Neurobiologjia e fatit patologjik dhe varësia e drogës një pasqyrë dhe zbulime të reja (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008 tetor 12; 363(1507): 3181-3189.

Botuar në internet 2008 Korrik 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Abstrakt

Kumari është një sjellje rekreative mbizotëruese. Përafërsisht 5% e të rriturve është vlerësuar të ketë probleme me lojrat e fatit. Forma më e rëndë e bixhozit, kumar patologjik (PG), njihet si një gjendje e shëndetit mendor. Dy konceptualizime alternative jo reciprokisht ekskluzive të PG e kanë konsideruar atë si një çrregullim obsesiv-kompulsiv të spektrit dhe një varësi "të sjelljes". Konceptimi më i përshtatshëm i PG ka implikime të rëndësishme teorike dhe praktike. Të dhënat sugjerojnë një lidhje më të ngushtë mes PG dhe çrregullimeve të përdorimit të substancave sesa ekziston midis PG dhe çrregullimit obsesiv-kompulsiv. Ky material do të shqyrtojë të dhënat mbi neurobiologjinë e PG, e konsideron konceptualizimin e saj si një varësi të sjelljes, diskuton impulsivitetin si një konstrukt themelor dhe paraqet gjetjet e reja të imazhit të trurit që hetojnë korrelatet nervore të gjendjeve të dëshirës në PG krahasuar me ato në vartësinë e kokainës. Implikimet për parandalimin dhe strategjitë e trajtimit do të diskutohen.

Keywords: kumarit, varësisë, impulsivitetit, çrregullimit të kontrollit të impulsit, imazhit të trurit, imazhit funksional të rezonancës magnetike

1. Kumar rekreativ, problematik dhe patologjik

Bastet e fatit mund të përkufizohen si vendosja e ndonjë vlere në rrezik, me shpresën për të fituar diçka me vlerë më të madhe (Potenza 2006). Shumica e të rriturve rrezikojnë, dhe shumica e bëjnë këtë pa hasur në probleme të rëndësishme. Sidoqoftë, problemet e lojërave të fatit në mesin e të rriturve janë vlerësuar aq të larta sa 5%, me grupe të caktuara (të rriturit e rinj, njerëzit me çrregullime të shëndetit mendor dhe individë të burgosur) që kanë vlerësime disa herë më të larta (Shaffer et al. 1999). Lufta patologjike (PG), që përfaqëson formën më të rëndë të lojërave të fatit (shih më poshtë), ka vlerësime të prevalencës rreth përafërsisht 0.5-1% (Petry et al. 2005). Duke pasur parasysh rritjen e disponueshmërisë së lojërave të fatit të legalizuar dhe popullaritetin e saj gjatë disa dekadave të kaluara, është rritur garancia për rritjen e vëmendjes ndaj ndikimeve shëndetësore të niveleve specifike të sjelljeve të lojërave të fatit (Shaffer & Korn 2002).

Nuk ishte deri në 1980 se Manual diagnostik dhe statistikor (DSM) përcaktoi kriteret për një çrregullim kumar (Shoqata Amerikane e Psikiatrisë 1980). Termi "PG" u përzgjodh në favor të termave të tjerë (p.sh. bixhozit kompulsiv) që ndoshta ishin më gjerësisht të përdorura në atë kohë, ndoshta në një përpjekje për të dalluar çrregullimin nga çrregullimi obsesiv-kompulsiv. Së bashku me piromaninë, kleptomaninë, trichotillomania dhe çrregullime të përhershme shpërthyese, PG aktualisht klasifikohet si një 'çrregullim i kontrollit impulsiv (ICD) që nuk kategorizohet diku tjetër' në DSM. Në mënyrë të ngjashme, në Klasifikimin Ndërkombëtar të Çrregullimeve, çrregullimi klasifikohet nën 'Çrregullimet e Habit dhe impulsit' së bashku me piromaninë, kleptomaninë dhe trichotillomania. Shumë nga kriteret e tanishme diagnostike për karakteristikat e PG ndajnë me ato për varësinë nga droga (DD). Për shembull, kriteret që synojnë tolerancën, tërheqjen, përsëritjen e përpjekjeve të pasuksesshme për të ulur ose braktisur, dhe ndërhyrjet në fushat kryesore të funksionimit të jetës janë të përfshira në kriteret për PG dhe DD. Ngjashmëritë shtrihen në fusha fenomenologjike, epidemiologjike, klinike, gjenetike dhe të tjera biologjike (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), duke ngritur pyetjet nëse PG mund të karakterizohet më së miri si një varësi 'sjelljeje'.

2. PG si një varësi

Nëse PG përfaqëson një varësi, ajo duhet të ndajë me tiparet thelbësore DD. Komponentët kryesorë të varësisë janë propozuar duke përfshirë (i) angazhimin e vazhdueshëm në një sjellje, pavarësisht nga pasojat e pafavorshme, (ii) vetëkontrollin e zvogëluar në angazhimin në sjellje, (iii) angazhimin e detyruar në sjellje dhe (iv) para se të angazhohen në sjellje (Potenza 2006). Shumë prej këtyre karakteristikave, si dhe të tjerave, të tilla si toleranca dhe tërheqja, duken të rëndësishme për PG dhe DD (Potenza 2006). Studimet e njëpasnjëshme të PG dhe DD duhet të ndihmojnë në përcaktimin e aspekteve që lidhen me drogën. Kjo është, drogat mund të ndikojnë strukturën e trurit dhe të funksionojnë në mënyra të cilat janë qendrore ose që nuk lidhen me procesin e varësisë. Në atë PG mund të konceptohet si një varësi pa ilaç, krahasimi i drejtpërdrejtë i të dy çrregullimeve mund të ofrojë njohuri në tiparet thelbësore neurobiologjike të varësisë dhe të udhëheqë zhvillimin dhe testimin e trajtimeve efektive.

3. Sistemet neurotransmetues dhe PG

Disa neurotransmitters janë hipotetizuar të lidhen me aspekte të ndryshme të PG. Bazuar në studimet e PG dhe / ose çrregullimeve të tjera, noradrenalin është hipotezuar në ICDs që të jenë veçanërisht të rëndësishme për aspekte të zgjimit dhe emocioneve, serotonin ndaj inicimit të sjelljes dhe ndërprerjes, dopaminës për shpërblim dhe përforcim, dhe opioideve ndaj kënaqësisë apo nxitjes. Këto dhe sisteme të tjera janë konsideruar më poshtë.

