përfshirë korteksin orbitofrontal (OFC) dhe ganglinë bazale. Më pas, në secilën lëndë u morën një hetim strukturor me rezolucion të lartë T1.

Analiza e të dhënave të imazhit të rezonancës magnetike funksionale (fMRI)

Analiza e të dhënave u krye duke përdorur Mapping Parametric Statistikore (SPM2). Procedura e para-përpunimit përfshinte fshirjen e katër volumeve funksionale të secilit korrigjim të korrigjimit të fërkimit, për vëllimet e mbetura dhe rindërtimin hapësinor në imazhin e parë të secilës seri kohore. Më pas, përdorëm tsdiffana1 për të kërkuar artefakte të mbetura në seritë kohore dhe i modeluan ato me regresorë të dukshëm në modelin tonë të përgjithshëm linear. Pastaj, imazhet funksionale u normalizuan në hapësirën stereotiaksi të Institutit Neurological Montreal (MNI) duke përdorur modelin EPI të SPM2 dhe zbukuruar hapësinor me një gjerësi të plotë 10 mm në kernel Gaussian gjysmë maksimumi isotropik. Skanimet anatomike u normalizuan në hapësirën MNI duke përdorur trurin e modelit icbm152 dhe mesatarisht në të gjithë subjektet. Imazhi anatomik mesatar u përdor si një model për të shfaqur aktivizimin funksional.

Pas hapit të para-përpunimit, të dhënat funksionale nga secila subjekt u nënshtruan një analize statistikore të ngjarjes. Përgjigjet ndaj cues monetare dhe erotike u modeluan veçmas me funksionet e kutisë së makinës 2.5 s 'mbyllur me kohën deri në fillimin e sugjerimit. Për secilin shenjë, dy regresorë parametrikë ortogonalë u shtuan për të llogaritur variacionet e gjykimit në gjyq në probabilitetin dhe intensitetin e shpërblimit. Gjendja e kontrollit u modelua në një regresor të veçantë. Përgjigjet e lidhura me rezultatet u modeluan si ngjarje që ishin të mbyllura deri në shfaqjen e shpërblimit. Të dy shpërblimet (monetare / erotike) dhe dy rezultate të mundshme (të shpërblehet / jo të shpërblehen) u modeluan si katër kushte të ndara. Dy variante të modelimit linear të probabilitetit dhe vlerësimeve u shtuan më tej në çdo kusht të shpërblimit, ndërsa një tjetër model i modelimit të probabilitetit u shtua në secilën nga kushtet jo të shpërblimit. Një regresor i fundit e modeloi pamjen e një foto të fërguar në gjendjen e kontrollit. Të gjithë regresorët u shoqëruan më pas me funksionin kanonik të reagimit hemodinamik dhe hynë në një analizë të nivelit të parë. Një filtër me prag të lartë me një prerje të 128 s u aplikua për serinë kohore. Imazhet e kontrastit u llogaritën bazuar në vlerësimet e parametrave të nxjerra nga modeli i përgjithshëm linear, dhe pastaj u kaluan në një analizë grupi të nivelit të dytë.

Analizat e nivelit të dytë përqendrohen në fazën e parashikimit. Së pari, ne shqyrtuam kontrastin "monetar> sugjerim erotik" në lojtarët e lojërave minus subjektet e kontrollit. Ky kontrast u pragua duke përdorur një gabim familjar të mençur (FWE) të korrigjuar p <0.05. Pastaj, bazuar në hipotezën tonë, ne hulumtuam marrëdhënien midis niveleve bazike të kortizolit dhe përgjigjes diferenciale të trurit ndaj shenjave monetare kundrejt erotike. Kjo korrelacion është llogaritur veçmas për secilin grup, dhe më pas është krahasuar midis grupeve. Bazuar në tonë a priori hipotezat lidhur me rolin e striatumit të ventralit në atribuimin e ndjeshmërisë nxitëse për shpërblimin e cuesve, ne kemi përdorur një korrigjim të vogël të vëllimit (SVC) bazuar në sferat e rrezeve 7 mm të përqendruar rreth vrullit të pikut të raportuar në një meta-analizë të kohëve të fundit mbi përpunimin e shpërblimevex, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al, 2011). Ne përdorëm një prag të korrigjuar të FWE-së në grup p ≤ 0.05. Për të përshkruar më tutje modelet e aktivizimit, ne kemi përdorur kutinë e veglave EasyROI për nxjerrjen e vlerësimeve të parametrave nga grupe të rëndësishme në striatumin e ventralit.