(a) Noradrenaline

Studimet e kryera gjatë 1980s krahasuan meshkujt me PG për ata që nuk kishin dhe gjetën nivele më të larta të noradrenalinës ose metabolitëve të saj në urinën, gjakun ose mostrat e lëngjeve cerebrospinalë në ish (Roy et al. 1988), dhe masat noradrenergjike lidhen me masat e ekstraversionit (Roy et al. 1989). Bastet e lojërave të fatit ose sjelljet e lidhura me të janë shoqëruar me eksitimin autonom, me luajtjen e pachinko dhe blackjackin e kazinos, secili i shoqëruar me ngritje të nivelit të zemrës dhe rritje në masat noradrenergikeShinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Gjatë lojrave të fatit të kazinosë, shkalla e zemrës dhe masat noradrenergjike bëhen më të larta në meshkujt me probleme të lojërave të fatit krahasuar me ato pa (Meyer et al. 2004). Përveç një roli të mundshëm në arousal ose excitement, noradrenaline mund të jetë e lidhur me aspekte të tjera të PG. Për shembull, aktiviteti noradrenergjik ndikon në funksionimin parëndor të kortizolit dhe në rrjetet e vëmendjes së pasme, dhe medikamentet (p.sh., inhibitori i transportit noradrenaline atomoxetine dhe agonistët adrenergik alfa-2 clonidine dhe guanfacine) që veprojnë nëpërmjet mekanizmave adrenergik, janë treguar të jenë efektive në trajtimin e vëmendjes - çrregullimi i hiperaktivitetit të çrregullt dhe çrregullime të tjera psikiatrike (Arnsten 2006). Drogat adrenergike kanë treguar të ndikojnë në aspekte specifike të kontrollit të impulsit në studimet e kafshëve dhe të njeriut (Chamberlain & Sahakian 2007). Këto gjetje sugjerojnë disa role të mundshme për funksionin adrenergik në PG dhe trajtimin e tij, dhe hetimi i mëtejshëm është i nevojshëm në këtë fushë për të shqyrtuar këto mundësi.

(b) Serotonin

Tradicionalisht, funksioni i serotoninës është konsideruar të jetë me rëndësi thelbësore në ndërmjetësimin e kontrollit të impulsit. Njerëzit me nivele klinike të rëndësishme të kontrollit të dëmtuar impuls, duke përfshirë ato me PG (Nordin & Eklundh 1999) ose agresion impulsiv (Linnoila et al. 1983), kanë demonstruar nivele të ulëta të acidit 5-hydroxy acid indoleacetik të serotoninës. Individët me PG ose çrregullime të tjera ose sjellje të karakterizuara nga kontrolli impulsiv i dëmtuar (p.sh. agresioni impulsiv) shfaqin reagime të ndryshme të sjelljes dhe biokimike ndaj barnave serotonergike se sa subjektet e kontrollit të shëndetshëm. Individët me PG raportuan një "të lartë" pas administrimit të meta-chlorophenylpiperazine (m-CPP), një agonist i pjesshëm i serotoninës që lidhet me shumë 5HT1 dhe 5HT2 receptorë me prirje veçanërisht të lartë për 5HT2c receptor (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Kjo përgjigje ishte në kontrast me atë të subjekteve të kontrollit dhe ishte e ngjashme me vlerësimet e larta të raportuara më parë nga subjektet antisociale, kufitare dhe alkoolike pas marrjes së drogës. Reagimi i prolaktinës ndaj m-CPP gjithashtu dalloi PG dhe grupet e kontrollit, me lartësi më të madhe të vërejtur në të parën.

Sondat serotonergjike janë përdorur në lidhje me imazhimin e trurit në individë me kontroll të impulsit të dëmtuar. Në individët me agresion impulsiv në krahasim me ato pa, një përgjigje e shfrenuar në korteksin paralëndor ventromedial (vmPFC) shihet si përgjigje ndaj m-CPP (Të reja et al. 2002) ose fenfluraminin agonist indirekt (Siever et al. 1999), në përputhje me gjetjet në alkoolistët (Hommer et al. 1997). Studime të ngjashme nuk janë kryer deri më sot në PG, edhe pse hetimet e tjera kanë përfshirë në funksion VMPFC në PG (shih më poshtë).

Duke pasur parasysh të dhënat që sugjerojnë një rol të rëndësishëm për funksionin e serotoninës në PG dhe dyscontrol impuls, barërat serotonergic janë hetuar në trajtimin e PG (ai që bën birrë et al. 2008). Frenuesit e rimarrjes së serotonin tregojnë rezultate të përziera. Në një test të vogël të kontrolluar nga placebo, të dyfishtë të verbër, fluvoxamine, armët aktive dhe placebo u dalluan ndjeshëm gjatë gjysmës së dytë të gjykimit, me ilaçe aktive që ishin më të larta se placebo (holandez et al. 2000). Një studim i vogël i kontrolluar me placebo të vogël nuk vëreu asnjë ndryshim midis fluvoxamina aktive dhe placebo (Blanco et al. 2002). Në mënyrë të ngjashme, një studim i rastësishëm, i kontrolluar, i dyfishtë i verbër i paroksetinës, tregoi superioritetin e barit aktiv mbi placebo (Kim et al. 2002), ndërkohë që një studim më i madh, me shumë qendra, i randomizuar, i kontrolluar me placebo, me dy vakte, nuk gjeti asnjë ndryshim të rëndësishëm midis barit aktiv dhe placebo (Grant et al. 2003). Këto gjykime fillestare zakonisht përjashtonin individë me çrregullime psikiatrike që ndodhin bashkë. Një studim i vogël dhe i hapur i etiketës së escitalopramit i ndjekur nga ndërprerja e dyfishtë e verbër u krye në individë me PG dhe çrregullime të ankthit që ndodhin bashkë (Grant & Potenza 2006). Gjatë fazës së emërtimit të hapur, masat e fatit dhe ankthit janë përmirësuar në mënyrë paralele. Randomizimi në placebo u shoqërua me një rifillim të masave të lojërave të fatit dhe ankthit, ndërsa randomizimi në medikamentin aktiv ishte shoqëruar me përgjigje të qëndrueshme. Edhe pse paraprake, këto gjetje sugjerojnë se ekzistojnë dallime të rëndësishme individuale midis individëve me PG dhe se këto dallime kanë implikime të rëndësishme për përgjigjen ndaj trajtimit.

(c) Dopamin

Dopamine është implikuar në shpërblimin dhe përforcimin e sjelljeve dhe varësisë nga droga (Nestler 2004). Megjithatë, pak studime kanë hetuar drejtpërdrejt një rol për dopamin në PG. Gjetjet e paqarta janë raportuar për masat e lëngjeve cerebrospinalike të dopaminës dhe metabolitëve të saj në PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Në mënyrë të ngjashme, një studim i hershëm molekular gjenetik në PG implikoi alelin TaqA1 të gjenit të receptorit dopamin DRD2 ngjashëm në të gjithë PG, abuzimin e substancave dhe çrregullime të tjera psikiatrike (Vjen 1998). Studimet e hershme molekulare gjenetike të PG shpesh përfshinin kufizime metodologjike si mungesa e shtresimit sipas racës ose përkatësisë etnike dhe vlerësimeve të pakompletuara diagnostike, dhe studimet pasuese duke përdorur metodat që kontrollojnë për racën / etnicitetin dhe marrjen e diagnozave DSM-IV nuk kanë vërejtur ndryshime në frekuencat allelike TaqA1 në PG (da Silva Lobo et al. 2007). Publikimet e rishikuara nga kolegët që përfshijnë subjektet e PG dhe hetimi i sistemeve të dopaminës (ose sistemeve të tjera) duke përdorur metodologji të bazuara në ligand nuk ekzistojnë dhe këto studime paraqesin një fushë të rëndësishme të hetimeve të ardhshme.

PG dhe ICD të tjera janë vërejtur tek individët me sëmundjen e Parkinsonit (PD), një çrregullim i karakterizuar nga degjenerimi i dopaminës dhe sistemeve të tjera (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Individët me PD janë trajtuar me ilaçe që nxisin funksionimin e dopaminës (p.sh. levodopa ose agonistë dopamine, të tilla si pramipeksol ose ropinirol) ose ndërhyrjet (p.sh. stimulimi i thellë i trurit) që nxisin neurotransmetimin përmes lidhjeve të lidhura (Lang & Obeso 2004). Si të tilla, ICDs në PD mund të dalin potencialisht nga patofiziologjia e çrregullimit, trajtimi i saj, ose ndonjë kombinim i tyre. Dy studime kanë studiuar ICDs në disa qindra individë me PD (Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICDs ishin të lidhur me klasën e agonistëve të dopaminës dhe jo agjentë të veçantë, dhe individët me ICDs ishin më të rinj dhe kishin mosha më të hershme në fillimin e PD. Individët me dhe pa ICDs gjithashtu ndryshonin në faktorë të tjerë lidhur me kontrollin e zhvendosur të impulsit. Në një studim, ata me një ICD kishin më shumë gjasa të kenë përjetuar një ICD para fillimit të PD (Weintraub et al. 2006). Në një tjetër, subjektet e PD me dhe pa PG dalloheshin nga masat e impulsivitetit, kërkimi i risi dhe alkoolizmi personal ose familjar (Voon et al. 2007). Kontributi i mundshëm i këtyre dhe ndryshoreve të ndryshimeve të tjera individuale kërkon shqyrtim të mëtejshëm në hetimet në patofiziologjitë dhe trajtimet për ICDs në PD. Edhe pse seri anekdotike dhe rastesh raportojnë përmirësim në simptomatologjinë ICD me ndërprerjen ose dozimin e zvogëluar të agonistëve të dopaminës (Mamikonyan et al. 2008), këto studime janë paraprake në natyrë dhe i nënshtrohen paragjykimeve tipike të gjykimeve të pakontrolluara. Për më tepër, disa pacientë nuk mund të tolerojnë doza më të larta të levodopa të përdorura për të kontrolluar simptomat e PD, ndërsa të tjerë mund të abuzojnë me këto barna (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Së bashku, këto rezultate tregojnë se nevojiten më shumë kërkime në patofiziologjitë dhe trajtimet për ICDs në PD.

(d) Opioidet

Opioidet janë përfshirë në procese të pëlqyeshme dhe të dobishme dhe funksioni opioid mund të ndikojë në neurotransmetimin në shtegun mesolimbik që shtrihet nga zona tegmentale e barkut në bërthamë accumbens ose striatum ventral (Spanagel et al. 1992). Në bazë të këtyre gjetjeve dhe ngjashmërive midis PG dhe varësive, si varësia nga alkooli, antagonistët e opioideve janë vlerësuar në trajtimin e PG dhe ICDs të tjerë. Gjykimet e kontrolluara me placebo, me dy raste të verifikuara, kanë vlerësuar efektivitetin dhe tolerancën e naltreksonës dhe nalmefenit. Naltreksoni me dozë të lartë (fundi mesatar i dozës së studimit = 188 mg d-1; shkojnë deri në 250 mg d-1) ishte superior ndaj placebo në trajtimin e PG (Kim et al. 2001). Ashtu si në varësinë nga alkooli, ilaçet dukeshin veçanërisht të dobishme për individët me kërcënime të forta që kërkojnë fillimin e trajtimit. Megjithatë, anomalitë e testit të funksionit të mëlçisë janë vërejtur në mbi 20% të subjekteve që marrin ilaçe aktive gjatë gjykimit të shkurtër. Nalmefeni, një antagonist opioid që nuk është i lidhur me dëmtimin e funksionit të mëlçisë, u vlerësua më pas (Grant et al. 2006). Nalmefeni ishte superior ndaj placebo, dhe anomalitë e testit të funksionit të mëlçisë nuk ishin vërejtur. Doza që tregon më efikasitetin dhe tolerancën ishte 25 mg d-1 doza, e cila është afërsisht ekuivalente me 50 mg d-1 doza e përdorur zakonisht në trajtimin e alkoolit ose varësisë nga oponi. Një analizë e mëpasshme e rezultatit të trajtimit në antagonistët opiodë të pranimit të PG-së identifikoi një histori familjare të alkoolizmit, siç është më e lidhur me një përgjigje pozitive të drogës, një gjetje në përputhje me literaturën e alkoolit (Grant et al. 2008). Shtrirja në të cilën faktorë të tjerë të lidhur me përgjigjen ndaj trajtimit ndaj antagonistëve opioidë në alkoolizëm (p.sh. variante alelike të gjenit që kodon receptorin μ-opioid; Oslin et al. 2003) të shtrihet në trajtimin e PG warrants hetimit të drejtpërdrejtë.

(e) Glutamat

Glutamat, neurotransmetuesi më i madh eksitues, është implikuar në procese motivuese dhe në varësi të drogës (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Bazuar në këto të dhëna dhe gjetjet paraprake që sugjerojnë një rol për terapitë glutamatergike në ICD të tjerë (Coric et al. 2007), agjenti modulues glutamatergik N-acetil cisteine ​​është hetuar në trajtimin e PG (Grant et al. 2007). Dizajni i studimit përfshiu trajtimin e etiketës së hapur, i ndjekur nga ndërprerja e dyfishtë e verbër. Gjatë fazës së emërtimit të hapur, simptomatologjia e lojërave të fatit u përmirësua ndjeshëm. Pas ndërprerjes së dyfishtë të verbër, përmirësimi u ruajt në 83% të respondentëve të randomizuar në barna aktive në krahasim me 29% të atyre të randomizuar në placebo. Këto të dhëna paraprake tregojnë një nevojë për hetime shtesë për kontributet glutamatergike ndaj PG dhe terapive glutamatergike për trajtimin e saj.