Rezultatet

Të dhëna hormonale

Nuk ka dallime të rëndësishme në mes të PGs dhe subjekteve të kontrollit të shëndetshme janë vërejtur në nivelet basal të kortizolit (PGs: mean = 511.59, SD = 137.46; Kontrollet e shëndetshme: mean = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Kjo është në përputhje me gjetjet nga studimet e fundit që raportojnë asnjë ndryshim në nivelet bazike të kortizolit midis rekreative dhe PGs (Franco et al., 2010; Paris dhe të tjerët, 2010a,b). Përveç kësaj, kemi kryer një analizë të korrelacionit midis niveleve të kortizolit dhe seriozitetit të simptomave të lojërave të fatit në PG si të indeksuar nga shkalla SOGS. Rezultati ynë nuk zbuloi një korrelacion të rëndësishëm midis këtyre variablave (r = -0.35, p =

Sjellje

Në studimin tonë të mëparshëm (Sescousse et al., 2013), gjetja kryesore e sjelljes ishte një bashkëveprim i grupit × shpërblim në të dhënat e kohës së reagimit, duke reflektuar një motivim më të dobët për erotik krahasuar me shpërblimet monetare në lojtarë. Duke pasur parasysh se një subjekt u hodh poshtë nga analiza jonë aktuale për shkak të dështimit për të mbledhur të dhëna hormonale, ne e kryam këtë analizë përsëri pa këtë temë. Ndërveprimi i mëparshëm i grupit × shpërblim mbeti i rëndësishëm pa këtë subjekt (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Përveç kësaj, Tukey's post-hoc t- Testet konfirmuan se ndërveprimi ishte për shkak të kohës më të ngadalshme të reagimit për mesataren (mean = 547.54, SD = 17.22) krahasuar me shpërblimet monetare (mean = 522.91, SD = 14.29) në lojtarë në krahasim me kontrollet e shëndetshmep <0.01) (Figura (Figure1B) .1B). Megjithatë, nuk kishte korrelacion të dukshëm midis niveleve basal të kortizolit dhe performancës në detyrë të diskriminimit në të dyja grupet.

Korrelacioni i trurit-kortizolit

Analiza jonë e publikuar më parë zbuloi një ndërveprim të grupit × shpërblim në striatumin e ventralit, duke reflektuar një përgjigje më të madhe diferenciale ndaj treguesve monetarë kundrejt erotik në PG krahasuar me kontrollet (Sescousse et al, 2013). Në analizën tonë aktuale, rezultatet e bashkëveprimit të grupit × shpërblim ishin ende të rëndësishme pas largimit të subjektit të hedhur poshtë (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Analiza aktuale u përqëndrua në atë se si kjo përgjigje diferenciale lidhet me nivelet endogjene të kortizolit. Analizat e korrelacionit ndërmjet subjektit zbuluan një marrëdhënie pozitive midis niveleve të kortizolit dhe përgjigjeve të guximshme ndaj shenjave monetare kundrejt erotike në striatumin ventral të lojtarëve (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figura Figure2A) 2A), por nuk ka marrëdhënie të tilla në kontrolle të shëndetshme. Krahasimi i drejtpërdrejtë midis grupeve ishte gjithashtu i rëndësishëm (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; figurë Figure2B) .2B). Ne gjithashtu shqyrtojmë nëse nivelet e kortizolit ishin të lidhura me aktivitetin e trurit të nxitur nga çdo shenjë shpërblimi veç e veç, në krahasim me sugjerimin e kontrollit. Kjo analizë nuk ka zbuluar ndonjë korelacion të rëndësishëm në striatumin e ventralit në asnjërin grup (në p <0.001 i pa korrigjuar).

Figura 2 

Korrelacioni midis reaktivitetit striatal të sugjerimeve dhe niveleve basal të kortizolit në lojtarë. (A) Përgjigjet striatale ventral ndaj cues monetare kundrejt erotike në lojtarë janë pozitivisht të korreluar me nivelet basal të kortizolit. Komploti i shpërndarjes ilustron këtë pozitive ...