4. Sisteme nervore

Relativisht pak hetime kanë shqyrtuar se si aktivitetet e trurit ndryshojnë në individë me PG ose ICDs të tjerë në krahasim me ato pa. Një studim fillestar funksional i imazhit të rezonancës magnetike (fMRI) hulumtoi shtetet e nxitjes ose të dëshirave në meshkuj me PG (Potenza et al. 2003b). Kur shikuan kasetat e lojërave të fatit dhe para fillimit të reagimit subjektiv motivues ose emocional, lojtarët patologjikë (PGers) në krahasim me ato rekreative treguan relativisht më pak ndryshime të sinjalit të varur nga niveli i oksigjenit në gjak (BOLD) në rajonet truri të frontal, cortikal basal ganglionik dhe talamik . Këto dallime midis grupeve nuk u vunë re gjatë kushteve të lumtur apo të trishtuar në videokasetë gjatë epokave të krahasueshme të shikimit dhe gjetjet dallohen nga studimet e individëve me çrregullim obsesiv-kompulsiv, të cilët zakonisht tregojnë aktivizimin relativisht më të madh të këtyre rajoneve gjatë studimeve të provokimit të simptomave (Breiter & Rauch 1996). Gjatë periudhës së fundit të shikimit të shiritave, koha në të cilën u paraqitën stimujt më të fuqishëm të lojërave të fatit, burrat me PG krahasuar me ato pa u dalluan më shumë duke treguar ndryshim relativisht të zvogëluar të sinjalit BOLD në vmPFC. Këto rezultate duken në përputhje me ato nga studimet e kontrollit të impulsit të dëmtuar në fusha të tjera të sjelljes, sidomos agresioni (Siever et al. 1999; Të reja et al. 2002) dhe marrjen e vendimeve (Bechara 2003).

Edhe pse studimet e tjera të imazhit kanë përfshirë rajonet frontale në PG (Crockford et al. 2005), hetimet e shumta kanë vërejtur dallime në funksionin vmPFC në PG. Një studim i kontrollit kognitiv duke përdorur një version të lidhur me ngjarjet e ndërhyrjes së ngjyrës-fjalës Stroop zbuloi se meshkujt me PG në krahasim me ato pa ishin dalluar nga një ndryshim relativisht i zvogëluar i sinjalit në vmPFC të majtë pas paraqitjes së stimujve incongruentPotenza et al. 2003a). Kur kryen të njëjtin paradigmë fMRI Stroop, individët me çrregullim bipolar u dalluan më së shumti nga subjektet e kontrollit në një rajon të ngjashëm të vmPFC (Blumberg et al. 2003), duke sugjeruar që disa elemente të përbashkëta për çrregullimet (p.sh. kontrolli impulsiv i dëmtuar, rregullimi i dobët emocional) ndajnë substratet nervore nëpër kufijtë diagnostikues. Analogjikisht, individët me varësi të substancës me ose pa PG treguan më pak aktivizim të vmPFC se sa subjektet e kontrollit në një detyrë të "lojërave të fatit" që vlerësonin vendimmarrjen (Tanabe et al. 2007).

Në një tjetër studim fMRI, individët me PG në krahasim me ato pa treguar pak aktivizimin e vmPFC gjatë kumarimit simuluar në kontrast krahasuar fitues dhe humbjen e kushteve, dhe ndryshimi i sinjalit BOLD në vmPFC lidhen në mënyrë inversi me ashpërsinë e lojërave të fatit në mesin e PGers (Reuter et al. 2005). Në të njëjtin studim dhe duke përdorur të njëjtat kontraste, një model i ngjashëm i aktivizimit të zvogëluar u vërejt në PGers në striatum ventral, një rajon i trurit me innervation dopaminergic dhe i cili gjerësisht është i implikuar në varësinë e drogës dhe përpunimin e shpërblimitEveritt & Robbins 2005). Bazuar në punën në primat (Schultz et al. 2000), studimet e përpunimit të shpërblimit në njerëz kanë lidhur aktivizimin e striatumit të barkut me parashikimin e punës për shpërblimin monetar dhe aktivizimin e vmPFC me marrjen e shpërblimeve monetare (Knutson et al. 2003). Ky qark paraqitet veçanërisht i rëndësishëm për përpunimin e shpërblimeve të menjëhershme, meqë përzgjedhja e shpërblimit më të vonuar përfshinë më shumë rrjete dortale kortikale (McClure et al. 2004). Mashtrimi i Blackjack në krahasim me luajtjen e shkopit të zi për pikat shoqërohet me aktivizime më të mëdha kortikostriatare në PGers (holandez et al. 2005). Megjithatë, ky studim nuk përfshinte subjektet pa PG dhe kështu nuk hetoi se si subjektet e PG ndryshonin nga ato pa çrregullim. Gjetja e aktivizimit relativisht të zvogëluar të striatumit të ventralit në PGers në paradigmën e simuluar të kumarit (Reuter et al. 2005) është në përputhje me gjetjet nga studimet e parashikimit të shpërblimit në individë me varëshme ose dukshëm në rrezik për këto çrregullime. Për shembull, aktivizimi relativisht i zvogëluar i striatumit të stomakut gjatë parashikimit të shpërblimeve monetare është raportuar në individë me varësi nga alkooli (Hommer 2004; Wrase et al. 2007) ose varësisë nga kokaina (CD; Pearlson et al. 2007), si dhe në adoleshentët në krahasim me të rriturit (Bjork et al. 2004) dhe atyre me një histori familjare të alkoolizmit në krahasim me ato pa (Hommer et al. 2004). Së bashku, këto gjetje sugjerojnë se aktivizimi relativisht i zvogëluar i striatumit të ventralit gjatë fazave të parashikimit të përpunimit të shpërblimit mund të përfaqësojë një fenotip të rëndësishëm ndërmjetës për varësinë e substancave dhe ICDs.

5. Shtigjet e apetit prisni në PG dhe CD

Shtigjet e nxitjes ose të dëshirave të shpeshta i paraprijnë menjëherë angazhimit në sjellje problematike të tilla si lojërat e fatit për PGers ose përdorimi i drogës në varësinë nga droga. Si i tillë, një kuptim i korelateve nervore të këtyre shteteve ka implikime të rëndësishme klinike (Shpenzimet et al. 2006). Nga një perspektivë shkencore, studimet e proceseve të ngjashme, siç janë gjendja e dëshirës në individë me PG ose ato me DD, mund të qartësojnë aspekte që janë qendrore për proceset themelore motivuese të çrregullimeve, pavarësisht nga efektet e ekspozimit akut apo kronik të drogës.

Për të hetuar, ne kemi përdorur të dhëna nga studimet tona të publikuara për kërkimin e lojërave të fatit në PG (Potenza et al. 2003b) dhe mallin e drogës në CD (Wexler et al. 2001). Meqë studimi ynë i lojërave të fatit përfshinte vetëm subjekte meshkuj, ne i kufizuam analizat tek burrat, duke dhënë një mostër duke përfshirë subjektet 10 PG dhe gamblers rekreative 11 (CPG subjektet) të cilët e shihnin videokasetat e lojërave të fatit, të trishtuara dhe të lumtura gjatë fMRI, dhe subjekteve të 9 CD dhe 6 jo-kokainë duke përdorur burrat e krahasimit të kontrollit (CCD subjekte) të cilët kanë parë skenarët e kokainës, të trishtuar dhe të lumtur, siç është përshkruar më parë. Ne hetuam në mënyrën e mëposhtme shkallën në të cilën aktivizmi i trurit në përpunimin motivues dhe emocional ishte i ngjashëm ose i dallueshëm në një varësi të sjelljes si PG në krahasim me CD të varësisë nga droga. Ne hypothesized se rajonet e trurit funksion të cilit ishte ndikuar nga ekspozimi kokainë, të tilla si korteksit frontale dhe anterior cingulate, do të jenë të përfshirë në mënyrë të ndryshme në dëshirat e kokainës në CD dhe kumar kërkon në PG.