Diskutim

Për më të mirën e dijes tonë, ky është studimi i parë që eksploron marrëdhënien midis niveleve të kortizolit dhe aktivizimit të trurit gjatë një detyre të shtyrjes në PGs. Në përputhje me tonë a priori hipoteza, kemi vërejtur se nivelet më të larta endogjene të kortizolit u shoqëruan me një përgjigje të rritur nervore të diferencuar ndaj cues monetare kundrejt erotikës në striatumin e ventralit të lojtarëve në krahasim me kontrollet e shëndetshme. Kjo tregon një rol specifik të kortizolit në motivimin e lojtarëve ndaj monetarëve në lidhje me cues jo-monetarë. Kështu, kortizoli mund të kontribuojë në procesin e Addictive në PGs duke rritur theksin e cues lidhur me lojrat e fatit mbi stimuj të tjerë. Për shkak se rritja e nxitjes së lojërave të lojërave që lidhen me lojëra të fatit në PG-të nxisin kërkimin e lojërave të fatit, kjo mbështet një lidhje midis motivimit të kortizolit dhe PGs për të ndjekur shpërblime monetare.

Një mekanizëm i mundshëm përmes të cilit kortizoli mund të veprojë për të ndikuar në aktivitetin e trurit të nxitur nga sugjerimi është receptorët glukokortikoid në NAcc. Është treguar se hormonet glukokortikoid veprojnë në tru nëpërmjet lidhjes me dy receptorët kryesore intracellulare: receptori mineralokortikoid (MR) dhe receptori glukokortikoid. Hormonet e glukokortikoideve luajnë një rol themelor në sjelljet që lidhen me shpërblimin nga ndikimin e tyre në circuitry mesolimbic dopamine dhe NAcc në veçanti. Për shembull, provat e kafshëve tregojnë se hormonet glukokortikoide lehtësojnë transmetimin e dopamines në kapakun NAcc nëpërmjet receptorëve të glukokortikoideve (Marinelli dhe Piazza, 2002). Studimet e mikrodializës raportuan se kortikosteroni ka efekte stimuluese në transmetimin e dopamines në NAcc (Piazza et al., 1996). Për më tepër, infuzioni i antagonistëve të receptorëve glukokortikoid ka efekt frenues në lirimin e drogës nga dopamina në NAcc (Marinelli et al., 1998). Në përputhje me këto gjetje në kafshë, studimet humane gjetën dëshmi që nivelet e kortizolit ishin të lidhura pozitivisht me lirimin e dopamines të nxitur nga amfetamina në striatumin e ventralit (Oswald et al. 2005).

Është e rëndësishme të theksohet se ne nuk kemi vërejtur dallime në nivelet kortizolit bazik ndërmjet PG dhe kontrollit. Megjithëse kjo gjetje është në pajtim me raportet e mëparshme që nuk tregojnë dallime në nivelet basal të kortizolit midis PG dhe lojtarëve rekreativë (Meyer et al. 2004; Paris dhe të tjerët, 2010a,b), nuk nënkupton që nuk ka mosfunksionim HPA në PGs. Në të vërtetë, ndërsa shumica e studimeve të mëparshme që hulumtojnë nivelet e kortizolit në PG janë fokusuar në përgjigjet e HPA-së ndaj cuesve që nxisin stresin, të tilla si cues të lojërave të fatit (Ramirez et al, 1988; Meyer et al., 2000; Franco dhe të tjerët, 2010), ne studimin aktual kemi matur kortizolit bazik dhe lidhjen e tij me aktivizimet striatale. Për më tepër, faktorë të tjerë, siç është koha e ditës kur grumbullohen gjaku ose pështymë për vlerësimin e nivelit të kortizolit, duhet të merren parasysh sepse ekzistojnë dallime të njohura endogjene të ditës në nivelet e kortizolit, të cilat mund të ndryshojnë në mes të PG dhe kontrolleve të shëndosha ose lojtarëve rekreativë. Në veçanti, PGs mund të kenë një rritje më të madhe të kortizolit pas zgjimit sesa lojtarët e rekreacionit (Wohl et al., 2008).