Ne kemi përdorur një procedurë randomization me bazë voxel për të caktuar rëndësinë statistikore në gjenerimin e p- hartat që identifikojnë ndryshimet në mënyrën në të cilën funksioni i trurit të subjekteve të prekur ndryshon nga ai i kontrolleve në të gjithë kumarin dhe grupet e kokainës gjatë shikimit të varësisë, videove të lumtura dhe të trishtuaraWexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Për secilin grup subjektesh që shikojnë çdo lloj shirit, ne gjeneronim a t-map duke krahasuar periudhën e shikimit të skenarit në krahasim me mesataren e bazës së ekranit gri para dhe post-kasetë. Tjetra, për çdo lloj kasetë, ne gjeneronim t- konturet e kundërta me mënyrat në të cilat subjektet e prekura (p.sh. PG) dallonin nga kontrollet e tyre përkatëse (p.sh. CPG), duke gjeneruar një PG-CPG kontrast. Tjetra, ne krahasuam mënyrën në të cilën grupet e prekura ndryshonin nga kontrollet në varësi ((PG-CPG) - (CD-CCD); tabela 1a, shih figurën 1A në materialin elektronik plotësues). në p<0.005 dhe duke përdorur një grup prej 25 për të rritur rreptësinë (Friston et al. 1994), dallimet e lidhura me çrregullimet në kontrast midis grupeve të lëndëve të prekura dhe jo të prekura u vunë re gjatë shikimit të kasetave të varësisë (tabela 1a; shih figurën 1A në materialin elektronik shtesë), por jo skenarët e trishtuar apo të lumtur (nuk tregohet). Rajonet e lobeve anësore të barkut dhe dorsal anterior dhe e lobit parietal inferior të drejtë janë identifikuar gjatë shikimit të skenarëve të varësisë, me një aktivitet relativisht të zvogëluar në (PG-CPG) kontrast në krahasim me (CD-CCD) krahasim. Kontributet e grupeve brenda subjektit për këto ndryshime janë tabelë (tabela 1a). Sindroma e anës së pasme, një rajon i trurit i implikuar në përpunimin emocional dhe kontrollin kognitiv në shëndet (Shkurre et al. 2000) dhe lëndët CD (Goldstein et al. 2007), është treguar të aktivizohet gjatë dëshirës së kokainës (Childress et al. 1999). Administrimi i kokainës aktivizon cingulate anterior (Febo et al. 2005) dhe koha dhe modeli i administrimit të kokainës ndikojnë në funksionin e antitrupave të antitrupave (Harvey 2004). Dallimi në aktivizimin inferior të lobeve parietale në të gjithë grupet e subjekteve pasqyron kryesisht një ndryshim në përgjigjet nervore të grupeve të kontrollit në videokasetat e lojërave të fatit dhe kokainës. Lobuli parietal inferior është implikuar në komponente frenuese të reagimit të rregullimit impuls (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Kështu, gjetjet tregojnë se shikimi i kasetave me përmbajtje të ndryshme (p.sh. përshkrimet e një sjelljeje të sanksionuar shoqërore (lojërave të fatit) në krahasim me një aktivitet të paligjshëm (përdorimi i simuluar i kokainës) është i lidhur me aktivizimin diferencial në subjektet e kontrollit të një rajoni të trurit të përfshirë në reagimin ndërmjetësues ndalimin.

Tabela 1

Aktivizimi i trurit në PG dhe CD në krahasim me subjektet e kontrollit.

Ne në vazhdim hulumtojmë rajonet e trurit të përbashkëta për dëshirat e kokainës dhe kërcenimin e lojërave të fatit, duke supozuar se do të identifikojmë rajonet e trurit që kanë qenë të implikuar në mënyrë të ngjashme në CD dhe PG, siç është aktivizimi i zvogëluar i striatumit të barkut në përpunimin e shpërblimeve në të prekurit krahasuar me subjektet e kontrollitReuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Për secilin grup subjektesh që shikojnë çdo lloj shirit, ne gjeneronim a t-map duke krahasuar periudhën e shikimit të skenarit me bazën mesatare të para dhe post-shiritit. Tjetra, për çdo lloj kasete, ne krijuam t-maps që tregojnë anomalitë e aktivizimit në grupet e pacientëve duke kontrastuar secilin grup pacientësh me kontrollin përkatës, duke gjeneruar PG-CPG dhe CD-CCD kontrast. Krahasimet kompjuterike të gjeneruara në pragjet e një rëndësie të njëpasnjëshme (p<0.005, p<0.01, p<0.02 dhe p<0.05) janë bërë për të identifikuar rajonet në të cilat PG – CPG dhe CD-CCD kontrastet treguan gjetje të ngjashme. Grupi individual p-maps janë përdorur për të identifikuar rajonet e trurit që kontribuojnë në këto gjetje. Asnjë rajon i trurit nuk u identifikua duke përdorur këtë procedurë për varësinë, kaseta të lumtura dhe të trishtuara. Meqë studimet tona paraprake treguan se periudha fillestare e shfletimit të shiritave, para fillimit të raportimit të përgjigjes motivuese / emocionale, u shoqërua me dallime të konsiderueshme në mes të grupeve në përgjigjet ndaj videokasetave të varësisë (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), kemi kryer analiza të ngjashme duke u përqendruar në periudhën fillestare të shfletimit të shiritave në krahasim me bazën paraprake. Kjo procedurë identifikoi disa rajone të trurit (tabela 1b; shih figurën 1B në materialin plotësues elektronik) që tregon ndryshime të ngjashme të aktivitetit në kontrast midis subjekteve të varur dhe kontrollit gjatë shikimit të kasetave përkatëse të varësisë dhe asnjë rajon nuk u identifikuan në krahasime që përfshijnë kaseta të trishtuara ose të lumtura (nuk u shfaqën).

Rajonet e trurit të identifikuara si shembuj të zakonshëm të aktivizimit në grupet e subjektit të varur ose jo të varur përfshijnë rajonet që kontribuojnë në përpunimin emocional dhe motivues, vlerësimin e shpërblimit dhe vendimmarrjen, frenimin e përgjigjes dhe rezultatin në trajtimin e varësisë. Në shumicën e rasteve, këto rajone u aktivizuan në lëndët e kontrollit, por jo në ato të varura. Aktivizimi relativisht i zvogëluar i striatumit të ventralit u vërejt në subjektet e varur në krahasim me subjektet e kontrollit, në përputhje me gjetjet për detyrat që përfshijnë përpunimin e shpërblimeve në grupet e lëndëve të para dhe të CD-së (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Komponentët ventralë të korteksit paraballor, sidomos korteksit orbitofrontal, kanë qenë të implikuar në përpunimin e shpërblimeve (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004) dhe rajoni anësor mendohet të aktivizohet kur nevojiten informacione shtesë për të udhëhequr veprimet e sjelljes ose kur vendimmarrja përfshin shtypjen e përgjigjeve të mëparshme të shpërblimit (Elliott et al. 2000). Rajonet anësore të korteksit parafrontal të barkut, si gyrus i poshtëm frontal, gjithashtu konsiderohen të jenë të një rëndësie të konsiderueshme në kontrollin e frenimit dhe impulsit (Chamberlain & Sahakian 2007). Rajonet e tjera të trurit, modelet e aktivizimit të të cilëve dallohen nga subjektet e varur dhe jo të varur në studimin aktual, kanë qenë gjithashtu të implikuar në ndërmjetësimin e kontrollit të impulsit. Për shembull, në një paradigmë Go / NoGo që përfshin subjekte të shëndetshme, insula, precuneus dhe cingulate pasmë janë aktivizuar gjatë përpunimit të gabimit dhe korteksit orbitofrontal dhe gyrusit gjuhësor gjatë frenimit të përgjigjes (Menon et al. 2001). Aktivizimi insular gjithashtu kontribuon në nxitjen e vetëdijshme dhe në këtë mënyrë mund të ndikojë në proceset vendimmarrëse në varësi (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Dështimi i subjekteve të varur për të aktivizuar këto rajone në fazat e hershme të reagimit ndaj cues që shërbejnë si shkak i tyre mund të kontribuojë në vetë-kontrollin e dobët dhe përdorimin e mëvonshëm të drogës. Këto rezultate kanë implikime për rezultatin e trajtimit për PG dhe varësinë e drogës. Për shembull, dëmtimi i insulave është shoqëruar me sjellje të dëmtuara të basteve siç dëshmohet nga një dështim për të rregulluar bastet në lidhje me shanset e fitimit, dhe kështu aktivizimi i dëmtuar mund të jetë veçanërisht i rëndësishëm për PG (Clark et al. 2008). Aktivizimi i mëparshëm i cingulimit gjatë shikimit të videokasetave të kokainës u shoqërua me rezultatin e trajtimit në lëndët CD, me ata që ishin në gjendje të abstenonin duke treguar aktivizimin më të madh të këtij rajoni të trurit (Shpenzimet et al. 2006). Kështu, megjithëse këto rezultate duhet të konsiderohen paraprakisht duke pasur parasysh mostrat relativisht të vogla të secilit grup të subjekteve, gjetjet plotësojnë literaturën më të madhe për PG, varësinë e drogës, kontrollin impuls dhe korrelatet nervore të rezultatit të trajtimit për varësinë nga droga. Hetimet shtesë që përfshijnë mostra më të mëdha dhe më të ndryshme janë të nevojshme për të vërtetuar dhe zgjeruar këto gjetje.

6. Konkluzionet dhe drejtimet e ardhshme

Megjithëse janë bërë përparime të rëndësishme në kuptimin tonë të PG gjatë dekadës së fundit, boshllëqet substanciale mbeten në kuptimin tonë të çrregullimit. Shumica e studimeve biologjike deri tani kanë përfshirë mostrat e vogla të burrave kryesisht ose ekskluzivisht, duke ngritur shqetësime lidhur me përgjithësueshmërinë e gjetjeve, veçanërisht për gratë. Diferencat gjinore në sjelljet e lojërave të fatit janë raportuar si në lidhje me llojet e problemeve të lojërave të fatit për gratë, në krahasim me meshkujt, si dhe për modelet e zhvillimit të problemeve të lojërave të fatit (Potenza et al. 2001). Për shembull, fenomeni 'teleskopik', një proces që i referohet kornizës kohore të paracaktuar midis inicimit dhe niveleve problematike të angazhimit të sjelljes, u përshkrua për herë të parë për alkoolizmin, më së fundi për DD, dhe së fundi për problemin dhe PGPotenza et al. 2001). Duke pasur parasysh dallimet e tilla klinikisht relevante, ekzaminimet në biologjinë themelore të PG duhet të marrin në konsideratë ndikimet e mundshme të seksit. Në mënyrë të ngjashme, fazat e ndryshme të patologjisë së lojërave të fatit duhet të merren parasysh në hetimet biologjike, duke marrë parasysh të dhënat që sugjerojnë përfshirjen e diferencuar të neurokirurgjisë (p.sh. stromë kundrejt striatumit dorsal), si sjellje përparim nga më shumë roman ose impulsiv ndaj zakonshëm ose kompulsiv (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Konsiderata të tjera përfshijnë natyrën e impulsivitetit dhe marrëdhëniet e saj me ICDs dhe varësinë e substancave. Kjo është, është e mundur që përdorimi i substancave të mund të çojë në më shumë lojëra bixhozi, më shumë bixhozi mund të çojë në përdorimin e substancave, ose faktorët e përbashkët si impulsiviteti mund të kontribuojnë në angazhimin e tepruar në çdo fushë. Sqarimi i këtyre mundësive në mjediset e kafshëve dhe atyre të jetës reale paraqet një qëllim klinikisht dhe shkencërisht të rëndësishëm (Dalley et al. 2007). Duke pasur parasysh se impulsiviteti është një strukturë shumë komplekse komplekse (Moeller et al. 2001), duke kuptuar se si aspektet specifike kanë të bëjnë me patofiziologjitë dhe trajtimet për PG dhe varësitë e drogës është e rëndësishme. Së fundi, PG është padyshim më e mira e studiuar e një grupi ICDs që aktualisht kategorizohen së bashku në manualet diagnostike. Nevojiten kërkime të tjera në ICDs të tjerë dhe në neurobiologjinë e tyre, parandalimin dhe trajtimin, veçanërisht pasi këto çrregullime lidhen me shënuesit e psikopatologjisë më të madhe dhe shfaqen aktualisht për të shkuar shpesh të padiagnosuara në mjediset klinike (Grant et al. 2005).

Mirënjohje

Bruce Wexler dhe Cheryl Lacadie ofruan ndihmë me punën e paraqitur të rezonancës magnetike funksionale. Përkrahur pjesërisht nga: (i) Instituti Kombëtar i Abuzimit me Drogën (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) dhe Instituti Kombëtar i Abuzimit të Alkoolit dhe Alkoolizmit (RL1-AA017539 , P50-AA015632), dhe Qendra Kombëtare e Burimeve Kërkimore (UL1-RR024925); (ii) Kërkime Shëndetësore të Grave në Yale; (iii) Zyra e Kërkimit për Shëndetin e Grave; dhe (iv) Departamenti Amerikan i Çështjeve të Veteranëve VISN1 MIRECC dhe REAP.