Një aspekt tjetër i rëndësishëm që duhet marrë parasysh është se, ndonëse kortizoli përdoret shpesh si një biomarkues i stresit psikologjik, nuk ekziston domosdoshmërisht një lidhje lineare midis kortizolit dhe masave të tjera të sinjaleve endokrine të lidhura me HPA (Hellhammer et al. 2009). Për më tepër, mungesa e marrëdhënieve midis aktivitetit të shpërblimit dhe nivelit të kortizolit bazik në kontrollet e shëndetshme është në përputhje me efektet e ndryshueshme të stresit akut dhe nivelit të kortizolit të vërejtura në literaturën neuroimaging në përpunimin e shpërblimeve në individë të shëndetshëm. Për shembull, një studim i kohëve të fundit raportoi se stresi zvogëlon aktivizimin e NAcc në përgjigje të cues shpërblimit, por që kortizoli e shtyp këtë marrëdhënie, pasi kortizoli i lartë lidhej me aktivizimin e fortë të NAcc në përgjigje të shpërblimit (Oei et al, 2014). Një studim tjetër raportoi se stresi akut ka ulur reagimin e striatumit dorsal (jo ventral) dhe OFC në rezultatet monetare (Porcelli et al., 2012), ndërkohë që nuk kishte dallim në NAcc ndërmjet një grupi të stresit dhe grupit të kontrollit duke përdorur një procedurë emocion-induksion (Ossewaarde et al., 2011). Së bashku, provat nga studimet fMRI tregojnë marrëdhënie jo-parëndësishme midis stresit, niveleve të kortizolit dhe aktivizimit të trurit dhe sugjerojnë se stresi dhe kortizoli mund të luajnë rol të veçantë ndërmjetësues në ndjeshmërinë e modulimit ndaj stimujve potencialisht të dobishme përmes striatumit të ventralit.

Duhet të merren parasysh disa kufizime të studimit aktual. Së pari, vetëm PG mashkull ishte përfshirë në studimin aktual. Mbetet e paqartë nëse gjetjet tona aktuale do të shtriheshin tek lojtarët femra. Kjo është një pyetje e rëndësishme sepse dallimet gjinore ekzistojnë në disa aspekte të aktivitetit të lojërave të fatit (Tschibelu dhe Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega dhe të tjerët, 2013; van den Bos dhe të tjerët, 2013). Për më tepër, efekti modulator i një numri faktorësh hormonalë në funksionimin kognitiv varion midis gjinive (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Vest dhe Pike, 2013). Studimi i tanishëm përfshinte vetëm meshkujt sepse ata janë përgjithësisht më të përgjegjshëm ndaj stimujve vizualë seksualë sesa femrat (Stevens dhe Hamann, 2012; Wehrum et al, 2013) dhe tregojnë një rrezik të lartë për problemet e lojërave të fatit ose ashpërsinë e lojërave të fatit në krahasim me gratë (Toneatto dhe Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Së dyti, ne nuk mund të bëjmë inferences shkakësore në lidhje me efektet e kortizolit në përgjigjet nervore sepse rezultatet tona bazohen në analiza korrelative. Një dizajn farmakologjik me administrim të jashtëm të kortizolit në krahasim me një gjendje placebo do të ishte e nevojshme për të vlerësuar rolin shkakor të kortizolit në varësinë e lojërave të fatit. Përkundër këtyre kufizimeve, ne besojmë se gjetjet tona aktuale ofrojnë një bazë për hulumtime të mëtejshme mbi ndërveprimin midis kortizolit dhe reagimeve të trurit në cues nxitës.

Konkluzione

Ne kemi gjetur se në PG, nivelet endogjene të kortizolit shoqërohen me një aktivizim diferencial të striatumit të barkut në përgjigje të stimujve që lidhen me lojrat e fatit në lidhje me stimujt që lidhen me lojrat e fatit. Rezultatet tona tregojnë rëndësinë e integrimit të endokrinologjisë me një qasje neuroscience njohëse për të sqaruar mekanizmat nervorë që qëndrojnë në bazë të sjelljes së fatit maladaptive. Së fundi, ky studim mund të ketë implikime të rëndësishme për hulumtime të mëtejshme që hetojnë rolin e kortizolit në dobësinë e zhvillimit të varësive të sjelljes, siç është kumari patologjik.

Deklarata e konfliktit të interesit

Autorët deklarojnë se hulumtimi është kryer në mungesë të ndonjë marrëdhënie tregtare ose financiare që mund të interpretohet si një konflikt i mundshëm interesi.