Dhënia e informacioneve shpjeguese. Dr Potenza raporton se ai nuk ka konflikt interesi gjatë 3 viteve të fundit për të raportuar në lidhje me temën e raportit. Dr Potenza ka marrë mbështetje financiare ose kompensim për sa vijon: Dr Potenza këshillohet dhe është këshilltar i Boehringer Ingelheim; është këshilluar dhe ka interesa financiare në Somaxon; ka marrë mbështetje kërkimore nga Institutet Kombëtare të Shëndetit, Administrata e Veteranëve, Mohegan Sun dhe Laboratorët e Pyjeve, farmaceutikat Ortho-McNeil dhe Oy-Control / Biotie; ka marrë pjesë në sondazhe, posta ose konsulta telefonike në lidhje me varësinë nga droga, ICD ose tema të tjera shëndetësore; është konsultuar për zyrat e avokatisë dhe Zyrën Federale të Mbrojtësit Publik për çështje që lidhen me ICD; ka kryer vlerësime të granteve për Institutet Kombëtare të Shëndetësisë dhe agjenci të tjera; ka dhënë leksione akademike në raunde të mëdha, ngjarje të edukimit mjekësor të vazhdueshëm dhe vende të tjera klinike ose shkencore; ka gjeneruar libra ose kapituj librash për botuesit e teksteve të shëndetit mendor; dhe siguron kujdes klinik në Programin e Shërbimeve të Kumarit me Probleme të Departamentit të Shëndetit Mendor dhe Shërbimeve të Varësisë në Connecticut.

Shënimet

Një kontribut i 17 në një Takim Diskutimi Çështja 'neurobiologjia e varësisë: horizonte të reja'.

Materiale plotësuese

Figura 1A:

Figura 1B:

Legjenda e figurës:

Referencat

  • Shoqata Amerikane e Psikiatrisë. Shoqata Amerikane e Psikiatrisë; Uashington, DC: 1980. Manual diagnostik dhe statistikor të çrregullimeve mendore.
  • Arnsten AF Bazat e çrregullimit të vëmendjes së vëmendjes / hiperaktivitetit: qarqet dhe rrugët. J. Clin. Psikiatria. 2006;67(Suplement 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Biznes i rrezikshëm: emocionet, vendimmarrja dhe varësia. J. Gambl. Stud. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Zakonet që kërkojnë kokainë varen nga lidhja seriale e dopaminës që lidh lidhjen e barkut me striatumin dorsal. Neuron. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Funksioni dopamin dopio në kumar patologjik. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Nxitja nxiti aktivizimin e trurit tek adoleshentët: ngjashmëri dhe dallime nga të rriturit e rinj. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Një studim pilot i kontrolluar nga placebo i fluvoxamine për kumar patologjik. Ann. Clin. Psikiatria. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike të çrregullimeve bipolare: mosfunksionimi i gjendjes dhe i traktit në kortikalet paralele të barkut. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL MRI funksional dhe studimi i OCD: nga provokimi i simptomave tek sondat kognitive-sjellëse të sistemeve cortico-striatal dhe amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Neurobiologjia dhe gjenetika e çrregullimeve të kontrollit të impulsit: marrëdhëniet me varësitë e drogës. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Trajtimi i lojrave patologjike. Addict Disord. Treat. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Ndikimet njohëse dhe emocionale në korteksin anterior cingulate. Trendet Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Neuropsikiatria e impulsivitetit. Curr. Mendime. Psikiatria. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Dhomat RA, Taylor JR, Potenza MN Zhvillimi i neurokirurgjisë së motivimit në adoleshencë: një periudhë kritike e cenueshmërisë së varësisë. Jam. J. Psikiatria. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Dhomat RA, Bickel WK, Potenza MN Një teori sistemesh pa shkallë të motivimit dhe varësisë. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Aktivizimi i gjymtyrëve gjatë dëshirës së kokainës të shkaktuar nga sugjerimet. Jam. J. Psikiatria. 1999;156: 11-18. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Efektet diferenciale të lezioneve korteksale paraballore izolare dhe ventromediale në vendimmarrjen e rrezikshme. Tru131, 1311-1322. (doi: 10.1093 / trurit / awn066) [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Vjen DE Genetika molekulare e lojrave patologjike. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Efektet e dobishme të agjensit antiglutamatergik riluzole në një pacient të diagnostikuar me trichotillomania. J. Clin. Psikiatria. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Si ndiheni? Ndërhyrja: ndjenja e gjendjes fiziologjike të trupit. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-nxisnin aktivitetin e trurit në gamblers patologjike. Biol. Psikiatria. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 receptorët parashikojnë impulsivity tipar dhe përforcim kokainë. Shkenca. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Gjenet e dopaminës dhe kumar patologjike në çifte të pambrojtura. J. Gambl. Stud. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Funksioni serotonergik dhe noradrenergjik në kumar patologjik. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Funksione të kthyeshme në korteksin orbitofrontal mesor dhe lateral: dëshmi nga studimet neuroimaging njerëzore. Cereb. Lëvore. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Faktorët që ndikojnë në ndjeshmërinë ndaj përdorimit drogues dopaminergjik të drogës në sëmundjen Parkinson. Neurologji. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Sistemet nervore të përforcimit të varësisë nga droga: nga veprimet tek zakonet në detyrim. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Pasojat nervore të ekspozimit të përsëritur të kokainës zbulohen nga MRI funksionale në minjtë e zgjuar. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Vlerësimi i rëndësisë së aktivizimit fokal duke përdorur shtrirjen e tyre hapësinore. Hum. Brain Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Dallimet individuale në anatomi funksionale të kontrollit frenues. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Rregullimi homeostatik Hedonic në pacientët me sëmundjen e Parkinsonit në terapitë e zëvendësimit të dopaminës. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Roli i cingulimit të mëparshëm dhe i korteksit orbitofrontal mesatar në cues të përpunimit të drogës në varësinë e kokainës. Neuroscience. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Lojërat e fatit patologjik: një rishikim gjithëpërfshirës i gjetjeve të bio-sjelljes. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Trajtimi i escitalopramit të kumarit patologjik me ankth të përbashkët: një studim pilot i hapur me ndërprerjen e dyfishtë të verbër. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetine trajtimi i kumarit patologjik: një gjyq i kontrolluar me shumë gjykime. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Çrregullime të kontrollit të impulsit në pacientët e rritur psikiatrikë. Jam. J. Psikiatria. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Hulumtimi multicenter i nalmefenit të antagonistit opioid në trajtimin e lojërave patologjike. Jam. J. Psikiatria. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetil cisteine, nje agjent modulues glutamate, ne trajtimin e lojrave patologjike: nje studim pilot. Biol. Psikiatria. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Parashikimi i përgjigjes ndaj antagonistëve të opiumit dhe placebo në trajtimin e lojërave të fatit patologjik. Psychopharmacology (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Efekte kokainës në trurin në zhvillim. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Një gjyq i rastësishëm i dyfishtë i verbër / placebo për kockat patologjike. Biol. Psikiatria. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Shpërblim monetar Imazhe në lojtarë patologjik. World J. Biol. Psikiatria. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Motivimi në alkoolizëm. Në Int. Conf. në Aplikimet e Neuroimaging të alkoolit, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Efektet e m-chlorophenylpiperazine në përdorimin e glukozës në trurin rajonal: një krahasim tomografik i emisioneve pozitron të subjekteve alkoolike dhe të kontrollit. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danubi C. Motivimi në fëmijët e alkoolistëve. Alkooli. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Patologjia e sëmundjes së Parkinsonit: patologji përveç rrugës nigrostriale. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Baza nervore e varësisë: një patologji e motivimit dhe zgjedhjes. Jam. J. Psikiatria. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Naltreksoni dyfishtë i verbër dhe studimi krahasues i placebo në trajtimin e lojërave patologjike. Biol. Psikiatria. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Një studim i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo për efikasitetin dhe sigurinë e paroxetines në trajtimin e çrregullimeve patologjike të kumarit. J. Clin. Psikiatria. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Një rajon i korteksit mesial prefrontal gjurmon rezultatet monetare shpërblyese: karakterizimin me ngjarje të shpejtë të lidhura me fMRI. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Princi C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Ndryshimet e aktivitetit të trurit të nxitur nga koka dhe rikthimi i pacientëve të varur nga kokaina. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Sfidat në sëmundjen e Parkinsonit: restaurimi i sistemit të dopaminës nigrostriale nuk është i mjaftueshëm. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Lëndët cerebrospinalale të ulëta 5 përqendrimet e acidit hidroksid indolacetik dallojnë impulsivë nga sjellja e dhunshme jo impulsive. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Ndjekja afatgjatë e çrregullimeve të kontrollit të impulsit në sëmundjen e Parkinsonit. Mov. Disord. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Sistemet e veçanta nervore vlerësojnë shpërblime monetare të menjëhershme dhe të vonuara. Shkenca. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, White CD, Glover GH, Reiss AL Aktivizimi i trurit në lidhje me gabimin gjatë një detyre të ndalimit të reagimit Go / NoGo. Hum. Brain Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Kazino kumar rrit normën e zemrës dhe kortizolit pështymës në gamblers rregullt. Biol. Psikiatria. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Reagimi neuroendokrin ndaj lojrave të kazinove në lojtarë problemesh. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, DM Dougherty, Schmitz JM, Swann AC Aspektet psikiatrike të impulsivitetit. Jam. J. Psikiatria. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Dëmtimi i insula prish varësinë nga pirja e duhanit. Shkenca. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Mekanizmat molekulare të varësisë nga droga. Neuropharmacology. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS, et al. Paralajmërimi parandaloidal i paralizës paralele epiteliale 18-fluorodeoksiglukozë pozitron meta-klorofenilpiperazin në agresion impulsiv. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Ndryshuar dispozitën CSF 5-HIAA në gamblers meshkuj patologjike. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Një polimorfizëm funksional i gjenit receptor mu-opioid shoqërohet me përgjigjen e naltreksonit në pacientët e varur nga alkooli. Neuropsychophamacology. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Mosfunksionimi i serotoninës në gamblers patologjike: rritja e përgjigjes së prolaktinës ndaj m-CPP me gojë kundrejt placebo. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Aktivizimi jonormal i fMRI i qarkut të shpërblimit në aktual kundrejt ish-abuzuesve të kokainës . Në Kolegji Amerikan i Konferencës Vjetore të Neuropsikofarmakologjisë, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Bashkë morbiditeti i bixhozit patologjik DSM-IV dhe çrregullimeve të tjera psikiatrike: rezultatet nga Studimi Kombëtar Epidemiologjik mbi Alkoholin dhe Kushtet e Përshtatshme. J. Clin. Psikiatria. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Duhet që çrregullimet e varësisë të përfshijnë kushte jo të lidhura me substancën? Varësisë. 2006;101(Suplement 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Dallimet në lidhje me gjininë në karakteristikat e lojtarëve me probleme duke përdorur një linjë ndihme për lojërat e fatit. Jam. J. Psikiatria. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC Një studim fMRI Stroop i funksionit kortikal të paraballjes ventromediale në gamblers patologjike. Jam. J. Psikiatria. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Kërcejnë në gamblers patologjike: një studim fMRI. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Vështrimi i drogës: çrregullime të kontrollit të impulsit dhe terapitë e dopaminës në sëmundjen e Parkinsonit. Nat. Clin. Pract. Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Lufta patologjike lidhet me aktivizimin e reduktuar të sistemit të shpërblimit mesolimbik. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Lojërat kumar patologjike. Një studim psikiologjik. Arch. Gjenerali psikiatrik. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Ekstraversion në gamblers patologjike: korrespondon me indekset e funksionit noradrenergic. Arch. Gjenerali psikiatrik. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Përpunimi i shpërblimit në kortezën primare orbitofrontale dhe ganglinë basale. Cereb. Lëvore. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Kumar dhe çrregullime të lidhura mendore: një analizë e shëndetit publik. Annu. Rev. Shëndeti Publik. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Vlerësimi i përhapjes së lojërave të fatit të çrregulluar në Shtetet e Bashkuara dhe Kanada: një sintezë kërkimore. Jam. J. Shëndeti Publik. 1999;89: 1369-1376. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Ndryshimet fiziologjike në lojtarët e Pachinko; beta-endorfine, katekolamina, substanca të sistemit imunitar dhe shkalla e zemrës. Appl. Human Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramine përgjigje në çrregullim impulsiv personaliteti vlerësuar me [18F] fluorodeoksiglukozë pozitron emetim tomografi. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Kundërshtimi i sistemeve opioide endogjene tonike aktive modulojnë shtegun mesolimbik dopaminergjik. Proc. Natl Acad. Sci. SHBA. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Aktiviteti i kortezës prefrontale është reduktuar në lojërat e fatit dhe përdoruesit e substancave të pandërprera gjatë vendimmarrjes. Hum. Brain Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Përhapja e sjelljeve të përsëritura dhe kërkuese të shpërblimeve në sëmundjen e Parkinsonit. Neurologji. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Faktorët e lidhur me bixhozin patologjik të lidhur me ilaçet dopaminergjike në sëmundjen e Parkinsonit. Arch. Neurol. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Përdorimi i agonistit të dopaminës shoqërohet me çrregullime të kontrollit të impulsit në sëmundjen e Parkinsonit. Arch. Neurol. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Imazhe funksionale të rezonancës magnetike të dëshirës së kokainës. Jam. J. Psikiatria. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et al. Mosfunksionimi i përpunimit të shpërblimit korrespondon me dëshirat e alkoolit në alkoolistët e detoksifikuar. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]