Mirënjohje

Kjo punë është kryer në kuadrin e LABEX ANR-11-LABEX-0042 të Universitetit të Lyon, në kuadër të programit "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) i drejtuar nga Agjencia Kombëtare e Kërkimeve Franceze (ANR) . Yansong Li u mbështet nga një bursë PhD nga Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse u financua nga një bursë nga Ministria Franceze e Kërkimeve dhe Fondacioni për Kërkime Mjekësore. Falënderojmë P. Domenech dhe G. Barbalat për vlerësimin klinik të PGs. Falënderojmë Dr. I. Obeso për rishikim të dobishëm në dorëshkrimin dhe stafin e CERMEP-Imagerie du Vivant për ndihmë të dobishëm në mbledhjen e të dhënave.

Shënimet

Referencat

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Lufta patologjike: azhurnimi i vendimmarrjes dhe korrelatet neuro-funksionale në mostrat klinike. Curr. Pharm. Des. [Epub para printimit]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Variantet gjenetike brenda sistemit dopaminergjik bashkëveprojnë për të rregulluar reaktivitetin e stresit endokrin dhe shërimin. Behav. Brain Res. 216, 53-58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Diferencat gjinore në lojërat patologjike subklinike dhe DSM-IV: rezultatet nga Studimi Kombëtar Epidemiologjik mbi Alkoholin dhe kushtet e lidhura me to. Psychol. Med. 36, 943-953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Vetë-administrimi i fentanilit, kokainës dhe ketamines: efektet në aksin e hipofizës-veshkave në majmunët rhesus. Psikofarmacologjia (Berl) 176, 398-406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordania D., Sassolas G., Schott B. (1984). Një studim kronobiologjik i melatoninës, hormonit të rritjes së kortizolit dhe sekretimit të prolaktinës në dhimbjen e kokës. Cepalalgjia 4, 213-220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Kumar i çrregulluar: një varësi e sjelljes. Curr. Mendime. Neurobiol. 23, 655-659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Lufta patologjike: një rishikim sistematik i gjetjeve biokimike, neuroimaging dhe neuropsikologjike. Harv. Rev. Psikiatria 20, 130-148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoids dhe efektet e sjelljes së psychostimulants. II: vetë-administrimi intravenoz dhe rikthimi i kokainës varet nga nivelet e glukokortikoideve. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Administrimi akut i kortizolit shkakton mall në individë me varësi të kokainës. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Gamblers mashkull kanë kortizol pështymë dukshëm më të madhe para dhe pas bastit në një garë kalë, sesa lojtarë femra. Physiol. Behav. 99, 225-229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Roli i kortikosteronit në vetë-administrimin intravenoz të kokainës në minjtë. Neuroendokrinologjia 64, 337-348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburua E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Parashikuesit e peshës patologjike të lojërave të fatit duke marrë në konsideratë dallimet gjinore. Eur. Addict. Res. 19, 146-154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologjia e varësisë. Një përmbledhje integruese. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Dallimet klinike dhe neurokognitive të lidhura me gjininë në individë që kërkojnë trajtim për lojrat patologjike. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Burrat dhe gratë ndryshojnë në reagimin amygdala ndaj stimujve vizualë seksualë. Nat. Neurosci. 7, 411-416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Freckeri RC, Fagerstrom KO (1991). Testi i Fagerström për varësinë nga nikotina: një rishikim i Pyetësorit të Fagerstrom Tolerance. Br. J. Addict. 86, 1119-1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Kortisoli i pështymës si një biomarker në studimin e stresit. Psikouroendokrinologjia 34, 163-171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Mekanizmat e sistemit limbik të rregullimit të stresit: aks hipotalamus-hipofizë-adrenokortikal. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatria 29, 1201-1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). "Inventarizimi seksual i arousability dhe zgjerimi i inventarit seksual të aroushueshmërisë", në Manualin e Seksualitetit, C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer dhe S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, Kloet ER (2004). Glucokortikoidet dhe ndjeshmëria ndaj barnave psikostimuluese: ndaj substratit dhe mekanizmit. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV bixhozi patologjik në replikimin e anketimit kombëtar të komorbiditetit. Psychol. Med. 38, 1351-1360.10.1017 / s0033291708002900 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Dallimet gjinore në përgjigjen e testosteronit dhe kortizolit ndaj konkurrencës. Psikouroendokrinologjia 30, 58-71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Varësia dhe sistemi antireward i trurit. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokirkuitry e varësisë. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Ngjashmëritë dhe dallimet në mes të lojrave patologjike dhe çrregullimeve të përdorimit të substancave: një fokus në impulsivitetin dhe kompulsivitetin. Psikofarmakologjia (Berl) 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Deti i lojërave të fatit në jug (SOGS): një instrument i ri për identifikimin e gamblers patologjike. Jam. J. Psikiatria 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Rrjete të zakonshme dhe të dallueshme që mbështesin valencën e shpërblimit dhe fazat e përpunimit: një meta-analizë e studimeve funksionale të neuroimaging. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Modele të sekretimit të kortizolit në rrezik varësie dhe varësie. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., M. Barrot, Le Moal M., Piazza PV (1998). Përgjigjet e varur nga dopamina në morfin varen nga receptorët glukokortikoid. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 95, 7742-7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Ndërveprimi ndërmjet hormoneve të glukokortikoideve, stresit dhe drogave psiko-stimuluese *. Eur. J. Neurosci. 16, 387-394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gerson BP, Olff M. (2007). Cortisol dhe çrregullimi i stresit post-traumatik në të rriturit: rishikim sistematik dhe meta-analiza. Br. J. Psikiatria 191, 387-392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Meyer G., Hauffa PB, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kazinoja e kazinove rrit normën e zemrës dhe kortizolit pështymës në lojtarë të rregullt. Biol. Psikiatria 48, 948-953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Stresi social dhe kortikosteroni rajonalisht rregullojne N-metil-D-aspartatereceptor limbik NR (2A) dhe NR (2B) ne lizard Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675-684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Intervistë diagnostike për studimet gjenetike: arsyetimi, karakteristikat unike dhe trajnimi. Arch. Gen Psikiatria 51, 849-859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Oei NY, Të dy S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Nivelet akute të kortizolit të shkaktuara nga stresi ndërmjetësojnë aktivitetin e sistemit shpërblim gjatë përpunimit nënndërgjegjeshëm të stimujve seksualë. Psikouroendokrinologjia 39, 111-120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernandez G., Hermans EJ (2011). Reduktimi i stresit të nxitur nga funksioni korteksit prefrontal lidhur me shpërblimin. Neuroimage 55, 345-352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Oswald LM, Shkop GS (2004). Opioidet dhe alkoolizmi. Physiol. Behav. 81, 339-358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, McCaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Marrëdhëniet midis lirimit të dopaminës striatale të barkut, sekretimit të kortizolit dhe përgjigjeve subjektive ndaj amfetaminës. Neuropsychopharmacology 30, 821-832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Diferencat gjinore në kortizolit pështymës në përgjigje të stresorëve akutë midis pjesëmarrësve të shëndetshëm, në lojtarë rekreativë ose patologjikë dhe në ato me çrregullime të stresit post traumatik. Horm. Behav. 57, 35-45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Patologjia e bixhozit shoqërohet me përgjigjen e zbutur të kortizolit midis meshkujve dhe femrave. Physiol. Behav. 99, 230-233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM (2007). Çrregullime të bixhozit dhe përdorimit të substancave: statusi aktual dhe drejtimet e ardhshme. Jam. J. Addict. 16, 1-9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Një pasqyrë dhe arsyetim për ndryshimet e propozuara për lojrat patologjike në DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub përpara printimit] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoidet kanë efekte nxitëse të varur nga shteti në transmetimin mesianfalalik dopaminergjik. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 93, 8716-8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Stresi akut ndikon qarqet nervore të procesimit të shpërblimit. Front. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN (2006). A duhet që çrregullimet e varësisë të përfshijnë kushte jo-substanciale? Varësia 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN (2008). Shqyrtim. Neurobiologjia e fatit patologjik dhe varësia e drogës: një pasqyrë dhe gjetje të reja. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiologjia e sjelljeve të lojërave të fatit. Curr. Mendime. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Cortisol plazma dhe depresioni në gamblers patologjike. Br. J. Psikiatria 153, 684-686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reilly D. (2012). Eksplorimi i shkencës pas seksit dhe dallimeve gjinore në aftësitë njohëse. Rolet e Seksi 67, 247-250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Baza nervore e dëshirës së drogës: një teori stimuluese-sensibilizuese e varësisë. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Teoria e sensibilizimit nxitës të varësisë: disa çështje aktuale. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Dallimet e seksit si përgjigje ndaj stimujve vizualë seksualë: një rishikim. Arch. Sex. Behav. 37, 206-218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Si ndikojnë glukokortikoidet në përgjigjet e stresit? Integrimi i veprimeve të lejueshme, shtypëse, stimuluese dhe përgatitore. Endocr. Rev. 21, 55-89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de Fuente JR, Grant M. (1993). Zhvillimi i testit të identifikimit të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit (AUDIT): Projekti i bashkëpunimit OBSH për zbulimin e hershëm të personave me konsum të dëmshëm të alkoolit - II. Varësia 88, 791-804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  55. Schultz W. (2011). Dobësitë e mundshme të shpërblimit, rrezikut dhe mekanizmave vendimmarrës neuronal për droga të varur. Neuron 69, 603-617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Mosbalancim në ndjeshmërinë ndaj llojeve të ndryshme të shpërblimeve në kumar patologjik. Truri 136, 2527-2538.10.1093 / truri / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Stephens MAC, shkopi G. (2012). Stresi dhe boshti HPA: roli i glukokortikoideve në varësinë e alkoolit. Alkooli. Res. 34, 468-483. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Dallimet e seksit në aktivizimin e trurit ndaj stimujve emocionalë: një meta-analizë e studimeve neuroimaging. Neuropsychologia 50, 1578-1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Aktivizimet e trurit të njeriut që lidhen me mësimin reflektojnë financat individuale. Neuron 54, 167-175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Karakteristikat individuale dhe sjellja e problemeve të lojërave të fatit", në Çështjet e Hulumtimit dhe Matjes në Studimet e Lojërave të Fara, G. Smith, DC Hodgins dhe R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Dallimet gjinore në stres psikosocial dhe në marrëdhëniet e saj me lojërat e fatit kërkojnë në individë me lojëra patologjike. J. Addict. Dis. 30, 81-87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Rregullimi nervor i përgjigjeve endokrine dhe autonome të stresit. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Cross Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Qasjet ndër-specie ndaj lojrave patologjike: një rishikim që synon dallimet e seksit, dobësinë e adoleshentëve dhe vlefshmërinë ekologjike të mjeteve të hulumtimit. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Përse lojtarët nuk arrijnë të fitojnë: një rishikim të gjetjeve kognitive dhe neuroimaging në kumar patologjik. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Gjinia, hormonet steroide të seksit dhe sëmundja e Alzheimerit. Horm. Behav. 63, 301-307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Vezina P. (2004). Sensibilizimi i reaktivitetit neuron të dopamines midbrain dhe vetë-administrimi i barnave stimuluese psikomotorike. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensibilizimi, varësia e drogës dhe psikopatologjia tek kafshët dhe njerëzit. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatria 31, 1553-1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Varësia dhe lëvore veshkave. Endocr. Lidhni [Epub përpara print] .10.1530 / ec-13-0028 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mackul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Shoqata e lirimit dopamine të striatumit të shkaktuar nga amfetamina dhe përgjigjet e kortizolit ndaj stresit psikologjik. Neuropsychopharmacology 32, 2310-2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Çrregullime patologjike të lojërave të fatit dhe përdorimit të substancave. Jam. J. Abuzimi i alkoolit me ilaçe 36, 242-247.10.3109 / 00952991003721118 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Komunikimet gjinore dhe dallimet në përpunimin nervor të stimujve vizualë seksualë. J. Sex. Med. 10, 1328-1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Ndryshimet e boshtit të HPA në çrregullimet mendore: ndikimi në kujtesën dhe rëndësia e tij për ndërhyrjet terapeutike. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., MM i Ri, Anisman H. (2008). Rritja e kortizolit pas zgjimit në mesin e gamblers problem: dissociimi nga simptomat komorbid e depresionit dhe impulsivity. J. Gambl. Stud. 24, 79-90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Duke shqyrtuar dallimet gjinore për angazhimin e lojërave të fatit dhe problemet e lojërave të fatit midis të rriturve në zhvillim. J. Gambl. Stud. 29, 171-189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Ankthi i spitalit dhe shkalla e depresionit. Acta Psychiatr. SCAND. 67, 361-370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]